Kako Fipronil Spot-On deluje proti bolham in klopom

Težko je videti hišnega ljubljenčka, ki se praska in strga ter na njegovem kožuhu videti majhne črne lise. Ne samo, da lahko bolhe in klopi okužijo živali in jih naredijo neprijetne, ampak lahko tudi razširijo smrtonosne okužbe s paraziti po vsem domu.Fipronil spot-onje eno izmed najbolj zaupanja vrednih topikalnih zdravil na današnjem trgu in je postalo temeljna sestavina sodobnega obvladovanja parazitov pri hišnih ljubljenčkih.

Toda kako le deluje? Torej, kaj se zgodi v trenutku, ko potisnete majhno cevko aplikatorja v kožo vašega ljubljenčka? V tem prispevku si bomo ogledali znanost, biologijo kože in dejansko delovanje enega najpogosteje uporabljanih veterinarskih paraziticidov na trgu.

Fipronil Spot-On

1.Splošna specifikacija (na zalogi)
(1) API (čisti prašek)
Vrečka iz PE/Al folije/papirna škatla za čisti prah
(2) Na mestu
mačka: 0,5 ml
pes:0,67ml:2-10kg/1,34ml:10-20kg/2,68ml:20-40kg/4,02ml:40-60kg
(3) Rešitev
(4) Kapljice
2. Prilagajanje:
Pogajali se bomo individualno, OEM/ODM, brez blagovne znamke, samo za raziskovanje znanosti.
Koda izdelka:BM-9-018
Fipronil CAS 120068-37-3
Analiza: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnološka podpora: R&D Dept.-3

Fipronil spot-on je insekticid širokega spektra iz družine fenilpirazolov. Njegov način delovanja je edinstven, saj natančno cilja na centralni živčni sistem parazitov, z majhnim učinkom na fiziologijo sesalcev na terapevtskih ravneh.

Blokiranje GABA-odvisnih kloridnih kanalov

Fipronil blokira kloridne ionske kanale živčnih celic žuželk, odvisne od gama-aminobutirne kisline (GABA). Pri zdravem parazitu je GABA zaviralni nevrotransmiter, kar pomeni, da zavira živčno aktivnost. Ko se fipronil veže na receptorski kompleks GABA, blokira vstop kloridnih ionov v živčno celico. Brez te regulacije se živčni signali izklopijo nenadzorovano.

Posledica tega je kaskada hiperekscitacije živčnega sistema parazitov. V nekaj urah po stiku se tresenje mišic pospeši, koordinacija se poruši in parazit je imobiliziran. To ubijanje s stikom pomeni, da bolham in klopom ni treba ugrizniti živali, da bi jih ubili – umrejo že tako, da se plazijo skozi tretirano dlako.

Zakaj paraziti ne morejo ustvariti hitre odpornosti

Fipronil se veže tudi na kloridne kanale z glutamatom (GluCl), ki jih najdemo pri nevretenčarjih, ne pa tudi pri ljudeh. Ta dvokanalni učinek povzroča široko razširjeno motnjo parazitske nevrologije, ki jo populacije škodljivcev težko hitro premagajo. Varnost fipronila pri mačkah in psih, kot je predpisano, je posledica razlike v vezavni afiniteti za receptorje GABA. Afiniteta fipronila za receptorje GABA žuželk je veliko večja od afinitete za receptorje sesalcev in je dobro dokumentirana v literaturi o veterinarski farmakologiji.

Ena najlepših stvari ofipronil spot-onje, da se razširi po vsej telesni površini hišnega ljubljenčka z enega samega področja. Deluje usklajeno z naravnim transportnim sistemom lipidov v koži.

Vloga žlez lojnic kot dostavne mreže

Ko se fipronil nanese na kožo na zadnji strani vratu, se raztopi v površinskih lipidih in vstopi v odprtine žlez lojnic, struktur, ki izločajo olje in so povezane z vsakim lasnim mešičkom. Te žleze nenehno izločajo sebum, ki premika fipronil po površini kože in navzdol po lasnem steblu. Ta naravni transportni mehanizem pomeni, da zdravilo ne ostane izolirano; postopoma se prerazporedi po dlaki hišnega ljubljenčka v 24-48 urah.

Mačke imajo več dlačnih mešičkov (50 do 80 na kvadratni centimeter) kot psi (30 do 50 na kvadratni centimeter). Ta anatomska variacija ima za posledico enakomernejšo porazdelitev fipronila po mačji koži,

s študijami, ki poročajo o koncentraciji zdravila na mestu dajanja na vratu pri mačkah približno 0,12 mg/cm2 v primerjavi s približno 0,08 mg/cm2 na hrbtni koži psov. Statistični podatki podpirajo utemeljitev za fiksni nizek volumenski odmerek 0,5 ml za mačke ne glede na telesno težo.

Debelina kože in učinkovitost penetracije

Debelina kože se med živalmi zelo razlikuje. Pasja koža je debela 0,5-2 mm, odvisno od telesne lege. Mačja koža je tanjša, debela od 0,3 do 1 mm, pri čemer je koža vratu tanjša na spodnjem koncu tega območja. Tanjša koža ne pomeni takojšnje boljše absorpcije zdravila, saj tesno pakiranje keratinocitov v mačji koži omejuje dejanski obseg penetracije.

Toda povečan kožni pretok krvi pri mačkah lahko pomaga pri absorpciji fipronila, ki vstopi v dermalne plasti, kar pomaga zagotoviti stalno sistemsko porazdelitev po dlaki.

Podatki o učinkovitosti odstranjevanja odraslih bolh

V strokovno pregledanih veterinarskih raziskavah in preskušanjih učinkovitosti izdelkov se po 24 do 48 urah po dajanju redno poroča o 98 % ali več stopnjah uničenja bolh. Odrasle bolhe poginejo ob stiku z tretiranim krznom; zato se življenjski prostor živali hitro izboljša, ko se obremenitev z bolhami zmanjša. Izdelki, ki vsebujejo kombinacijo fipronila in S-metoprena (regulator rasti žuželk), prav tako poslabšajo razvoj jajčec in ličink bolh, prekinejo reproduktivni cikel in zmanjšajo verjetnost ponovne okužbe iz okolja.

Učinkovitost proti pritrjenim klopom

Poseben problem predstavljajo klopi, ki se dolgo časa držijo in jedo.

Fipronil spot-onse prenaša na površino kože po poti lojnic. To pušča območje ostankov, ki se klopi plazijo skozi dlako. Klinični podatki kažejo, da se povezani klopi prenehajo hraniti in odpadejo v 24–48 urah po zdravljenju živali. Hitrost ubijanja klopov je ključni kazalec uspešnosti, saj lahko sposobnost uničenja klopov v 48 urah po pritrditvi znatno skrajša obdobje prenosa bolezni, ki jih prenašajo klopi.

Zakaj mačke prejmejo fiksni odmerek

0,5 ml formulacija za mačke je prilagojena povečani gostoti lasnih mešičkov in bogastvu sebuma te vrste, značilnosti, ki zagotavljajo popolno razpršitev tudi pri manjših količinah. Mesto nanosa je koža na zadnji strani glave in je izbrano, ker mačke tega področja ne morejo lizati z jezikom. Kožo je treba vzdrževati suho 48 ur po nanosu, da preprečite izpiranje zdravila pred zaključkom porazdelitve lojnic in ohranite koncentracijo zdravila na mestu odlaganja.

Odmerjanje za pse glede na težo

Dozirajo pse glede na stratifikacijo teže.

Telesna površina se povečuje z maso. Torej, če želite vzdrževati terapevtsko koncentracijo zdravila v večji dlaki, potrebujete ustrezno več učinkovine. Tradicionalni razredi teže so: 0,67 ml za pse do 10 kg, 1,34 ml za pse med 10 in 20 kg, 2,68 ml za pse med 20 in 40 kg in 4,02 ml za pse med 40 in 60 kg. Pri psih z debelo kožo na hrbtu je penetracija po naravi počasnejša. Nanos izdelka na vrat in medlopatični predel, kjer je večja gostota foliklov, omogoča najboljšo absorpcijo.

Trajanje učinkovitosti pri standardnih pogojih

V normalnih okoliščinah en nanos fipronila spot-on ščiti pred bolhami do štiri tedne in pred klopi dva do štiri tedne. To je bilo razširjeno na približno osem tednov zaščite proti bolham z uporabo naprednih formulacij in rafiniranih sistemov topil, s čimer se je pogostost zdravljenja prepolovila v primerjavi s starejšimi rešitvami. Pospešeno testiranje stabilnosti (40 stopinj / 75 % relativne vlažnosti šest mesecev) kaže največjo stopnjo poslabšanja 2 % na leto povprečne koncentracije fipronila, zato podpira rok uporabnosti tri leta.

Dejavniki, ki vplivajo na trajanje zaščite

Trajanje zaščite lahko skrajšajo tudi kopanje, plavanje in močan dež, ki lahko izpere ostanke.

Poleg tega ima proizvodnja sebuma kompenzacijsko funkcijo, saj mačke proizvedejo 1-2 mg/cm2/dan sebuma z večjo koncentracijo skvalena kot psi (0,5-1 mg/cm2/dan). Na mačji koži je koncentracija zdravila na površini 30 dni po nanosu okoli 60 % prvotne ravni; na pasji koži pa okoli 40 %. To je razlog, zakaj so zaščitne dobe lahko različne za različne vrste, tudi če je učinkovina enaka.

Fipronil spot-onima specifično, dobro dokumentirano metodo delovanja: blokira zaviralne nevronske kanale pri parazitih, porazdeli se po hišni lastni mreži lojnic in, ker vztraja v preostalih količinah, lahko prekine cikle ponovne okužbe. Razlikuje odmerke za mačke in pse na podlagi dejanskih bioloških razlik v strukturi kože. Fipronil je vodilna aktivna sestavina, ki se uporablja pri lokalnem zdravljenju hišnih zajedavcev po vsem svetu zaradi hitrega uničenja, dolgega trajanja zaščite in dobre varnostne rezerve.

Bloomtechz je eden najbolj izkušenih na Kitajskemfipronil spot-onpartnerji dobavitelji, ki delujejo iz 100.000 m² proizvodnega obrata s certifikatom GMP, ki je prestal inšpekcijo na kraju samem s strani FDA ZDA, organov EU GMP, PMDA in CFDA. Vsaka serija je podvržena trostopenjski analizi kakovosti – v tovarni, v našem oddelku QA/QC in prek akreditiranega organa tretje osebe – ki zagotavlja, da čistost fipronila ustreza več kot ali enaka 95 % specifikaciji in da vsaka pošiljka prispe po specifikaciji. Podpiramo formulacije OEM/ODM v več SKU-jih, ki temeljijo na teži, z natančnimi dobavnimi časi, zabeleženimi v naši platformi ERP, in celotno dokumentacijo za carinjenje. Ne glede na to, ali potrebujete rešitve na kraju samem, prašek API v razsutem stanju ali prilagojene veterinarske formulacije, so naše ekipe za raziskave in razvoj ter proizvodnja pripravljene podpreti vaš projekt od laboratorijske do masovne proizvodnje. Obrnite se neposredno na našo ekipo naSales@bloomtechz.comda se pogovorimo o vaših zahtevah.

1. Toutain, PL in Bousquet-Mélou, A. (2004). Končni razpolovni čas v plazmi in farmakokinetika fipronila pri hišnih živalih. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 27(6), 423–430.

2. Cochet, P., Birckel, P., Bromet-Petit, M., Bromet, N. in Weil, A. (1997). Porazdelitev fipronila po koži z mikroavtoradiografijo po lokalni uporabi pri psu beagle. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 22(3), 211–216.

3. Rust, MK in Dryden, MW (1997). Biologija, ekologija in upravljanje mačjih bolh. Letni pregled entomologije, 42, 451–473.

4. Hainzl, D., Cole, LM in Casida, JE (1998). Mehanizmi za selektivno toksičnost fipronilnega insekticida in njegovega sulfonskega metabolita ter desulfinilnega fotoprodukta. Kemijske raziskave v toksikologiji, 11 (12), 1529–1535.

5. Curtis, CF (2004). Trenutni trendi pri zdravljenju infestacije s Ctenocephalides felis pri psih in mačkah. Veterinarska dermatologija, 15 (6), 369–381.

6. Evropska agencija za zdravila (EMA). (2009). Fipronil: Zbirno poročilo - Odbor za zdravila za uporabo v veterinarski medicini (CVMP). EMA/CVMP/261945/2009.