Uvod
GLP{0}} hormonski antagonisti, kot nprliraglutid in semaglutid sta skupina zdravil za zdravljenje povečanja telesne mase tipa 2 in sladkorne bolezni. Ti dve zdravili nista enaki, čeprav imata podobne metode delovanja in medicinske uporabe. Ta objava v blogu analizira zdravilne lastnosti, klinične rezultate in predvidene uporabe semaglutida in ligliglutida za uravnavanje telesne teže. Raziskane bodo tudi glavne razlike med obema zdraviloma.
Kakšne so razlike med liraglutidom in semaglutidom glede na njihove farmakološke lastnosti?
Imitacije hormona GLP-1, ki ju prebavni trakt izloči kot odgovor na vnos s hrano, sta liganduloza in semaglutid. GLP bistveno vpliva na krvni sladkor, stradanje in telesno težo-1. Zaradi svoje sposobnosti, da se vežejo na tarče GLP-1 in jih aktivirajo na različnih telesnih področjih, liganduloza in semaglutid posnemata delovanje GLP-1.
Čeprav imata semaglutid in ligliglutid primerljiva mehanizma delovanja, se razlikujeta po številnih farmakoloških elementih. Farmacevtika se razlikujeta predvsem po strukturi svojih molekul. Daljša razpolovna doba in večja afiniteta za tarče GLP-1 sta izvedljivi zaradi nekoliko drugačne molekularne sestave semaglutida od ligliglutida.
Čas, ki je potreben, da organizem izloči polovico določene količine, je znan kot razpolovna doba zdravila.Liraglutidse lahko daje enkrat na dan zaradi njegove razpolovne dobe približno 13 ur. Nasprotno ima semaglutid veliko daljšo razpolovno dobo približno 7 dni, kar omogoča uporabo enkrat na teden. Kemične modifikacije semaglutida mu dajejo daljšo življenjsko dobo, saj povečajo njegovo dovzetnost za telesne dejavnosti, ki ga razgrajujejo.
Podaljšana razpolovna doba semaglutida zagotavlja vrsto možnih pozitivnih učinkov. Prvič, omogoča manj pogosto odmerjanje, kar lahko izboljša privrženost bolnika in udobje. Drugič, večja pogostnost in trajne terapevtske prednosti, kot sta izboljšan nadzor glukoze in izguba teže, bi lahko izvirale iz nenehne stimulacije GLP{1}} senzorjev v razponu tedna.
Učinkovitost liraglutida in semaglutida je še ena pomembna razlika. Poročali so, da ima semaglutid v primerjavi z ligandulaglidom večjo afiniteto za receptorje GLP-1, kar vodi do varnejše interakcije in robustnega aktivacijskega signala. Ta povečana moč se lahko prevede v večjo terapevtsko učinkovitost pri nižjih odmerkih.
Kar zadeva njihov način uporabe, se Liraglutid običajno daje kot subkutana injekcija enkrat na dan z uporabo napolnjenega injekcijskega peresnika. Semaglutid pa je na voljo v dveh formulacijah: subkutana injekcija enkrat na teden (Ozempic) in peroralna tableta (Rybelsus). Peroralna formulacija semaglutida uporablja edinstven ojačevalec absorpcije, ki omogoča, da se zdravilo absorbira v želodcu, zaradi česar je prvi peroralno dani agonist receptorja GLP{3}}.
Razpoložljivost peroralne oblike semaglutida je lahko še posebej koristna za bolnike, ki ne želijo injekcij ali se težko držijo dnevnega režima injiciranja. Vendar je pomembno upoštevati, da ima peroralna formulacija semaglutida nižjo biološko uporabnost v primerjavi z injekcijsko obliko, kar pomeni, da bo za dosego podobnih terapevtskih učinkov morda potreben višji odmerek.
Skratka, medtem koLiraglutidin semaglutid imata enak osnovni mehanizem delovanja kot agonisti receptorjev GLP-1, imata različne farmakološke lastnosti, po katerih se razlikujeta. Semaglutid ima daljšo razpolovno dobo, večjo moč in je na voljo tako v injekcijskih kot peroralnih formulacijah, medtem ko ima liraglutid krajšo razpolovno dobo in je na voljo samo v obliki dnevnih injekcij. Te razlike lahko vplivajo na njihovo terapevtsko učinkovitost, privrženost bolnikov in klinične rezultate.
Kakšni so klinični rezultati liraglutida in semaglutida pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2?
Za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 so ligandib in semaglutid obsežno preučevali v kliničnih raziskavah. Medtem ko sta obe zdravili pokazali znatno izboljšanje nadzora glukoze v krvi in drugih učinkov, povezanih s sladkorno boleznijo, obstajajo tudi znatne razlike v njuni dejanski učinkovitosti.
Izločanje HbA1c ali povprečne ravni glukoze v zadnjih dveh do treh mesecih je glavni dokaz uspešnega zdravljenja sladkorne bolezni. Znižanje HbA1c, ki odraža povprečno raven sladkorja v krvi v zadnjih dveh do treh mesecih, je eden najpomembnejših kazalcev zdravljenja z insulinom. Zlasti po 30 tednih zdravljenja je semaglutid drastično znižal HbA1c (-1,7 % v primerjavi s -1,0 %) v raziskavi SUSTAIN 10, ki je bila preprosto v nasprotju z enkrat tedensko Semaglutid z liraglutidom enkrat na dan.
V raziskavi SUSTAIN 7 je semaglutid pokazal višje vrednosti HbA1c tako pri 0,5 mg kot 1.0 mg v primerjavi z drugim agonistom receptorjev GLP-1, dulaglutidom, ki je bil zaužit enkrat na teden. Na podlagi teh dosežkov je lahko semaglutid učinkovitejši agonist kanala GLP-1 kot ligandoplatin za zdravljenje z glukozo pri posameznikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Semaglutid je pokazal neverjetne rezultate glede izgube kilogramov in njegovega vpliva na HbA1c. Sladkorna bolezen tipa 2 je v glavnem povezana z debelostjo, izguba teže pa lahko močno izboljša obvladovanje sladkorne bolezni in zmanjša možnost posledic. V primerjavi zLiraglutidin drugih diabetičnih snovi, je semaglutid med kliničnimi študijami nenehno vodil do večje izgube teže.
V raziskavi SUSTAIN 8 so na primer posamezniki, ki so jemali semaglutid enkrat na teden v nasprotju s kanagliflozinom (zaviralec SGLT-2) enkrat na dan, znižali mediano 5,3 kg s semaglutidom in 4,2 kg s kanagliflozinom po 52 tednih vzdrževanja. Vzporedno s tem je po 56 tednih raziskava SUSTAIN 3 primerjala semaglutid enkrat na teden z eksenatidom (dodatnim agonistom receptorjev GLP-1) in po 56 tednih je semaglutid povzročil povprečno zmanjšanje telesne teže za 5,6 kg. , medtem ko je eksenatid to storil za 1,9 kg.
Daljša razpolovna doba in večja moč semaglutida, ki vodita do trajnejše stimulacije receptorjev GLP-1 in boljšega zaviranja apetita, sta lahko razlog za spremenjene rezultate hujšanja. Tako lahko zmanjšanje telesne mase pospeši zmanjšanje porabe kalorij in povečanje energijskega napora.
Zdi se, da ima semaglutid možne kardiovaskularne pozitivne vidike za posameznike s sladkorno boleznijo tipa 2, pa tudi vpliv na nadzor krvnega sladkorja in izgubo teže. Ker je srčno popuščanje največji vzrok umrljivosti in obolevnosti v tej demografski skupini, je eden glavnih ciljev zdravljenja sladkorne bolezni zmanjšati verjetnost za njen razvoj. V preskušanju SUSTAIN 6 je semaglutid enkrat tedensko v primerjavi s placebom znatno zmanjšal tveganje za velike neželene srčno-žilne dogodke (MACE), vključno s srčno-žilno smrtjo, miokardnim infarktom brez smrtnega izida in možgansko kapjo brez smrtnega izida.
Medtem ko je liraglutid pokazal tudi kardiovaskularne koristi v preskušanju LEADER, je bil obseg zmanjšanja tveganja nekoliko nižji v primerjavi s semaglutidom v SUSTAIN 6. Kljub temu je treba omeniti, da so se populacije bolnikov v teh študijah in študijske tehnike razlikovale, zaradi česar so preproste primerjave zahtevne.
Če povzamemo, medtem ko sta tako liraglutid kot semaglutid učinkoviti zdravili za sladkorno bolezen tipa 2, je semaglutid dosledno pokazal boljše klinične rezultate v smislu znižanja HbA1c, izgube teže in zmanjšanja srčno-žilnega tveganja. Te ugotovitve kažejo, da je lahko semaglutid močnejša in učinkovitejša možnost za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, zlasti tiste, ki potrebujejo močnejši nadzor glikemije in uravnavanje telesne teže.
Ali se lahko liraglutid in semaglutid uporabljata izmenično za uravnavanje telesne teže?
Terapija za debelost in prekomerno telesno težo s komorbidnostmi, povezanimi s težo, kot je sladkorna bolezen tipa 2, hipertenzija ali dislipidemija, je bila odobrena za ligandipovid in semaglutid. Teh zdravil se ne bi smelo uporabljati skupaj, pri njihovi uporabi za uravnavanje debelosti pa je treba upoštevati klinično znanje in posebne elemente strank.
Liraglutid pod blagovno znamko Saxenda je bil prvi agonist receptorjev GLP{{0}}, ki je leta 2014 prejel odobritev FDA za kronično uravnavanje telesne teže. Odobritev je temeljila na rezultatih programa kliničnega preskušanja SCALE, ki je pokazal pomembna izguba teže in izboljšanje kardiometabolnih dejavnikov tveganja z liraglutidom 3,0 mg na dan v primerjavi s placebom.
V preskušanju SCALE Obesity and Prediabetes so posamezniki z debelostjo ali prekomerno telesno težo, ki so prejemali liraglutid 3.0 mg na dan, dosegli povprečno izgubo teže 8.0 % v primerjavi z 2,6 % pri placebu po 56 tednih zdravljenja. . Več posameznikov v skupini, ki je prejemala liraglutid, kot v skupini, ki je prejemala placebo, je dodatno izgubilo težo v količini, ki je bila medicinsko pomembna – to je med več kot ali enako 5 % in več kot ali enako 10 %.
Semaglutid pod blagovno znamko Wegovy je bil nedavno odobren za kronično uravnavanje telesne teže leta 2021. Odobritev je temeljila na programu kliničnega preskušanja STEP, ki je ocenil učinkovitost in varnost 2,4 mg semaglutida enkrat na teden za hujšanje pri posameznikih z debelostjo. ali prekomerno telesno težo.
V preskušanju STEP 1 so posamezniki z debelostjo ali prekomerno telesno težo, ki so prejemali semaglutid 2,4 mg enkrat na teden, dosegli povprečno izgubo teže 14,9 % v primerjavi z 2,4 % pri placebu po 68 tednih zdravljenja. Poleg tega je izjemno 86 % posameznikov v skupini, ki je jemala semaglutid, doseglo večjo ali enako 5-odstotno izgubo teže in 69 % jih je doseglo večjo ali enako 10-odstotno izgubo teže v primerjavi z 31 % oziroma 12 %. , v skupini s placebom.
Zdi se, da je semaglutid boljša prednost pri uravnavanju telesne teže kot liraglutid, kar temelji na izjemnih rezultatih izgube teže, opaženih pri režimu STEP. Zaradi večje moči, daljše razpolovne dobe in bolj neusmiljene aktivacije GLP-1 receptorjev je semaglutid dokazano učinkovitejši pri zajezitvi lakote in povečanju porabe kalorij.
Izbira med semaglutidom in ligandiidom za uravnavanje telesne teže mora biti kljub temu prilagojena zahtevam posameznika in upoštevati sprejemanje, klinično reakcijo in želje.Liraglutidnekateri ljudje jemljejo enkrat na dan, medtem ko se semaglutid daje enkrat tedensko različnim drugim strankam. Poleg tega lahko nekateri bolniki doživijo več gastrointestinalnih stranskih učinkov, kot sta slabost in bruhanje, pri enem zdravilu v primerjavi z drugim.
Poleg tega se dolgoročna varnost in učinkovitost semaglutida za uravnavanje telesne teže še ugotavljata, saj so preskušanja STEP trajala krajše v primerjavi s preskušanji SCALE z liraglutidom. Tekoče študije in dokazi iz resničnega sveta bodo zagotovili nadaljnje vpoglede v primerjalno učinkovitost in varnost teh zdravil za hujšanje.
Omeniti velja tudi, da je treba tako liraglutid kot semaglutid uporabljati kot dodatka k dieti z zmanjšanim vnosom kalorij in povečani telesni dejavnosti za optimalno izgubo in vzdrževanje telesne teže. Ta zdravila niso namenjena nadomestitvi sprememb življenjskega sloga, temveč jih dopolnjujejo z usmerjanjem na osnovne fiziološke mehanizme, ki prispevajo k debelosti.
Skratka, medtem koLiraglutidin semaglutid sta v kliničnih preskušanjih pokazala pomembne učinke na izgubo teže, nista nujno zamenljiva za uravnavanje telesne teže. Semaglutid je pokazal boljše rezultate pri izgubi teže v primerjavi z liraglutidom, vendar je treba izbiro med temi zdravili voditi glede na dejavnike posameznega bolnika, kot so preference, prenašanje in klinični odziv. Ponudniki zdravstvenega varstva bi morali sodelovati pri skupnem odločanju z bolniki, da bi določili najprimernejši farmakološki pristop za uravnavanje telesne teže v povezavi s spremembami življenjskega sloga.
Reference
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutid in srčno-žilni izidi pri odraslih s prekomerno telesno težo ali debelostjo: post hoc analiza iz randomiziranih kontroliranih preskušanj SCALE. Diabetes, Obesity and Metabolism, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ in Nauck, MA (2006). Inkretinski sistem: agonisti glukagonu podobnega peptida-1 receptorja in zaviralci dipeptidil peptidaze-4 pri sladkorni bolezni tipa 2. Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... in Lingvay, I. (2021). Učinkovitost in varnost semaglutida 2.0 mg enkrat na teden v primerjavi z 1,0 mg pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (SUSTAIN FORTE): dvojno slepo, randomizirano preskušanje faze 3B. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB in Lau, J. (2019). Odkritje in razvoj liraglutida in semaglutida. Meje v endokrinologiji, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... in Vilsbøll, T. (2016). Semaglutid in kardiovaskularni izidi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Agonisti receptorjev GLP-1 pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 – najsodobnejše. Molekularni metabolizem, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... in Zeuthen, N. (2018). Učinkovitost in varnost semaglutida v primerjavi z liraglutidom in placebom za hujšanje pri bolnikih z debelostjo: randomizirano, dvojno slepo, s placebom in aktivno kontrolirano preskušanje 2. faze z določanjem odmerka. Lancet, 392 (10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... in Wilding, JP (2015) . Randomizirano, kontrolirano preskušanje 3,0 mg liraglutida pri uravnavanju telesne teže. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... in raziskovalci PIONEER 4. (2019). Peroralni semaglutid v primerjavi s subkutanim liraglutidom in placebom pri sladkorni bolezni tipa 2 (PIONEER 4): randomizirano, dvojno slepo preskušanje faze 3a. Lancet, 394 (10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & študijska skupina STEP 1. (2021). Enkrat na teden semaglutid pri odraslih s prekomerno telesno težo ali debelostjo. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.