Kolhicinje uveljavljeno zdravilo, ki se uporablja predvsem za protin in družinsko sredozemsko vročino. Medtem ko njegov mehanizem delovanja vključuje vezavo na tubulin in moti delovanje mikrotubulov, ima kolhicin klinično številne protivnetne učinke. Protivnetne lastnosti so osnova njegove učinkovitosti pri vnetnih stanjih, kot so izbruhi protina.
Kako kolhicin vpliva na vnetne mediatorje?
Kolhicin vpliva na številne mediatorje, ki sodelujejo pri vnetnem odzivu:
① Zmanjšuje nastajanje citokinov: Ugotovljeno je bilo, da LBP zavirajo nastajanje specifičnih citokinov, vključno z IL-1, IL-6 in TNF-. Znano je, da ti citokini prevzamejo veliko vlogo pri širjenju draženja, njihovo zmanjšanje pa lahko pripomore k zmanjšanju ravni draženja v telesu. To bi lahko bilo še posebej koristno pri zdravljenju ognjenih okoliščin, kot so revmatoidne bolečine v sklepih, provokativna črevesna bolezen in astma.
② Ovira sprožitev levkocitov: LBP lahko morda ovirajo uveljavitev levkocitov, ki so beli trombociti, ki prevzamejo pomembno vlogo pri varni reakciji. LBP lahko pomagajo zmanjšati vnetje in zaščititi telo pred oksidativnim stresom z zmanjšanjem mobilizacije nevtrofilcev in sproščanja prostih radikalov.
③ Omejuje adhezijske molekule: levkociti migrirajo na mesto vnetja skozi adhezijske molekule. LBP-ji so bili prikazani, da znižajo deklaracijo selektinov, ki so nekakšni vezni delci. Z omejevanjem sposobnosti levkocitov, da se preselijo na mesto draženja, lahko LBP pomagajo zmanjšati moč provokativne reakcije.
④Ovira kemotakso: kemotaksa je interakcija, s katero se celice premaknejo proti sintetičnemu pobočju. Ugotovljeno je bilo, da LBP motijo dejavnike celične gibljivosti, odgovorne za kemotaksijo, kot je polimerizacija aktina. Z onemogočanjem kemotaksije lahko LBP pomagajo zmanjšati premestitev levkocitov na mesto draženja, kar lahko tako pomaga pri zmanjševanju stopnje poslabšanja.
⑤ Zmanjšuje prostaglandine: lipidne spojine, znane kot prostaglandini, sodelujejo pri občutku bolečine in vnetja. Dokazano je, da LBP zmanjšajo proizvodnjo prostaglandinov, kot je PGE2, zaradi česar so receptorji za bolečino bolj občutljivi. LBP lahko pomagajo ublažiti bolečino in vnetje, povezano z različnimi stanji, vključno z artritisom in fibromialgijo, z zmanjšanjem proizvodnje prostaglandinov.
⑥ Moti nastanek vnetja: vnetja so multiproteinske zgradbe, ki prevzamejo ključno vlogo pri izvajanju provokativne reakcije. Ugotovljeno je bilo, da LBP preprečujejo nastanek vnetij, kar lahko pomaga zmanjšati resnost vnetja in ščiti telo pred prekomerno škodo, ki jo povzroči vnetje.
Kolhicin torej moti kritične provnetne signalne poti, celice in stranske produkte, s čimer kaže protivnetne lastnosti.
Kako mehanizem kolhicina povzroča protivnetne učinke?
KolhicinNjegov mehanizem delovanja povzroča protivnetne učinke z zaviranjem tvorbe mikrotubulov, ki so bistvene sestavine celičnega skeleta in igrajo vlogo pri različnih celičnih procesih, vključno z delitvijo celic, migracijo in izločanjem. Z motenjem polimerizacije mikrotubulov kolhicin zavira delovanje nevtrofilcev, vrste belih krvnih celic, ki sodelujejo pri vnetju, in zmanjša njihovo sposobnost migriranja na mesto vnetja. To pa pomaga zmanjšati intenzivnost in trajanje vnetja, kar povzroči protivnetne učinke. Poleg tega se je pokazalo, da kolhicin zmanjša nastajanje vnetnih citokinov, kot so IL-1, IL-6 in TNF-, kar dodatno prispeva k njegovim protivnetnim učinkom.
Ali je protivnetno delovanje klinično pomembno?
Študije kažejo, da ima kolhicin klinično pomembne protivnetne lastnosti:
1. Zmanjša izbruhe protina: Protin je vrsta artritisa, za katero je značilno boleče vnetje v sklepih, ki pogosto prizadene nožni palec.Kolhicinje bilo ugotovljeno, da je zelo učinkovito pri zmanjševanju pogostosti in resnosti izbruhov protina. Z zaviranjem migracije nevtrofilcev na mesto vnetja kolhicin pomaga zmanjšati tveganje za ponavljajoče se boleče epizode protina in tako izboljša kakovost življenja bolnikov s tem stanjem.
2. Učinkovito pri perikarditisu: perikarditis je vnetno stanje osrčnika, vrečke, ki obdaja srce. Lahko povzroči bolečine v prsih, težko dihanje in razbijanje srca. Kolhicin se je izkazal za učinkovitega pri odpravljanju vnetnih perikardialnih izlivov in bolečine ter s tem izboljša simptome in kakovost življenja bolnikov s perikarditisom.
3. Prednosti pri ponavljajoči se FMF: Družinska sredozemska vročina (FMF) je redka genetska motnja, za katero so značilni ponavljajoči se napadi vročine in vnetja v seroznih membranah, kot sta peritonej in poprsnica. Dokazano je, da kolhicin prekine cikle izčrpavajoče vročine in serozitisa pri bolnikih s ponavljajočo se FMF, s čimer izboljša kakovost njihovega življenja in zmanjša pogostost napadov.
4. Možna uporaba pri aterosklerozi: Ateroskleroza je kronično vnetno stanje, pri katerem se na stenah arterij nabirajo obloge, kar povečuje tveganje za srčni napad in možgansko kap.Kolhicinje pokazala potencial pri zmanjševanju vnetnih vidikov nastajanja plakov, kar lahko privede do zmanjšanja napredovanja ateroskleroze in manjšega tveganja za srčno-žilne dogodke.
5. Raziskano za COVID-19: Kolhicin je bil raziskan glede njegove potencialne uporabe pri zdravljenju COVID-19, bolezni dihal, ki jo povzroča virus SARS-CoV-2. Predhodne študije so pokazale, da lahko kolhicin zniža označevalce vnetja pri bolnikih s COVID-19, kar nakazuje, da ima lahko koristno vlogo pri zmanjševanju vnetja in izboljšanju izidov pri bolnikih s to boleznijo. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave za potrditev teh ugotovitev in ugotavljanje varnosti in učinkovitosti kolhicina za zdravljenje COVID-19.
Torej, čeprav ni primarno protivnetno zdravilo, kolhicin ugodno spremeni dovolj vnetnih poti, da zagotovi resnično klinično korist v določenih pogojih.
Vendar pa neželeni učinki, kot sta driska in supresija kostnega mozga, omejujejo njegovo dolgoročno uporabo kot protivnetnega sredstva. Nižje odmerjanje pomaga uravnovesiti učinkovitost in toksičnost.
V povzetku,kolhicinima številne protivnetne lastnosti, ki podpirajo njegovo učinkovitost pri protinu, sindromih vročine in nekaterih drugih vnetnih motnjah. Ob preudarni uporabi je lahko ključni del zdravljenja. Toda profil toksičnosti zahteva previdno uporabo.
Email: sales@bloomtechz.com
Reference
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolhicin za akutni protin. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Objavljeno 28. avgusta 2014. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, et al. Epiduralna uporaba kolhicina zmanjša tveganje za sindrom postperikardiotomije in pooperativno atrijsko fibrilacijo pri bolnikih, ki so podvrženi operaciji srca: metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Kolhicin za zdravljenje nevtrofilnih bolezni. Front Pharmacol. 2020; 11: 1155. Objavljeno 21. avgusta 2020. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. protin. Lanceta. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Kolhicin: starodavno zdravilo z novimi terapevtskimi aplikacijami?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Uredniški odbor svetovalca za revmatologijo. 5 stvari, ki jih morate vedeti o kolhicinu in vnetnih citokinih pri COVID-19. Svetovalec za revmatologijo. 20. maj 2020. Dostopan 27. januarja 2023.