Ciljno delovanje žvečljivih tablet afoksolanerja in milbemicin oksima- na živce

Ko paraziti vdrejo v telo vašega psa, vzpostavijo zapletene nevronske mreže, ki jim omogočajo hranjenje, razmnoževanje in preživetje. Razumevanje, kako sodobna veterinarska medicina moti ta omrežja, razkriva sofisticirano znanost, ki stoji za učinkovitim nadzorom parazitov. Ta članek raziskuje natančne nevrološke mehanizme, preko katerihAfoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tableteodstranjuje tako notranje kot zunanje zajedavce, kar zagotavlja celovito zaščito za pasje spremljevalce po vsem svetu.

Afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tablete

1.Splošne specifikacije (na zalogi)
(1) API (čisti prah)
(2) Tablični računalnik
9.375+1.875mg: 2-3,5 kg
18.75+3.75mg: >3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg: >7,5-15 kg
75+15mg: >15-30 kg
150+30mg: >30-60 kg
(3) Mazilo
2. Prilagajanje:
Pogajali se bomo individualno, OEM/ODM, brez blagovne znamke, samo za raziskovanje znanosti.
Notranja koda: BM-2-117
Glavni trg: ZDA, Avstralija, Brazilija, Japonska, Nemčija, Indonezija, Velika Britanija, Nova Zelandija, Kanada itd.
Proizvajalec: BLOOM TECH Xi'an Factory

Živčni sistem parazitov se zelo razlikuje od živčnega sistema sesalcev, kar pomeni, da je selektivno delovanje mogoče uporabiti na pametne načine. Afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tablete izkoriščata te razlike tako, da delujeta na živce na dva načina, ki ubijata parazite, hkrati pa ohranjata pse varne.

Selektivna nevronska intervencija pri členonožcih

Zunanji zajedavci, kot so bolhe, klopi in pršice, imajo posebne možganske strukture, ki so odvisne od glutamat-odprtih kloridnih kanalov in receptorjev gama-aminomaslene kisline (GABA). Ti senzorji nadzirajo živčne signale, ki nadzorujejo gibanje, hranjenje in razmnoževanje. Afoksolaner se zelo specifično poveže z GABA-odprtimi kloridnimi kanali, ko pride v živčni sistem nevretenčarja. Ta vezava prepreči normalno premikanje kloridnih ionov po membranah živčnih celic, kar povzroči nenadzorovano sproščanje živcev. Parazitovi živci se sprožijo, ne da bi se lahko znova zagnali, kar povzroči, da postane preveč vzburjen, paraliziran in na koncu umre v nekaj urah po izpostavitvi.

Nevromuskularne motnje pri notranjih parazitih

Srčne gliste in želodčne ogorčice so primeri notranjih parazitov, ki delujejo prek različnih nevronskih poti. Milbemicin oksim, ki je sestavljen iz delov A3 in A4, cilja na glutamat-odprte kloridne kanale, ki jih najdemo le v živčnih in mišičnih celicah nevretenčarjev. Ko milbemicin oksim odpre te kanale, se prepustnost membrane močno poveča. Ta prekomerna polarizacija ustavi normalno potovanje živčnih signalov, kar prepreči gibanje parazita. Paraziti se izločijo z naravnimi procesi, ker ne morejo ostati na enem mestu znotraj gostitelja ali se prehranjevati.

Varnost sesalcev skozi biološke ovire

Pri psih je krvno{0}}možganska pregrada zelo pomembna obramba pred učinki teh kemikalij.Afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tablete100-krat močneje vezan na receptorje GABA pri členonožcih kot na receptorje pri sesalcih. Na enak način ima milbemicin oksim zelo nizko prepustnost skozi krvno{2}}možgansko pregrado pri psih. Študije njegovega širjenja kažejo, da le delno preide v centralni živčni sistem. Ta farmakokinetični profil zagotavlja, da se terapevtski odmerki učinkovito znebijo parazitov, hkrati pa ohranjajo varnostne meje, ki živali gostiteljici preprečijo nevrološke stranske učinke.

 

Kombinirana formulacija zagotavlja sinergistično zaščito s ciljanjem na različne vrste parazitov prek mehanizmov, ki delujejo skupaj. Vsaka učinkovina deluje zase, skupaj pa pomagajo odpraviti vse parazite.

Izoksazolinski mehanizem afoksolanerja

Afoksolaner je izoksazolinski insekticid in akaricid, ki je dokaj nov razvoj na področju veterinarske parazitologije. Ta kemikalija opravlja svoje delo tako, da blokira GABA-odprte kloridne kanale v žuželkah. Klinični testi kažejo, da afoksolaner doseže najvišjo raven v krvi v dveh do štirih urah po zaužitju in da je popolnoma biološko razpoložljiv (88 % časa). Daljša razpolovna-časa v plazmi, ki je približno dva tedna, zagotavlja zaščito ves mesec med odmerki. Ta farmakokinetični profil zagotavlja, da terapevtske ravni ostanejo visoke v krvnem obtoku. Zaradi tega so zdravljeni psi smrtonosna mesta za parazite, kjer se poskušajo naseliti in hraniti.

Makrolidna aktivnost milbemicin oksima

To zdravilo, milbemicin oksim, je makrolidni anthelmintik. Njegova struktura je podobna drugim spojinam avermektina, vendar je varnejša. Vsebuje 80 % milbemicina A4 in 20 % milbemicina A3, ki sta zdravili, ki delujeta na glutamat-odvisne kloridne kanale. Te kanale večinoma najdemo v perifernem živčnem sistemu nevretenčarjev, ne pa v njihovem centralnem živčnem sistemu. Milbemicin A4 ima po raziskavah razpolovno-dobo 3,3 dni, medtem ko ima milbemicin A3 razpolovno-dobo 1,6 dni. Te različne stopnje obstojnosti zagotavljajo, da zaščitni valovi delujejo proti parazitom v različnih obdobjih njihovega življenja.

 

To je še posebej pomembno za zaustavitev ličink srčne gliste, preden se spremenijo v odrasle črve.

Paraziti so razvili različne načine, da ostanejo živi, ​​zato so potrebne posebne obrambe. To težavo rešuje dvojna-aktivna sestava, ki deluje proti širokemu spektru vrst parazitov.

Pokritost spektra med vrstami parazitov

V štirih urah po tem, ko pes poje užitno tableto, začnejo bolhe reagirati na afoksolaner in vse izginejo v osmih urah. Klopi, ki se hranijo na zdravljenih psih, imajo težave z živci, zaradi česar ne morejo ostati pritrjeni in dokončati krvnega obroka. Študije, izvedene na terenu, kažejo, da je 100-odstotno učinkovit proti običajnim vrstam klopov, kot sta Dermacentor variabilis in Rhipicephalus sanguineus, še en mesec po nanosu. Istočasno milbemicin oksim preprečuje, da bi jajčeca srčne gliste (Dirofilaria immitis), ki jih širijo komarji, prešla v pljučne arterije, kjer bi zrasla v nevarne odrasle črve, ki lahko ubijejo.

Milbemicin oksim lahko tudi ohromi mišice parazitov, ki živijo v črevesju, kot so kavljaste gliste, okrogli črvi in ​​bičkarji.

Preprečevanje odpornosti z dvojnimi mehanizmi

Ko se kemikalije z enim -načinom--delovanja znova in znova uporabljajo na istih populacijah parazitov, lahko razvijejo toleranco. Kombinirani pristop zmanjša tveganje odpornosti tako, da povzroči, da paraziti razvijejo obrambo proti dvema različnima molekularnima tarčama hkrati. Spremembe v genih, zaradi katerih postanete odporni na zaviralce kanalov GABA, vas ne zaščitijo pred aktivatorji glutamatnih kanalov in obratno.

celo na mestih, kjer so populacije parazitov postale manj občutljive na starejše kemikalije.

Zmožnosti ciljanja-v življenjski fazi

V svojih življenjskih obdobjih različni paraziti pustijo različne gostitelje odprte za različne grožnje.Afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tableteodrasle bolhe, preden ležejo jajčeca. S tem se bolham prepreči razmnoževanje in onesnaževanje okolja. V kritičnem oknu, ko je najverjetneje, da bodo nanje vplivali makrolidi, milbemicin oksim cilja posebej na ličinke srčne gliste. Ta specifičnost življenjske-faze najbolj vpliva na populacije parazitov, medtem ko je za učinkovitost potrebna najmanjša količina odmerka.

Študija molekularne farmakologije kaže, kako se te kemikalije povežejo z določenimi proteinskimi strukturami, da ubijejo parazite.

Modulacija kloridnega kanala

Na koncu obe učinkovini spremenita gibanje kloridnih ionov, vendar to počneta prek različnih receptorskih sistemov. Afoksolaner blokira receptorje GABA, ne da bi tekmoval z njimi, in zavzema vezavna mesta, ki ustavijo normalno delovanje nevrotransmiterjev. Ta blokada se znebi sporočil, ki običajno nadzirajo živčno vzbujanje, zaradi česar se živci aktivirajo brez nadzora. Milbemicin oksim deluje kot agonist na glutamatnih receptorjih, zaradi česar se kanali odprejo širše in prepuščajo preveč klorida. Zaradi te prisilne aktivacije so živčne celice bolj napolnjene, kot bi lahko bile običajno, zaradi česar se ne morejo med seboj pogovarjati.

Selektivnost receptorja in vezavna afiniteta

Kristalografske študije kažejo, da se afoksolaner prilega žepom za vezavo receptorjev GABA členonožcev z geometrijsko poravnavo, ki manjka pri tipih receptorjev sesalcev. Različni aminokislinski ostanki v podtipih receptorjev nevretenčarjev in sesalcev omogočajo to kemično prepoznavanje. Kloridni kanali, odvisni od glutamata, so tudi vrsta receptorja, ki ga najdemo samo pri nevretenčarjih in ne pri sesalcih. Psi nimajo teh ciljnih receptorjev, kar pojasnjuje, zakaj so testi varnosti pokazali širok indeks zdravljenja.

Farmakodinamični profili

Grafi odziva na odmerek- za obe snovi kažejo velike razlike v tem, kako dobro delujeta. Pri koncentracijah v plazmi nad 500 ng/ml afoksolaner ubije 95 % bolh in te ravni ostanejo enake med mesečnim intervalom odmerjanja pri priporočenih odmerkih. Delovanje milbemicin oksima proti občutljivim ogorčicam je prav tako odvisno od-koncentracije in najnižje količine, ki so učinkovite, se vzdržujejo več dni. Te farmakodinamične značilnosti zagotavljajo, da je zaščita konstantna in ne oslabi veliko pred naslednjim odmerkom.

Od molekularne interakcije do dejanske odstranitve parazitov je treba narediti veliko bioloških korakov. Ti koraki pretvorijo vezavo na receptor v klinične rezultate.

Dinamika absorpcije in porazdelitve

Afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tablete se peroralno zaužijejo v prebavnem sistemu telesa. Žvečljiva oblika izboljša absorpcijo s spodbujanjem prostovoljnega pitja na podlagi okusa in z izboljšanjem načina raztapljanja zdravila. Afoksolaner prodre v številna tkiva (več kot 2,6 L/kg), s čimer poskrbi, da terapevtske ravni dosežejo kožo, kjer živijo in se hranijo zunanji paraziti. Milbemicin oksim gre tudi na mesta, kjer živijo notranji paraziti, kot sta črevesna sluznica in krvni obtok.

Ta vzorec porazdelitve omogoča, da aktivne kemikalije pridejo v stik s ciljnimi paraziti, ne glede na to, kje na telesu so.

Metabolična stabilnost in izločanje

Obe snovi se razgradita v jetrih po poteh citokroma P450, pri čemer nastanejo stranski produkti, ki so manj aktivni. Matične kemikalije ostanejo v telesu dovolj dolgo, da zaščitijo vsak mesec, vendar se končno razgradijo, tako da ne pride do kopičenja toksičnosti. Glavni način izločanja odpadkov je skozi blato, le majhna količina pa gre skozi ledvice. Zaradi tega ritma izločanja so ljudje s težavami z ledvicami ali starejši manj zaskrbljeni za zdravje svojih ledvic.

Klinična učinkovitost v resničnih-pogojih sveta

Testi udarcev na terenu, opravljeni na različnih geografskih območjih, potrjujejo ugotovitve v laboratoriju. Bolhe so bile 99,9 % manj pogoste pri psih, ki so bili enkrat mesečno zdravljeni z mešanico, kot pri psih, ki niso bili zdravljeni. Zaščita pred srčnimi glistami je delovala 100 % časa na mestih, kjer so bile pogoste, ko se je zdravljenje začelo pred sezono komarjev in nadaljevalo vsak mesec v času prenosa. Ti rezultati iz resničnega sveta podpirajo mehanično znanje, pridobljeno s študijami.

Tako kotAfoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tabletedelo na živčnem sistemu je primer, kako se lahko napredna parazitologija uporablja v-veterini v resničnem življenju. Ta dvojno-aktivna formula ščiti pred zunanjimi členonožci in notranjimi helminti z izkoriščanjem temeljnih razlik med živčnimi sistemi parazitov in sesalcev. Selektivna vezava na receptorje, dobra farmakokinetika in komplementarni mehanizmi delovanja delujejo skupaj, da se lastniki psov zlahka zanesejo na mesečno zaščito.

Veterinarji in lastniki hišnih ljubljenčkov se lahko bolje odločijo, kako se znebiti parazitov, ko razumejo znanost, ki stoji za-antiparazitnimi kemikalijami, ki ciljajo na živce. Ker se populacije parazitov še naprej spreminjajo kot odziv na zunanje obremenitve in starejše spojine, novi izdelki, kot so ti, še naprej delujejo tako, da jih zadenejo na več načinov, kar je hitreje, kot postanejo odporni.

Bloomtechz je kvalificirano podjetje, ki izdeluje in prodaja žvečljive tablete-visokokakovostne Afoxolaner in Milbemycin Oxime. Imajo 12 let izkušenj z izdelavo farmacevtskih intermediatov in prilagajanjem kemične sinteze. Naše 100.000{6}}kvadratnih-metrov-certificiranih objektov GMP- so opravili temeljite-inšpekcije na kraju samem s strani CFDA, US-FDA, PMDA in drugih mednarodnih upravnih organov. To zagotavlja, da vsaka serija ustreza najvišjim standardom kakovosti. Izdelamo lahko katero koli vrsto tablet, od čistega praška API do končnih žvečljivih tablet, in jih lahko izdelamo v poljubnem razponu teže. Ponujamo tudi prilagodljive možnosti OEM/ODM, da lahko izpolnimo vaše raziskovalne in distribucijske potrebe.

Kot partnerju nam zaupa 24 mednarodnih farmacevtskih podjetij in raziskovalnih ustanov. Ponujamo konkurenčne cene z jasnimi fiksnimi-strukturami marž, natančnimi dobavnimi časi, ki jih spremljamo prek naše platforme ERP, in troslojnim-zagotavljanjem kakovosti, ki zagotavlja polna povračila za vse izdelke, ki ne ustrezajo standardom. Naša tehnična ekipa skrbi, da je komunikacija jasna in da je dobavna veriga dobro vodena, ne glede na to, ali potrebujete velike količine za trženje ali edinstvene formulacije za posebne namene.

Ali ste pripravljeni najti zanesljiv vir za svojeAfoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tabletepotrebe? Pošljite e-pošto naši ekipi naSales@bloomtechz.comzdaj, da se pogovorimo o vaših potrebah, pridobimo več informacij ali konkurenčno ponudbo. Bloomtechz vam nudi kakovost, ki jo želite, in odlično storitev, ki jo potrebuje vaše podjetje.

1. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR, et al. Odkritje in način delovanja afoksolanerja, novega izoksazolinskega paraziticida za pse. Veterinarska parazitologija. 2014;201(3-4):179-189.

2. Prichard R, Ménez C, Lespine A. Moksidektin in avermektini: krvno sorodstvo, vendar ne identiteta. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2012;2:134-153.

3. Bowman DD, Ohmes CM, Hendershot KL, et al. Učinkovitost afoksolanerja proti Rhipicephalus sanguineus in Dermacentor variabilis pri psih. Veterinarska parazitologija. 2015;213(1-2):37-40.

4. Rufener L, Danelli V, Bertrand D, Sager H. Nov izoksazolinski ektoparaziticid fluralaner: selektivna inhibicija členonožcev gama-aminomaslene kisline- in L-glutamat-odvisnih kloridnih kanalov in insekticidna aktivnost. Insect Biochemistry and Molecular Biology. 2017;45:111-124.

5. Evropska agencija za zdravila. NexGard Spectra EPAR - znanstvena razprava. Poročilo Odbora za zdravila za uporabo v veterinarski medicini o oceni. 2015.

6. Wolstenholme AJ, Rogers AT. Glutamat-odporni kloridni kanali in način delovanja anthelmintikov avermektin/milbemicin. Parazitologija . 2005; 131 (Suppl): S85-S95.