Larokain hidrokloridje lokalni anestetik s kemijskim imenom 1-(3,4-diklorobenzamido)-2-metilaminopropan hidroklorid. Običajno se uporablja kot anestetik pri manjših posegih, kot so zobozdravstvo, kirurgija kože in mehkih tkiv. Smo proizvajalci lidokaina. Raziskovalci so v laboratoriju preizkusili veliko različnih metod, da bi našli najboljšo sintetično pot. Po večkratnih poskusih lahko metode kemične sinteze Larocaine Hydrochloride povzamemo na naslednji način:
1. Metilensko spojino, ki nastane z reakcijo 3,4-diklorobenzaldehida in metilamina, obdelamo z vodo, da dobimo larocaine hidroklorid. Ta metoda je razmeroma preprosta, vendar je donos nizek. Posebni koraki so naslednji:
1. korak: Priprava metilenskih spojin:
Najprej je treba pripraviti metilensko spojino, ki je predhodnik Larocaine Hydrochloride. 3,4-diklorobenzaldehid (0.98 g) in metilamin (0.84 g) dodamo v 120 ml tetrahidrofurana in mešamo pri sobni temperaturi 24 ur. Po reakciji dodamo raztopino natrijevega hidroksida in segrevamo na 70 stopinj C 1 uro. Reakcijsko zmes filtriramo, da dobimo metilensko spojino, speremo z etil acetatom in posušimo.
2. korak: Priprava Larocaine Hydrochloride:
Metilensko spojino (0,5 g) smo raztopili v metanolu, dodali plin vodikov klorid in temperaturo vzdrževali na največ 40 stopinj v solni kopeli ter reakcijsko zmes mešali 30 minut. Po reakciji zmes koncentriramo z rotacijskim uparjalnikom, da dobimo belo trdno snov Larocaine Hydrochloride.
Korak 3: Čiščenje Larocaine Hydrochloride:
Dobljeni Larocaine Hydrochloride potrebuje nadaljnje čiščenje. Larokain hidroklorid raztopite v kloroformu, dodajte vodno raztopino natrijevega hipoklorita in premešajte. Po ločitvi tekočine dobimo očiščen produkt v organski fazi, nato dehidriramo z natrijevim sulfatom in koncentriramo z rotacijskim uparjalnikom, da dobimo čisti Larocaine Hydrochloride.
Če povzamemo, koraki za pridobivanje Larocaine Hydrochloride vključujejo pripravo metilenskih spojin, pripravo Larocaine Hydrochloride in čiščenje Larocaine Hydrochloride. Med njimi se priprava metilenske spojine in larocaine hidroklorida v glavnem izvaja s kemično reakcijo, medtem ko se čiščenje izvaja s postopki, kot sta ekstrakcija s topilom in dehidracija. Delovne pogoje zgornjih korakov je treba prilagoditi glede na posebne pogoje laboratorija.
2. Lahko ga dobimo z reakcijo N-izopropil-3,4-diklorobenzamida z metiltiolom, ki ga dodamo vodikovemu peroksidu oziroma raztopini kalijevega triizopropil hidrogensulfata. Posebni koraki so naslednji:
2.1 Sinteza N-izopropil-3,4-diklorobenzamida:
Določeno količino 3,4-diklorobenzil alkohola, izopropilamina in majhne količine HCl raztopimo v absolutnem etanolu, mešamo in reagiramo 2 uri, po reakciji ohladimo na sobno temperaturo, filtriramo, speremo in posušimo, da dobimo N- izopropil baza-3,4-diklorobenzamid.
2.2 Priprava larocaine hidroklorida po tiokololni metodi:
Raztopite določeno količino N-izopropil-3,4-diklorobenzamida v vodni raztopini, ki vsebuje etanol, in postopoma dodajte metiltiol, po mešanju in ohlajanju dodajte raztopino vodikovega peroksida in reagirajte 30 minut, nato pa dodamo triizopropilkalijev hidrogensulfat in reagiramo 2 uri. Po reakciji ekstrahirajte z absolutnim etanolom, dodajte majhno količino klorovodikove kisline, produkt obori, filtrirajte, izperite in posušite, da dobite Larocaine Hydrochloride.
Priprava larokain hidroklorida po metodi metiltiohola ima prednosti enostavnosti, odličnega izkoristka in enostavnega delovanja ter je primerna za obsežno sintetično proizvodnjo. To metodo lahko uporabimo tudi pri sinteznih raziskavah drugih zdravil, sintetiziranih z reakcijo z metiltioholom.
3. Po metilaciji, redukciji, acilaciji, dehidraciji, redukciji, acilaciji in drugih korakih 3,4-diklorobenzaldehida se larokain hidroklorid končno pripravi z razsoljevanjem. Tukaj so podrobni koraki postopka:
Korak 1: Sinteza 3,4-diklorobenzil alkohola:
Najprej je bil sintetiziran 3,4-diklorobenzaldehid z uporabo benzaldehida kot surovine z reakcijo substitucije aromatskih radikalov. Eksperimentalni pogoji so: benzaldehid (1 mol), železov klorid (1,5 mol), bakrov klorid (katalizator), natrijev hidroksid (2 mol), aceton kot topilo, reakcijski čas je 30-60 minut in temperatura je sobna temperatura. Po reakciji dobimo 3,4-diklorobenzaldehid.
Korak 2: Sinteza 3,4-diklorobenzil alkohola:
Obstaja veliko načinov za sintetiziranje 3,4-diklorobenzil alkohola, pogostejši način pa je pridobivanje z redukcijo 3,4-diklorobenzaldehida. Eksperimentalni pogoji so: 3,4-diklorobenzaldehid (1 mol), etanol (4-5-kratna prostornina), vodik (presežek) in katalizator je Pd/C. Reakcijski čas je nekaj ur, temperatura eksperimenta pa je sobna temperatura. Po reakciji smo dobili 3,4-diklorobenzil alkohol.
Korak 3: Sinteza 3,4-diklorofenilocetne kisline:
Dodajte 3,4-diklorobenzil alkohol v bromoetan in ga katalizirajte, da dobite 3,4-diklorofeniletanol. Eksperimentalni pogoji so: 3,4-diklorobenzil alkohol (1 mol), bromoetan (4 mol), KOH (katalizator), topilo etanol, reakcijski čas je 3 ure, temperatura je sobna. Dobljeni 3,4-diklorofeniletanol dodamo dušikovi kislini, da dobimo 3,4-diklorofenilocetno kislino. Eksperimentalni pogoji so: 3,4-diklorofeniletanol (1 mol), dušikova kislina (presežek), reakcijski čas je 1-2 ur, temperatura je sobna temperatura.
Korak 4: Sinteza 3,4-diklorofenilacetil klorida:
Dodajte 3,4-diklorofenilocetno kislino brezvodnemu sulfuril kloridu, da dobite 3,4-diklorofenilacetil klorid. Eksperimentalni pogoji so: 3,4-diklorofenilocetna kislina (1 mol), brezvodni sulfuril klorid (katalizator), reakcijski čas je 2-3 ur, temperatura je sobna temperatura.
Korak 5: Sinteza 4-(etoksi)-3,5-dimetilfenilacetona:
Metanolu dodajte 3,4-diklorofenilacetil klorid, dodajte etanol in n-butillitij, da dobite 4-(etoksi)-3,5-diaminofenilaceton. Eksperimentalni pogoji so: 3,4-diklorofenilacetil klorid (1 mol), topilo metanol, etanol (presežek), n-butil litij (katalizator), reakcijski čas je nekaj ur, temperatura je sobna temperatura.
Korak 6: Sinteza Larocaine Hydrochloride:
Larokain se pridobi z dodajanjem 4-(etoksi)-3,5-dimetilfenilacetona etanolu in dodajanjem raztopine amoniaka. Eksperimentalni pogoji so: 4-(etoksi)-3,5-dimetilfenilaceton (1 mol), topilo etanol, raztopina amoniaka (sredstvo za odstranjevanje soli), reakcijski čas je nekaj ur in temperatura je sobna temperatura. Na koncu z dodajanjem klorovodikove kisline nastane kristalna oblika Larocaine Hydrochloride, da dobimo končni produkt.
Z zgornjimi koraki smo uspešno sintetizirali lokalni anestetik Larocaine Hydrochloride. Kemična struktura zdravila je preprosta, metoda sinteze je relativno zrela in se lahko široko uporablja v klinični praksi. Toda hkrati ima zdravilo veliko stranskih učinkov, zato morajo farmacevti pred uporabo zdravila natančno razumeti bolnikovo zgodovino alergij in drugih zdravstvenih stanj ter strogo nadzorovati odmerjanje, da zagotovijo varnost bolnika. Če morate kupiti lidokain, nam pošljite e-pošto za prodajo.