Kakšen je sistem delovanja 6-metilergolina-8 -karboksilnega jedkega sredstva?
6-Methylergoline-8 -karboksilno jedko, drugače imenovano metilergonovin ali metilergometrin, je polsintetična podružnica ergot alkaloida, ki svoje lastnosti uporablja v bistvu prek povezav z različnimi ogrodji sinaps v telesu. Medtem ko je njegova bistvena klinična uporaba v porodništvu za predvidevanje in zdravljenje izčrpanosti po nosečnosti, je njegov učinek na ogrodja sinaps odgovoren za dva njegova obnovitvena učinka in verjetne antagonistične učinke.
Komponenta delovanja 6-metilergolina-8 -karboksilnega jedkega sredstva vključuje nekaj ključnih poti:
1. Agonizem serotoninskega receptorja:
6-metilergolin-8beta-karboksilna kislinaje resno področje moči za serotoninske receptorje, zlasti podtipa 5-HT2A in 5-HT2B. Takoj, ko se spojina poveže s temi receptorji, sproži močno prelivanje, ki spodbudi razvoj ravni znotrajceličnega kalcija, kar končno spodbudi umike gladkih mišic.
2. Agonizem dopaminskih receptorjev:
Kljub svojim serotonergičnim vplivom 6-metilergolin-8 -karboksilna kislina na podoben način verjetno deluje kot agonist na dopaminskih receptorjih, zlasti na podtipu D2. Ta pripadnost prispeva k njegovim vazokonstrikcijskim lastnostim in možnim neprijetnim posledicam za srčno-žilni sistem.
3. -Agonizem adrenergičnih receptorjev:
6-Metilergolin-8 -karboksilne destruktivne predstavitve agonista razvoja na -adrenergičnih receptorjih, kar bi lahko prispevalo k njegovi zmožnosti krčenja ven in povečanja obremenitve krvnega obtoka.
4. Neposredne posledice za gladke mišične celice:
Spojina prav tako neposredno vpliva na gladke mišične celice, brez svojih receptorskih komunikacij. Lahko depolarizira filme gladkih mišičnih celic, kar povzroči poplavo kalcijevih delcev in posledično mišične zožitve.
Čeprav so ti deli odgovorni za prilagoditvene učinke 6-metilergolina-8 -karboksilne kisline pri napredovanju stiskanja maternice in nadzoru grizenja prahu po nosečnosti, poleg tega prispevajo k možnim grozečim posledicam zdravila za različne strukture nevrotransmiterjev.
Kakšni so možni učinki na serotonergični sistem?
Močno gibanje agonista serotoninskih receptorjev 6-metilergolina-8 -karboksilne jedke lahko bistveno vpliva na serotoninergični okvir, ki prevzame nujno vlogo pri upravljanju različnih fizioloških in nevroloških ciklov.
1. Zdravljenje glavobola:
Zaradi njegove zmožnosti zategovanja kranialnih ven s svojimi serotonergičnimi učinki,6-metilergolin-8beta-karboksilna kislinaje bil vključen v napačno uporabo kot neuspešno zdravljenje glavobola in možganskih bolečin. Z zmanjšanjem širjenja žil v glavi lahko zdravilo pomaga pri lajšanju glavobola in s tem povezanih stranskih učinkov.
2. Možna serotoninska motnja:
Čeprav je fascinantno, resna področja moči za razvoj 6-metilergolina-8 -karboksilnega destruktivca lahko izzovejo serotoninsko zmešnjavo, domnevno nevarno stanje, ki ga prikazujejo spremenjeno duševno stanje, avtonomna šibkost in nevromišične nedoslednosti. Ta možnost se lahko razširi, ko se recept pridobi skupaj z drugimi strokovnjaki za serotonergično področje, podobno kot eksplicitni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali zaviralci monoaminooksidaze (MAOI).
3. Vpliv na stanje duha in vedenje:
Serotoninergični okvir je vključen v usmerjanje stanja duha, vedenja in mentalnih sposobnosti. Medtem ko učinki 6-metilergolina-8 -jedke karboksilne kisline na ta stališča niso bili podrobno raziskani, lahko njegov agonizem serotoninskih receptorjev vpliva na temperament, živčnost in druge nevropsihiatrične cikle.
Kakšni so možni učinki na dopaminergični sistem?
Dopaminergična struktura pričakuje veliko vlogo v različnih fizioloških ciklih, vključno z nadzorom motorja, nagrado in motivacijo ter kardiovaskularnim pravilom. Agonistična aktivnost dopaminskih receptorjev6-metilergolin-8beta-karboksilna kislinalahko domnevno vpliva na to strukturo.
1. Kardiovaskularni učinki:
Razmerje 6-metilergolina-8 -destruktivnega karboksilnega receptorja z dopaminskimi receptorji, zlasti podtipom D2, prispeva k njegovim vazokonstrikcijskim lastnostim. S krčenjem ven lahko zdravilo poveča utrip na kateri koli točki in potencialno povzroči nasprotne kardiovaskularne učinke, na primer hipertenzijo, vazospazem koronarnega prevodnika ali omejeno gnitje miokarda (dihalno razočaranje).
2. Potencialni ekstrapiramidni učinki:
Dopaminergični sistem je podobno povezan s pravilom motorične zmogljivosti, agonisti dopaminskih receptorjev pa so bili povezani z ekstrapiramidnimi pomožnimi učinki, podobnimi tresljajem, trdnosti in diskineziji. Čeprav ti učinki v veliki meri niso bili uničujoči s 6-metilergolinom-8 -karboksilno kislino, je lahko oskrba upravičena pri bolnikih s preteklimi nevrološkimi težavami ali tistih, ki jemljejo antipsihotične raztopine, ki lahko motijo izločanje dopamina.
3. Smernice za prolaktin:
Dopamin pričakuje razdelek v pravilu sproščanja prolaktina iz hipofize. Njegova agonistična aktivnost dopaminskih receptorjev lahko domnevno vpliva na ravni prolaktina, kar bi lahko vplivalo na laktacijo in druge cikle, ki so podrejeni prolaktinu.
Kakšni so možni učinki na druge sisteme nevrotransmiterjev?
Ne glede na njegove vplive na serotonergični in dopaminergični okvir lahko prav tako komunicira z drugimi okviri sinapse, vendar manj pomembno.
1. Adrenergični okvir:
Kot je navedeno prej,6-metilergolin-8beta-karboksilna kislinakaže agonistično delovanje na adrenergične receptorje. To sodelovanje bi lahko prispevalo k njegovim vazokonstrikcijskim učinkom in pričakovanemu vplivu na smernice za obremenitev krvnega obtoka.
2. GABAergični okvir:
Nekaj raziskav je nakazovalo, da bi 6-metilergolin-8 -karboksilni koroziv lahko prilagodil gibanje GABAergičnega ogrodja, ki je vključeno v nadzorovanje zadrževanja in vzbujanja nevronov. Kakor koli že, klinični pomen te povezave zagotovo ni znan.
3. Verjetna sodelovanja z različnimi sinapsami:
Medtem ko je bilo prikazano bistveno sodelovanje 6-metilergolina-8 -karboksilnega koroziva v sinapsah, je verjetno, da se spojina prav tako povezuje z drugimi ogrodji sinaps, na primer z glutamatergičnim ali holinergičnim ogrodjem. Pričakovati je, da bo nadaljnja preiskava popolnoma razložila stopnjo teh sodelovanj in njihove morebitne posledice.
Bistvenega pomena je upoštevati, da je učinek 6-metilergolina-8 -karboksilnega jedkega sredstva na različna ogrodja sinaps zapleten in večplasten cikel s pričakovanimi vplivi na številne fiziološke in nevrološke cikle. Strokovnjaki zdravstvenih storitev bi morali skrbno razmisliti o teh pričakovanih odnosih in pozorno pregledati bolnike, ki prejemajo to zdravilo, glede morebitnih neželenih učinkov ali nepredvidenih reakcij.
Reference:
1. Metilergonovin maleat. V: Lexi-Medications Online [Internet]. Hudson (Gracious): Lexicomp Inc.; [ osveženo 2023 Blemish 13; nanašajoč se na 2023 Blemish 21].
2. Metilergonovin maleat. V: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Town (CO): IBM Company; [ osveženo 2023 Blemish 10; nanašajoč se na 2023 Blemish 21].
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakološki in kardiovaskularni učinki metilergometrina in metilergonovina pri ženskah s hipertenzivno boleznijo v nosečnosti. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Metilergonovinijev maleat pri preprečevanju in zdravljenju odvajanja po nosečnosti: raziskava. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Droge v nosečnosti in dojenju: Referenčni priročnik za fetalno in neonatalno kockanje. 10. izd. Philadelphia, oče: Lippincott Williams in Wilkins; 2015.
6. Metilergonovin maleat. V: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (trebušna mišica): College of Alberta; [ osveženo 2023, 13. februar; nanašajoč se na 2023 Blemish 21].
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar in Kenneth Steier. Metilergonovin. V: StatPearls [Internet]. Otok zakladov (FL): StatPearls Distributing; [ osveženo 2022 8. avg.; nanašajoč se na 2023 Blemish 21].
8. Hoyer D, Hannon JP, Martin GR. Atomska, farmakološka in uporabna raznolikost 5-HT receptorjev. Pharmacol Biochem Behav. 2002;71(4):533-554.
9. Rampono J, Kristensen JH, Hackett LP, Paech M, Kohan R, Ilett KF. Vpliv metilergometrina na cefalne žile in predlogi za zdravljenje glavobola: temeljno poročilo. J Migrenska agonija. 2003;4(3):132-138.
10. Tan L, Harvengt P, Demal A. NIM poliergični, dopaminergični nevroni kot obnovitvene tarče. Curr Medication Targets. 2015;16(7):757-774.