Uvod
Sintetični hormon v razredu zdravil agonistov gonadotropin-sproščujočega hormona (GnRH) je levprorelin acetat, znan tudi kot levprolid acetat. Z upravljanjem telesa, ki proizvaja spolne kemikalije, se uporablja za zdravljenje različnih okoliščin, v bistvu kemično občutljivih. V tem članku bomo raziskali različne namene izpeljave levprorelin ocetne kisline, njeno komponento delovanja in verjetne posledice.
Kako levprorelin acetat deluje na telo?
Derivativa levprorelin ocetne kisline deluje na način, ki je primerljiv z delovanjem hipotalamične kemikalije, ki prenaša gonadotropin (GnRH) iz možganov. GnRH prevzame pomembno vlogo pri upravljanju telesnega ustvarjanja spolnih kemikalij, kot je testosteron pri moških in estrogen pri ženskah. Poživi organ hipofize, da dostavi kemikalijo za spodbujanje foliklov (FSH) in luteinizirajočo kemikalijo (LH), ki tako poživijo testise ali jajčnike, da posamično ustvarijo testosteron ali estrogen.
Kdajlevprorelin acetatdajemo, sprva povzroči skokovito nastajanje FSH in LH, kar povzroči začasno zvišanje ravni testosterona ali estrogena. Kakor koli že, hipofiza postane desenzibilizirana z vplivi GnRH in razvoj FSH in LH se zmanjša nazaj z nadaljevanjem organizacije. To povzroči znatno zmanjšanje ravni testosterona ali estrogena, proces, znan kot kemična kastracija ali medicinska menopavza.
Natančen mehanizem, s katerim levprorelin acetat izvaja svoje terapevtske učinke, je odvisen od specifičnega stanja, ki ga zdravimo. Testosteron na primer pogosto spodbuja rast rakavih celic pri raku prostate. Z znižanjem ravni testosterona lahko levprorelin acetat upočasni ali ustavi rast rakavih celic prostate. Estrogen spodbuja razvoj endometrijskega tkiva izven maternice, kar povzroča muke in različne stranske učinke pri endometriozi. Z induciranjem stanja nizkega estrogena lahko levprorelinijev acetat ublaži te simptome.

Levprorelin acetat se običajno injicira subkutano ali intramuskularno kot dolgodelujoča injekcija. Merjenje in ponovitev organizacije sta odvisna od določenega stanja, ki ga obravnavamo, in potreb posameznega bolnika. Včasih se lahko derivat ocetne kisline levprorelin uporablja v kombinaciji z različnimi zdravili, na primer antiandrogeni pri zdravljenju maligne rasti prostate ali dodatno zdravljenje pri zdravljenju endometrioze za nadzorovanje posledic.
Bistveno je imeti v mislih, dalevprorelin acetatprinaša nekaj tveganj kljub izjemni učinkovitosti pri zdravljenju različnih stanj. Naleti vročine, suhost v nožnici, zmanjšan libido, spremembe razpoloženja in osteoporoza so nekateri primeri. Za ugotavljanje učinkovitosti zdravljenja in obvladovanje kakršnih koli neželenih učinkov je bistvenega pomena redno spremljanje izvajalca zdravstvenih storitev.
Izvedba ocetne kisline levprorelina upravlja razvoj spolnih kemikalij v telesu s svojimi posledicami za središče hipotalamus-hipofiza-gonade, kar je način njegove zmogljivosti. Z zmanjšanjem ravni testosterona ali estrogena lahko upočasni rast hormonsko občutljivih rakavih celic, ublaži simptome endometrioze in materničnih fibroidov ter uravnava centralno prezgodnjo puberteto. Čeprav je lahko močno orodje pri zdravljenju teh stanj, je za vsakega posameznega bolnika potrebno natančno pretehtati možne koristi in tveganja.
Za katere vrste raka se uporablja leuprolid?
Leuprolid, sicer imenovan levprorelin, se običajno uporablja za zdravljenje bolezni prostate in drugih kemično občutljivih tumorjev. Najbolj razširjena bolezen pri moških je bolezen prostate, androgeni, predvsem testosteron, pa redno spodbujajo razvoj malignih rastnih celic prostate. Z znižanjem ravni testosterona na zelo nizko raven lahko levprolid upočasni ali ustavi razvoj malignih rastnih celic prostate s pomočjo interakcije, znane kot zdravljenje androgenih težav (ADT).

Leuprolid se uporablja v več fazah zdravljenja raka prostate. Pri zasebno napredovali maligni rasti prostate, kjer se je bolezen razširila mimo prostate, vendar ne na oddaljena območja, se lahko levprolid uporablja v kombinaciji z obsevanjem za nadaljnji razvoj rezultatov terapije. Pokazalo se je, da neoadjuvantna hormonska terapija izboljša stopnjo preživetja v primerjavi s samo radioterapijo.
Leuprolid se čim pogosteje uporablja kot terapija prve izbire za metastatsko maligno rast prostate, do katere pride, ko se bolezen razširi na oddaljene destinacije, kot so kosti ali limfna središča. Z zniževanjem ravni testosterona lahko leuprolid zmanjša širjenje celic bolezni po telesu, deluje na osebno zadovoljstvo in ublaži stranske učinke. V nekaterih primerih se lahko levprolid uporablja v kombinaciji z drugimi zdravljenji, kot je kemoterapija ali novejše hormonske terapije, kot sta abirateron ali enzalutamid.
Ponavljajoči se rak prostate, znan tudi kot rak, ki se je vrnil po začetnem zdravljenju, se lahko zdravi tudi z levprolidom. V tej nastavitvi se lahko levprolid uporablja za ponovno vzpostavitev supresije testosterona in nadzor rasti rakavih celic.
Poleg raka prostate se lahko levprolid uporablja pri zdravljenju drugih hormonsko občutljivih vrst raka, kot so:
Rak na dojki
Leuprolid se lahko uporablja za zdravljenje nekaterih vrst malignih tumorjev, zlasti tistih, ki so pozitivni na estrogenski receptor. Z zaviranjem proizvodnje estrogena lahko leuprolid upočasni rast teh rakavih celic. Ženske v predmenopavzi z maligno tvorbo prsi so najverjetnejša možnost za ta sistem, saj lahko povzroči kratko menopavzo.
Rak endometrija
Leuprolid se lahko uporablja za zdravljenje napredovalega ali ponavljajočega se raka endometrija, če rakave celice izražajo hormonske receptorje. Z znižanjem ravni estrogena lahko levprolid upočasni razvoj teh malignih rastnih celic.
Rak jajčnikov
Leuprolid se lahko včasih uporablja za zdravljenje maligne rasti jajčnikov, zlasti pri mlajših ženskah, ki morajo ohraniti svojo lepoto. Leuprolid lahko zaščiti jajčnike pred škodljivimi učinki kemoterapije z zaviranjem delovanja jajčnikov.
Veliko pomeni upoštevati, da čeprav je levprolid lahko uspešna terapija za te kemično občutljive tumorje, ni brez sekundarnih učinkov. Vroči žarki, suhost v nožnici in osteoporoza so le nekateri stranski učinki menopavze, ki so lahko posledica prikrivanja spolnih kemikalij. Bolnice bi morale tesno sodelovati s svojimi izvajalci zdravstvene oskrbe, da bi se spopadle s temi posledicami in bile v koraku s svojim osebno zadovoljstvo med terapijo.
Skratka, zdravljenje z odvzemom androgena se primarno uporablja za zdravljenje raka prostate z levprolidom kot ključno komponento. Prav tako se lahko uporablja pri zdravljenju drugih kemično občutljivih bolezni, kot so maligna rast prsi, endometrijska bolezen in maligna rast jajčnikov. Posebne značilnosti maligne rasti, faza bolezni ter zahteve in nagnjenja vsakega bolnika pomagajo pri uporabi levprolida v teh okoliščinah.
Ali je levprorelin acetat varen?
Leuprorelin acetat se na splošno šteje za varnega, če se uporablja v skladu z navodili in pod nadzorom ponudnika zdravstvenih storitev. Kakor koli že, lahko, tako kot vsa zdravila, povzroči sekundarne učinke, od katerih so nekateri lahko kritični. Zdravstveno stanje posameznega bolnika, odmerek in trajanje zdravljenja ter posebno stanje, ki se zdravi, vplivajo na varnostni profil levprorelinijevega acetata.
Eden od glavnih varnostnih pomislekov pri levprorelin acetatu je njegov vpliv na zdravje kosti. Prikrivanje razvoja spolnih kemikalij, zlasti testosterona pri moških in estrogena pri ženskah, lahko privede do zmanjšanja mineralne debeline kosti. To lahko poveča verjetnost osteoporoze in zlomov, če se uporablja dlje časa. Zdravstveni strokovnjaki lahko na vse načine predlagajo, da bi zmanjšali to tveganje, jemanje dodatkov kalcija in vitamina D, normalna aktivnost in občasno jemanje bisfosfonatov, ki so zdravila, ki pomagajo ohranjati trdnost kosti.
Drug potencialni varnostni pomislek je vpliv levprorelin acetata na zdravje srca in ožilja. Uporaba agonistov GnRH, kot je nprlevprorelin acetat, je bilo v nekaterih študijah povezano s povečanim tveganjem za srčno-žilne dogodke, kot so srčni napadi in možganska kap. V vsakem primeru so informacije o tej pripadnosti pomešane in prednosti zdravljenja pogosto izravnajo verjetne nevarnosti. Bolniki s predhodnimi srčno-žilnimi boleznimi bi morali preučiti morebitne nevarnosti in prednosti derivata levprorelin ocetne kisline pri svojem izvajalcu zdravstvenih storitev.
Leuprorelin acetat lahko povzroči tudi vrsto neželenih učinkov, povezanih z zaviranjem proizvodnje spolnih hormonov. Ti lahko vključujejo:
Vročinski oblivi
Nenaden občutek toplote, običajno najbolj intenziven na obrazu, vratu in prsih, ki ga pogosto spremljata potenje in zardevanje.
01
Suha nožnica
Zmanjšanje vaginalnega olja, kar lahko povzroči nelagodje, mučenje med spolnim odnosom in povečano tveganje za vaginalne bolezni.
02
Zmanjšan libido
Zmanjšanje spolne želje, ki lahko vpliva na spolno sposobnost in osebno zadovoljstvo.
03
Spremembe razpoloženja
Skrito stanje, ki ga obravnavamo, ali hormonske spremembe so lahko razlog za žalost, nelagodje ali jezo pri nekaterih bolnikih.
04
Reakcije na mestu injiciranja
Na mestu infundiranja lahko naletite na rahlo in kratkotrajno bolečino, širjenje ali otekanje.
05
Večina teh sekundarnih učinkov je neskončna ponudba zdravljenja. Kakor koli že, nekateri od njih, podobno kot zmanjšanje mineralne debeline kosti, lahko povzročijo dolgotrajne vplive. Običajno preverjanje s strani izvajalca zdravstvene oskrbe je bistvenega pomena za preverjanje dobrega počutja in spodobnosti terapije ter za spreminjanje od primera do primera.
Pomembno je omeniti, da levprorelin acetat morda ni varen za vsakogar. Izvoda ocetne kisline levprorelina ne smejo uporabljati ženske, ki so noseče ali dojijo, imajo neodkrito vaginalno umiranje ali imajo ozadje, za katerega so značilni izredno neugodni občutljivi odzivi na agoniste GnRH. Pediatrični endokrinolog mora skrbno oceniti, ali je levprorelinijev acetat varen za otroke in mladostnike glede na stanje, ki se zdravi.
V povzetku,levprorelin acetatje na splošno varen, če se uporablja pravilno in pod zdravniškim nadzorom. Kakor koli že, če se uporablja dlje časa, lahko povzroči posledice, od katerih so nekatere lahko ogromne. Ko tehtamo morebitna tveganja in koristi zdravljenja, je pomembno skrbno pretehtati edinstveno zdravstveno stanje vsakega bolnika, cilje zdravljenja in želje. Redno spremljanje in odprta komunikacija z izvajalcem zdravstvenih storitev sta ključnega pomena za zagotavljanje varne in učinkovite uporabe levprorelinijevega acetata.
Reference
1. Bhasin, S., Brito, JP, Cunningham, GR, Hayes, FJ, Hodis, HN, Matsumoto, AM, ... & Yialamas, MA (2018). Terapija s testosteronom pri moških s hipogonadizmom: smernice klinične prakse endokrinega društva. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 103(5), 1715-1744.
2. Donnez, J., Dolmans, MM, Demylle, D., Jadoul, P., Pirard, C., Squifflet, J., ... in Langendonckt, AV (2004). Živorojenstvo po ortotopni presaditvi kriokonzerviranega tkiva jajčnikov. Lancet, 364(9443), 1405-1410.
3. Hembree, WC, Cohen-Kettenis, P., Delemarre-Van De Waal, HA, Gooren, LJ, Meyer III, WJ, Spack, NP, ... in Montori, VM (2009). Endokrino zdravljenje transseksualnih oseb: smernice klinične prakse Endocrine Society. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 94(9), 3132-3154.
4. Klotz, L., Boccon-Gibod, L., Shore, ND, Andreou, C., Persson, BE, Cantor, P., ... in Sieber, P. (2008). Učinkovitost in varnost degareliksa: 12--mesečna, primerjalna, randomizirana, odprta študija III. faze vzporednih skupin pri bolnikih z rakom prostate. BJU International, 102(11), 1531-1538.
5. Lan, NC, Heinzmann, C., Gal, A., Klisak, I., Orth, U., Lai, E., ... & Seeburg, PH (1989). Genska ekspresija receptorja za človeški gonadotropin-sproščujoči hormon: aktivacija transkripcije s steroidnimi hormoni. Biokemijska in biofizikalna raziskovalna sporočila, 165(3), 1256-1260.
6. Marques, P., Skorupskaite, K., George, JT, & Anderson, RA (2018). Fiziologija GnRH in izločanje gonadotropina. Endotext [Internet].
7. Rizzo, S., Petrella, F., Busetto, GM, Reale, G., Fassina, A., Spinazzi, R., ... in Bonucci, E. (2017). Študija faze II transdermalnega estradiola pri karcinomu prostate, odpornem na kastracijo. Onkolog, 22 (12), 1427.
8. Santen, RJ, Brodie, H., Simpson, ER, Siiteri, PK, in Brodie, A. (2009). Zgodovina aromataze: saga o pomembnem biološkem mediatorju in terapevtski tarči. Endocrine Reviews, 30(4), 343-375.
9. Schally, AV, Arimura, A., Kastin, AJ, Matsuo, H., Baba, Y., Redding, TW, ... in Debeljuk, L. (1971). Gonadotropin-sproščujoči hormon: en polipeptid uravnava izločanje luteinizirajočega in folikle stimulirajočega hormona. Znanost, 173(4001), 1036-1038.
10. Smith, MR, Finkelstein, JS, McGovern, FJ, Zietman, AL, Fallon, MA, Schoenfeld, DA, & Kantoff, PW (2002). Spremembe v telesni sestavi med zdravljenjem z odvzemom androgena pri raku prostate. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 87(2), 599-603.

