Epinefrin(povezava:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4}.html) je hormon in nevrotransmiter, ki ga izloča človeško telo, sprošča pa ga nadledvična žleza. Neposredno deluje na adrenergične receptorje, povzroča močne, hitre in prehodne ekscitatorne učinke, povečuje kontraktilnost miokarda, pospešuje srčni utrip in povečuje porabo kisika v miokardu. Epinefrin ima široko paleto kliničnih aplikacij, na primer v primerih srčnega zastoja, bronhialne astme in alergijskega šoka. Hkrati lahko zdravi tudi urtikarijo, krvavitev iz dlesni in krvavitev iz nosne sluznice. Ko je človeško telo izpostavljeno določenim dražljajem, kot so pretirana vznemirjenost, strah in napetost, se začne izločati adrenalin, ki pospeši hitrost dihanja, telesu zagotovi veliko količino kisika, pospeši pretok krvi in srčni utrip ter razširi zenice, kar zagotavlja. potrebna energija za telesno aktivnost in hitrejšo reakcijo ljudi.
Običajne metode za sintezo adrenalina z enim enantiomerom. Ta metoda vključuje uporabo - Halogeniran acetofenon služi kot začetni material in z reakcijami aminacije in redukcije na koncu dobimo en enantiomer adrenalina.
Korak 1: Reakcija aminacije
Prvič, halogenirani acetofenoni reagirajo z amini, da tvorijo ustrezne amidne spojine. Ta reakcija se običajno izvaja v alkalnih pogojih, kot je uporaba natrijevega karbonata kot katalizatorja. Ključni korak v reakcijskem mehanizmu je nukleofilna adicija, ki tvori imidni intermediat.
Formula kemijske reakcije: R-C6H4CH (Cl) C=O plus R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
2. korak: Reakcija redukcije
Nato se uporabi selektivno redukcijsko sredstvo za redukcijo amida, da se ustvari ustrezna aminoalkoholna spojina. Običajno uporabljena redukcijska sredstva vključujejo kovinske hidride, kot sta litijev aluminijev hidrid (LiAlH4) ali natrijev hidrid (NaBH4). Ta stopnja redukcije povzroči redukcijo karbonilne skupine (C=O) v amidu v hidroksilno skupino (-OH).
Formula kemijske reakcije: R-C6H4CH (NHR ') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
3. korak: Kemično ločevanje
Nazadnje smo izvedli kemično ločevanje, da smo dobili en enantiomer adrenalina. Ta korak se običajno doseže s kiralno ločitvijo, na primer z uporabo metod, kot je kiralna kolonska kromatografija, katalizatorji s kiralnim ligandom ali kiralni derivati. Z razlikovanjem fizikalnih ali reaktivnih lastnosti enantiomerov je mogoče ločiti mešane enantiomere in pridobiti ciljni enantiomer adrenalina.
Formula kemijske reakcije (kiralna ločitev): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - ali (S) - adrenalin.
Sledi podrobna pot in sorodna kemijska reakcijska formula za pripravo posameznega enantiomera adrenalina z uporabo katehola in kloroacetil klorida/kloroocetne kisline kot surovin s kondenzacijo, aminacijo, redukcijo in koraki ločevanja vinske kisline:
1. korak: reakcija kondenzacije:
Najprej katehini reagirajo s kloroacetil kloridom ali kloroocetno kislino, da nastanejo kateholne spojine, zaščitene s kloroacetilom. Ta reakcija kondenzacije se običajno izvaja v alkalnih pogojih, kot je uporaba trietilamina (Et3N) kot katalizatorja.
Formula kemijske reakcije: katehol plus ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
2. korak: Reakcija aminacije:
Nato kondenzacijski produkt reagira z aminom, da nastane ustrezna amidna spojina. To reakcijo aminacije lahko izvedemo v alkalnih pogojih, da pospešimo nukleofilno dodajanje aminov in ustvarimo imidne intermediate.
Formula kemijske reakcije: ClCH2C (OC6H4OH) 2 plus R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
3. korak: Reakcija redukcije:
Nato se uporabi selektivno redukcijsko sredstvo za redukcijo amida, da se ustvari ustrezna aminoalkoholna spojina. Običajno uporabljena redukcijska sredstva vključujejo kovinske hidride, kot sta litijev aluminijev hidrid (LiAlH4) ali natrijev hidrid (NaBH4). Ta stopnja redukcije povzroči redukcijo karbonilne skupine (C=O) v amidu v hidroksilno skupino (-OH).
Formula kemijske reakcije: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Korak 4: Ločevanje vinske kisline:
Končno smo racemni enantiomer ločili z uporabo vinske kisline, da smo dobili en enantiomer adrenalina. Vinska kislina je kiralna spojina, ki lahko tvori kristalne soli z racemati in se loči na podlagi optične aktivnosti.
Formula kemijske reakcije (ločljivost): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' plus C4H6O6 → (R) - ali (S) - adrenalin plus ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrat)
Spojina a je bila pridobljena z uporabo Xinfulin hidroklorida kot surovine in zaščitena z boc skupinami pod delovanjem sredstva za vezavo kisline. Spojino b smo nato oksidirali z 2-jodobenzojsko kislino in reducirali z natrijevim ditionitom, da smo dobili spojino b. Spojini b smo nato odstranili zaščito z boc zaščitnimi skupinami s klorovodikovo kislino, da smo dobili dl adrenalin kot bel prah. Posebni koraki so naslednji:
Korak 1: Priprava spojine A
1. Reagirajte Xinfulin hidroklorid z vezivnim sredstvom, da nastane vezavna sol Xinfulina.
2. Dodajte kondenzacijsko sredstvo BOC-OSU (kot je N,N'-dipropilkarbodiimid), da reagira z benzoatom, da nastane zaščitena spojina A.
Formula kemijske reakcije:
Ksinfulin hidroklorid in sredstvo za vezavo kisline → Ksinfulinova sol za vezavo kisline
Sol Xinfu Linbing plus BOC-OSU kondenzacijsko sredstvo → spojina A
Korak 2: Priprava spojine B
1. Oksidirajte spojino A z 2-jodoilbenzojsko kislino, da ustvarite ustrezno kislino.
2. Uporabite redukcijska sredstva, kot je natrijev hidrosulfit (Na2S2O4), da zmanjšate kislino in dobite spojino B.
Formula kemijske reakcije:
Spojina A plus 2-jodoilbenzojska kislina → kislina
Kislina plus natrijev hidrosulfit → spojina B
3. korak: Pripravite DL adrenalin
1. Uporabite klorovodikovo kislino, da odstranite zaščitno reakcijo BOC iz spojine B in obnovite naravno hidroksilno skupino adrenalina.
2. Po ustrezni naknadni obdelavi in kristalizacijskem čiščenju smo dobili DL adrenalinu podoben bel prah.
Formula kemijske reakcije (odstranjena BOC zaščita):
Spojina B plus klorovodikova kislina → DL adrenalin
(Opomba: Posebna metoda odstranitve zaščite se lahko razlikuje glede na poskusne pogoje)