Puerarin, znan tudi kot 8-( -D-Glukopiranozil-7-hidroksi-3-(4-hidroksifenil)-4H-1-benzopiran-4- prvi je rastlinski izoflavonoidni derivat, pridobljen iz posušenih korenin Pueraria lobata (Willd.) Ohwi, rastline stročnic farmakološke dejavnosti, vključno z zniževanjem krvnega tlaka, krvnih lipidov in glukoze v krvi, lovljenjem prostih radikalov in izkazovanjem antioksidativnih lastnosti. Ta članek ponuja celovito farmakološko analizo puerarina, ki preučuje njegove različne učinke na človeško telo.
Ponujamo Puerarin v prahu CAS 3681-99-0, prosimo, obiščite naslednje spletno mesto za podrobne specifikacije in informacije o izdelku.
Kemijske lastnosti in ekstrakcija
Puerarin ima molekulsko maso 416,37 in obstaja kot beli igličasti kristal v metanol-ocetni kislini s tališčem 187 stopinj (razpad). Kemična struktura puerarina je sestavljena iz flavonoidnega ogrodja, nadomeščenega z -D-glukopiranozilnim delom.
Puerarin izhaja iz posušenih korenin Pueraria lobata, rastline, ki se tradicionalno uporablja v kitajski medicini. Za izolacijo puerarina znanstveniki uporabljajo kombinacijo sistemov topil in tehnik čiščenja, prilagojenih za učinkovito ekstrakcijo te spojine iz rastlinskega materiala. Običajno se za raztapljanje in ekstrakcijo puerarina iz posušenih korenin uporabljajo topila, kot so metanol, etanol ali kombinacije teh z ocetno kislino. Po ekstrakciji je surovi ekstrakt puerarina podvržen korakom čiščenja, da se odstranijo nečistoče in zagotovi čistost končnega izdelka. Te tehnike čiščenja lahko vključujejo kristalizacijo, kromatografijo ali druge metode, prilagojene za ločevanje puerarina od drugih sestavin v ekstraktu.
|
|
|
Kardiovaskularni učinki
Puerarin izkazuje številne blagodejne učinke na srčno-žilni sistem, zaradi česar je dragocena spojina pri zdravljenju srčno-žilnih bolezni.
Pokazalo se je, da dajanje puerarina podganam z intraperitonealno ali subkutano injekcijo deluje proti akutni miokardni ishemiji, ki jo povzroča pituitrin. Pri anesteziranih psih intrakoronarna infuzija puerarina pomembno poveča koronarni krvni pretok in zmanjša žilni upor. Intravensko dajanje poveča tudi pretok krvi v notranjih karotidnih in femoralnih arterijah, čeprav manj pomembno kot v koronarnih arterijah. Učinek puerarina na koronarno cirkulacijo traja tudi po dajanju rezerpina, kar kaže na neposreden sproščujoč učinek na gladke mišice žil.
Puerarin oslabi hipertenzivne ali hipotenzivne odzive na norepinefrin in acetilholin pri hipertenzivnih živalih. Intravensko injiciranje puerarina pri hipertenzivnih bolnikih povzroči znižanje krvnega tlaka, srčnega utripa in ravni kateholaminov v plazmi, kar kaže na možno zmanjšanje aktivnosti simpatičnega živčnega sistema. Poleg tega puerarin nasprotuje ekscitatornim učinkom izoproterenola na izolirana ali in vivo srca in zmanjša normalen srčni utrip in krvni tlak.
Puerarin v odmerku 100 mg/kg lahko prepreči aritmijo, ki jo povzroča kloroform in adrenalin pri kuncih. Pri morskih prašičkih, zastrupljenih z ouabainom, puerarin znatno poveča prag ventrikularne ektopične (VE) in ventrikularne tahikardije (VT), vendar ima manj izrazit učinek na prag ventrikularne fibrilacije (VF). Vendar pa je puerarin manj učinkovit kot propranolol in pronetalol pri zaviranju aritmij, ki jih povzroča akonitin.
Intravensko dajanje puerarina znatno omeji obseg eksperimentalnega akutnega miokardnega infarkta pri psih, potrjenega z epikardialno elektrokardiografijo, encimi, radionuklidnim skeniranjem miokarda in patološkim barvanjem z N-BT. Pri anesteziranih psih puerarin ne vpliva na kontraktilnost miokarda, ampak poveča kolateralni pretok krvi med regionalno miokardno ishemijo (in poveča tudi koronarni pretok krvi v neishemičnih območjih) in zmanjša hemodinamske parametre, povezane s porabo kisika v miokardu.
Lokalna infuzija 0.5% puerarina pri miših antagonizira z adrenalinom povzročeno arterijsko zoženje, zmanjšano hitrost pretoka in zmanjšan pretok krvi. Podobne rezultate daje dajanje 1 % puerarina po mikrocirkulacijskih motnjah, ki jih povzroči adrenalin. Intravenski puerarin v odmerku 52 mg/kg, ki mu sledi infuzija adrenalina, zmanjša z adrenalinom povzročeno mikroarterijsko zožitev, zmanjša hitrost pretoka in zmanjša pretok krvi, kar je boljše od papaverina. Puerarin prav tako znatno izboljša normalno mikrocirkulacijo možganov hrčka in mikrocirkulacijske motnje, ki jih povzroča lokalni norepinefrin, tako da poveča amplitudo mikrovaskularnega gibanja in lokalni mikrovaskularni pretok krvi.
Antioksidativni in protivnetni učinki
Puerarin ima močno antioksidativno in protivnetno delovanje, kar prispeva k njegovi zaščiti pred različnimi boleznimi, povezanimi z oksidativnim stresom.
Lovljenje prostih radikalov
Puerarin deluje kot lovilec prostih radikalov in ščiti celice pred oksidativnimi poškodbami. Študije so pokazale, da lahko puerarin odstrani reaktivne kisikove vrste (ROS) in zmanjša oksidativni stres ter tako zaščiti celične strukture in funkcije.
Zaščita pred poškodbami, ki jih povzroča kadmij
Raziskave so pokazale, da ima puerarin zaščitne učinke pred poškodbami, ki jih povzroča kadmij (Cd) v pakchoiju (vrsta kitajskega zelja). Sočasno zdravljenje s puerarinom in kadmijem je bistveno zmanjšalo oksidativno škodo, zmanjšalo vsebnosti vodikovega peroksida (H2O2) in malondialdehida (MDA) ter povečalo vsebnost klorofila, vitamina C (Vc) in topnih beljakovin ter aktivnosti antioksidativnih encimov. Te ugotovitve kažejo, da lahko ustrezen odmerek puerarina ublaži s kadmijem povzročeno inhibicijo nadzemne rasti pri pakchoiju in zmanjša privzem kadmija.
Hipoglikemični učinek
Puerarin kaže hipoglikemično aktivnost, zaradi česar je potencialno terapevtsko sredstvo za diabetes mellitus.
Dajanje puerarina hiperglikemičnim mišem, ki jih povzroča aloksan, v odmerkih 250 in 500 mg/kg/dan 4-5 zaporednih dni znatno zniža raven glukoze v krvi. Hipoglikemični učinek 500 mg/kg puerarina je izrazitejši, pri čemer je 250 mg/kg blizu minimalnega učinkovitega odmerka. Poleg tega ima kombinacija puerarina in aspirina primerljiv hipoglikemični učinek kot sam puerarin v visokih odmerkih, pri čemer hipoglikemični učinek traja več kot 24 ur in znatno izboljša toleranco za glukozo pri hiperglikemičnih miših, ki jih povzroči aloksan.
Antitrombocitna agregacija
Puerarin zavira agregacijo trombocitov, kar je ključnega pomena pri preprečevanju srčno-žilnih dogodkov, kot sta tromboza in miokardni infarkt.
Zaviranje agregacije trombocitov
Študije in vitro so pokazale, da puerarin zavira agregacijo trombocitov, ki jo povzroči ADP, pri podganah in agregacijo trombocitov kuncev, ovac in ljudi, ki jo povzročita 5-hidroksitriptamin (5-HT) in ADP. Poleg tega puerarin znatno zavira sproščanje ³H-5-HT iz trombocitov, ki ga povzroči trombin pri določenih koncentracijah.
Toksičnost in neželeni učinki
Srednji smrtni odmerek (LD50) puerarina pri miših je 738 mg/kg, če ga dajemo intravensko, kar kaže na njegovo relativno nizko toksičnost. Vendar pa so v nekaterih primerih poročali o neželenih učinkih, kot so omotica, glavobol in slabost, zlasti pri velikih odmerkih ali dolgotrajni uporabi. Zato je ključnega pomena, da bolnike med zdravljenjem s puerarinom natančno spremljamo in ustrezno prilagodimo odmerek, da zmanjšamo neželene učinke.
Zaključek
Puerarin je večplastna spojina s širokim spektrom farmakoloških aktivnosti. Zaradi njegovih kardiovaskularnih učinkov, vključno s koronarno in cerebralno vazodilatacijo, antihipertenzivnimi lastnostmi, antiaritmičnim delovanjem in ugodnimi učinki na miokardni infarkt in ishemijo, je dragoceno terapevtsko sredstvo za bolezni srca in ožilja. Poleg tega antioksidativne in protivnetne aktivnosti puerarina ščitijo celice pred oksidativnimi poškodbami in vnetjem, medtem ko njegovi hipoglikemični in antiagregacijski učinki dodatno širijo njegov terapevtski potencial. Kljub razmeroma nizki toksičnosti je med zdravljenjem s puerarinom nujno skrbno spremljanje bolnikov za zmanjšanje neželenih učinkov. Prihodnje raziskave bi se morale osredotočiti na razjasnitev temeljnih mehanizmov farmakološkega delovanja puerarina in raziskovanje njegovega potenciala pri zdravljenju drugih bolezni.