kaj je holesterol?
holesterolje lipid ali maščobi podobna snov, ki se nahaja v krvi in vseh telesnih celicah. Ima ključno vlogo pri različnih bioloških funkcijah, vključno s proizvodnjo hormonov, tvorbo celičnih membran in sintezo vitamina D. Vendar so lahko prevelike količine holesterola v krvi škodljive, saj se lahko kopiči v arterijah. in poveča tveganje za bolezni srca.
Holesterol BLOOM Tech je natančno prečiščen, da se zagotovi najvišja stopnja čistosti, zaradi česar je primeren za široko paleto aplikacij, vključno s farmacevtsko, prehransko in raziskovalno uporabo.
|
|
|
Holesterol je večinoma dveh vrst: holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL), znan tudi kot "slab" holesterol, in holesterol lipoproteinov visoke gostote (HDL), ki se pogosto imenuje "dober" holesterol. LDL holesterol je odgovoren za odlaganje holesterola v arterijah, HDL holesterol pa ga pomaga odstraniti in tako zmanjša tveganje za aterosklerozo.
Vzdrževanje zdrave ravni holesterola je pomembno za splošno zdravje. To je mogoče doseči z uravnoteženo prehrano, redno vadbo in v nekaterih primerih z zdravili, ki jih predpiše zdravstveni delavec. Prehrana z nizko vsebnostjo nasičenih maščob in holesterola ter bogata s sadjem, zelenjavo, polnozrnatimi izdelki in pustimi beljakovinami lahko pomaga znižati raven holesterola LDL. Poleg tega lahko redna vadba pomaga zvišati raven HDL holesterola in izboljša zdravje srca in ožilja.
Fiziološki pomen holesterola
Holesterol igra ključno vlogo v številnih fizioloških procesih v človeškem telesu. Je ključna sestavina celičnih membran, ki celicam zagotavlja strukturno stabilnost in celovitost. Membrane vseh živalskih celic vsebujejo holesterol, ki pomaga ohranjati njihovo pretočnost in prepustnost ter omogoča prehajanje bistvenih snovi, hkrati pa preprečuje škodljivim.
Poleg tega holesterol služi kot predhodnik za sintezo različnih hormonov, vključno s spolnimi hormoni, kot sta testosteron in estrogen, ter nadledvičnih hormonov, kot je kortizol. Bistven je tudi za proizvodnjo vitamina D v koži, ko je izpostavljena sončni svetlobi.
Holesterol ima tudi vlogo pri presnovi maščob, saj pomaga pri prebavi in absorpciji prehranskih maščob. Sodeluje pri tvorbi žolčnih kislin, ki pomagajo emulgirati maščobe v tankem črevesu, kar omogoča njihovo razgradnjo in absorpcijo v krvni obtok.
Študija razkriva nov mehanizem presnove holesterola, ki uravnava protitumorsko delovanje makrofagov
19. aprila je raziskovalna skupina Wang Hongyana pri Centru za odličnost znanosti o molekularnih celicah Kitajske akademije znanosti v sodelovanju s šanghajsko univerzo, univerzo Fudan in šanghajsko univerzo Jiao Tong objavila spletni članek z naslovom 25-Hydroxycholesterol regulira lizosom Aktivacija in metabolizem AMP kinaze v imunosti. Raziskovalni članek o reprogramiranju za izobraževanje imunosupresivnih makrofagov. Ta študija je odkrila ključni encim za presnovo holesterola CH25H in metabolit 25-HC, ki zavirata vnetno aktivacijo makrofagov, s čimer zagotavljata novo presnovno tarčo za tumorsko imunoterapijo, ki cilja na makrofage, in predlaga metodo za reprogramiranje presnove holesterola za uravnavanje prirojene imunosti. pridobil nova spoznanja.
Kot odgovor na okužbo s patogenimi mikrobi lahko makrofagi izločajo provnetne citokine in interferone za odstranitev patogenov. Odzovejo se lahko na stimulacijo tumorskega mikrookolja ali citokina IL-4/IL-13 in izražajo protivnetne citokine in arginazo (Arg1), da porabijo arginin v mikrookolju in blokirajo proliferacijo celic T in tumorja ubijalske funkcije. Presnovki holesterola so pomembne sestavine celičnih membran in membran organelov in lahko uravnavajo celično proliferacijo, migracijo, vnetje in druge funkcije, medtem ko so motnje holesterola povezane z različnimi boleznimi. Prejšnje študije so pokazale, da lahko kopičenje 7-dehidroholesterola spodbuja proizvodnjo interferona tipa I, kar je nasprotno delovanju interferona, ki zavira holesterol. Holesterol se oksidira, da nastane 25-hidroksiholesterol (25-HC); nato se 25-HC oksidira, da nastane 7a,25-hidroksiholesterol. 25-HC in 7a,25-hidroksiholesterol sta povišana v periferni krvi bolnikov z avtoimunsko boleznijo sistemski eritematozni lupus (SLE). 7a, 25-hidroksiholesterol zmanjša nastanek SLE z vezavo in aktiviranjem z G proteinom vezanega receptorja EBI2 na površini makrofagov, zaviranje izražanja različnih kemokinov in vnetnih dejavnikov. Vendar ostaja nejasno, kako presnova holesterola uravnava imunosupresivne funkcije in molekularne mehanizme tumorsko povezanih makrofagov (TAM).
Ekipa je uporabila tri vrste imunosupresivnih makrofagov, in sicer makrofage M2, stimulirane s citokinoma IL-4 in IL-13, makrofage, inkubirane v kondicioniranem mediju celične linije raka jeter Hepa1-6, in solidne tumorje tkiva. Razvrščeni TAM-ji so bili pregledani glede ravni izražanja encimov za presnovo holesterola in ugotovljeno je bilo, da je holesterol 25-hidroksilaza (CH25H) močno izražena. Prejšnje študije so potrdile, da okužba spodbuja visoko izražanje CH25H in oksidira holesterol v 25-HC, s čimer blokira virus, da bi vdrl v gostiteljske celice prek membranske fuzije. Ta študija je odkrila povečane ravni oksisterola 25-HC v makrofagih M2, TAM in tumorskih tkivih. Z analizo objavljenih podatkov je scRNA-seq ugotovil, da je CH25H močno izražen v MARCO+TAM ali LYVE1+TAM v različnih solidnih tumorskih tkivih in je v negativni korelaciji s prognozo bolnikov s tumorjem.
Poleg tega so študije odkrile, da lahko mlečna kislina v tumorskem mikrookolju inducira Ch25h in citokin IL-4/IL-13 uravnava transkripcijo Ch25h prek transkripcijskega faktorja STAT6. Nakopičeni 25-HC se kopiči v lizosomih makrofagov in tekmuje s holesterolom za vezavo na v lizosomu lokaliziran signalni protein GPR155 za zaviranje aktivacije mTORC1. S povečanjem aktivacije AMPKa se transkripcijski faktor STAT6 fosforilira pri serinu 564, da poveča transkripcijsko aktivnost STAT6 in spodbuja makrofage, da proizvajajo več Arg1 in protivnetnih faktorjev. V makrofagih lahko izločanje Ch25h obrne imunosupresivno funkcijo TAM in blokira razvoj različnih podkožnih tumorjev, ki ga spremljata okrepljena infiltracija in aktivacija celic T ter visoka izraženost imunske kontrolne točke PD-1 v tumorskih tkivih. Zato lahko kombinacija monoklonskih protiteles anti-PD1 okrepi protitumorski učinek.
Če povzamemo, ciljanje na holesterol oksidazo CH25H spodbuja transformacijo "hladnih tumorjev" v "vroče tumorje" in združuje imunske kontrolne točke za izboljšanje učinkovitosti tumorske imunosti. Ekipa je predlagala koncept lociranja oksisterolov in holesterola v lizosomih in medsebojnega ravnovesja med obema za uravnavanje usode makrofagov. Hkrati je ekipa razširila holesterol oksidazo CH25H in oksisterol 25-HC s področja okužb na področje tumorske imunoterapije.