18 -Gliciretinska kislina(18 -Glicirizinska kislina) je naravni triterpenoid, ki ga najdemo predvsem v korenu in koreniku glicirize. Je bel do svetlo rumen kristaliničen prah brez vonja in sladkega okusa. 18 -Gliciretinska kislina ima širok spekter farmakoloških aktivnosti, vključno s protivirusnimi, antioksidacijskimi, protivnetnimi, protitumorskimi, hipolipidemičnimi, hipoglikemičnimi in hepatoprotektivnimi učinki.
V zadnjih letih se 18 -gliciretinska kislina pogosto uporablja tudi na področju kozmetike in izdelkov za zdravstveno nego za vlaženje kože, beljenje, preprečevanje staranja in druge vidike. Hkrati so nekatere študije pokazale, da se 18 -gliciretinska kislina lahko uporablja tudi kot nosilec zdravil ali skupina za modifikacijo spojin, kar lahko izboljša biološko uporabnost in selektivnost zdravil. Zato mnogi raziskovalci večkrat poskušajo z različnimi metodami izboljšati njegovo čistost. Sledijo najpogostejše poti kemične sinteze:
prva metoda:
1>, sinteza 3-hidroksi-11-metil-δ-mlečne kisline
3-Hidroksi-11-metil-δ-mlečno kislino je mogoče pridobiti s hidroksilacijo in metilacijo 2-metilglutarne kisline. Posebni koraki so:
(1) Dodajte 2-metilglutarno kislino acetonitrilu in dodajte katalizatorje, kot sta H2O2 in NaOH, da ustvarite 3-hidroksi-2-metilglutarno kislino.
(2) Dodajte 3-hidroksi-2-metilglutarno kislino metil jodidu in dodajte katalizatorje, kot je kalijev karbonat, da ustvarite 3-hidroksi-11-metil-δ-mlečno kislino.
2>Sinteza 18 -glicirizinske kisline
(1) Reagirajte 3-hidroksi-11-metil-δ-mlečno kislino z metakrilatom v prisotnosti sredstva za zaestrenje (kot je DCC ali EDC), da nastane 3-hidroksi-11- Metakrilat metil-δ-mlečne kisline.
(2) 3-Hidroksi-11-metil-δ-laktat metil akrilat se hidrolizira, da nastane 18 -glicirizinska kislina.
3>Čiščenje 18 -glicirizinske kisline
Po pridobitvi 18 -glicirizinske kisline sta potrebna nadaljnje čiščenje in kristalizacija, za čiščenje pa se lahko uporabijo tehnike, kot sta rekristalizacija ali kromatografija.
Druga metoda:
Podrobni koraki sintetične metode, začenši z acetilacetonom:
(1) Segrejte acetilaceton in butanon oksid ime (3-butanon aluminijev oksid) v kloroformu, da nastane 1,3-dibutil-2,4-cikloheksandion.
(2) Segrejte 1,3-dibutil-2,4-cikloheksandion in formaldehid v ocetni kislini, da nastane 3-metoksi-1,5-heksandion.
(3) Reagirajte 3-metoksi-1,5-heksandion in raztopino izobutil magnezija v tetrahidrofuranu, da nastane 4-izobutoksi-3-metoksi-1,{{ 7}}heksantriona.
(4) Reakcija 4-izobutoksi-3-metoksi-1,5-heksantriona in kalijevega hidroksida v tetrahidrofuranu, da nastane 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksan triketoni.
(5) Reakcija 4-izobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksantriona in klorometil acetona v kloroformu, da nastane 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksantrion keton-11-metanon.
(6) Reakcija 4-izobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksantriona-11-metanona in kalijevega hidroksida v etanolu, da nastane 18 -hidroksimetil{{7 }}keto-olean- 12-en-30-ojska kislina.
Tretja metoda:
Sledi metoda sinteze 18 -gliciretinske kisline iz kalijevega bikarbonata:
(1) Oksidacija: skupaj segrevamo acetilaceton in kromov acidat za oksidacijsko reakcijo, da dobimo 3-hidroksipentanon.
(2) Reakcija karbonilacije: reagirajte 3-hidroksipentanon in formaldehid v alkalnih pogojih za reakcijo karbonilacije, da dobite 3-hidroksi-5-metoksipentanon.
(3) Oksidativno aciliranje: skupaj segrevamo 3-hidroksi-5-metoksipentanon in vodikov klorid za reakcijo kloriranja, da dobimo 3-kloro-5-metoksipentanon. Nato reagirajte 3-kloro-5-metoksipentanon in kalijev bikarbonat v acetonu za oksidativno acilacijo, da dobite 18 -gliciretinsko kislino.
Celotna reakcijska enačba je naslednja:
3-Hidroksipentanon in CrO3/Hplus→ 3-Hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon plus HCHO/NaOH → 3-hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon plus HCl → 3-kloro-5-metoksipentanon
3-Kloro-5-metoksipentanon plus KHCO3→ 18 -Gliciretinska kislina
Četrta metoda:
Sledi metoda sinteze 18 -gliciretinske kisline, ki izhaja iz -maltoze:
(1) Raztapljanje: maltozo raztopite v vodi, dodajte natrijev hidroksid in stiren ter dobro premešajte.
(2) Oksidacija: dodajte vodikov peroksid, da izvedete reakcijo oksidacije, da dobite 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en.
(3) Kloriranje: segrevanje 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena in vodikovega klorida skupaj za reakcijo kloriranja, da dobimo 3-kloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksilacija: reagirajte 3-kloro-11-keto-olean-12-en z vodikovim kloridom v prisotnosti natrijevega klorida za karboksilacijo, da dobimo 3-kloro-11- karboksi-olean-12-en .
(5) Hidroksilacija: segrevanje 3-kloro-11-karboksi-olean-12-ena in natrijevega karbonata skupaj za reakcijo hidroksilacije, da dobimo 18 -gliciretinsko kislino.
Celotna reakcijska enačba je naslednja:
-maltoza plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en plus H2O2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en plus HCl → 3-kloro-11-keto-olean-12-en
3-kloro-11-keto-olean-12-en plus HCl plus NaCl → 3-kloro-11-karboksi-olean-12-en
3-kloro-11-karboksi-olean-12-en plus Na2CO3→ 18 -Gliciretinska kislina
Peta metoda:
Sledi metoda sinteze 18 -gliciretinske kisline, ki se začne iz steroidnega jedra:
(1) Raztapljanje: steroidno jedro raztopite v ocetni kislini, dodajte sredstvo za nakisanje in dobro premešajte.
(2) Kloriranje: dodajte železov klorid ali aluminijev triklorid, da izvedete reakcijo kloriranja, da dobite klorirane steroide.
(3) Karboksilacija: segrevanje kloriranih steroidov in natrijevega hidroksida skupaj za reakcijo karboksilacije, da dobimo steroide karboksilne kisline.
(4) Hidroksilacija: segrevanje steroidov karboksilne kisline in natrijevega hidroksida skupaj za reakcijo hidroksilacije, da dobimo 18 -gliciretinsko kislino.
Celotna reakcijska enačba je naslednja:
Steroid Core plus CH3COOH plus zakisljevalec → klorirani steroid
Klorirani steroidi plus FeCl2/AlCl3→ Klorirani steroidi
Klorirani steroid plus NaOH → karboksilni steroid
Steroid karboksilne kisline plus NaOH → 18 -Gliciretinska kislina
Zgoraj so navedene različne laboratorijske metode samo za referenco, pri določenem poskusu pa morate izbrati različne metode glede na vašo eksperimentalno situacijo.