Semaglutid v prahuje analog GLP-1, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Uravnava raven sladkorja v krvi tako, da spodbuja izločanje insulina in zavira izločanje glukagona. Poleg tega so semaglutid obsežno preučevali tudi za zdravljenje drugih stanj, vključno z:
1. Debelost: Mehanizem delovanja semaglutida, povezanega z izgubo teže, je bil dobro raziskan in FDA ga je odobrila kot zdravilo za zdravljenje debelosti.
2. Srčno-žilne bolezni: Učinki semaglutida na kardiovaskularni sistem so bili prav tako obsežno raziskani. Nedavna študija je pokazala, da lahko dolgotrajna uporaba semaglutida zmanjša tveganje za srčno-žilne dogodke pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
3. Alzheimerjeva bolezen: Semaglutid so preučevali tudi za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni in njegova pot glukagona je v določeni povezavi s pojavom Alzheimerjeve bolezni, zato ima lahko semaglutid pozitiven učinek na Alzheimerjevo bolezen.
4. Jetrna fibroza: Semaglutid ima lahko terapevtske učinke na jetrno fibrozo prek več mehanizmov, kot je zaviranje proliferacije inzulinu podobnega rastnega faktorja 1 (IGF-1), zaviranje izražanja aktina gladkih mišic (-SMA) in spodbujanje sproščanja gastrinu podobnega peptida-2 (GLP-2) vodi regeneracijo hepatocitov.
5. Študije so tudi pokazale, da lahko semaglutid zmanjša tveganje smrti zaradi raka pri različnih vrstah sistemskega zdravljenja raka.
Skratka, FDA ni odobrila samo semaglutida za zdravljenje sladkorne bolezni, ampak ima tudi širok spekter terapevtskih aplikacij in raziskav na drugih področjih.
Peptid semaglutid je agonist receptorja GLP-1 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Sledi njegova sintetična pot in podrobni koraki:
1. Sinteza derivatov alanina: izhajajoč iz merkaptoalanina, preko reakcij karbonilacije in redukcije, so bili sintetizirani derivati alanina.
2. Sinteza azidnih spojin: uporabite substrat N,N-dimetilacetamid in tetrametilamonijevo azidno sol za pripravo azidnih spojin z reakcijo.
3. Sinteza peptidov: reagirajte derivate alanina v 1. koraku z azidnimi spojinami v 2. koraku, da nastanejo peptidi.
4. S kalcijem katalizirana ciklizacija: Dodajte katalizator kalcijeve soli peptidom v etilen glikolu za reakcijo ciklizacije, da ustvarite peptide, ki vsebujejo 1,2,4-tiadiazolne obroče.
5. Acilacija: Peptid je podvržen reakciji acilacije za uvedbo heksadekanoila za izboljšanje biološke uporabnosti.
6. Čiščenje in masna spektrometrija: zadnji korak je čiščenje peptida z reverzno osmozo in tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti ter potrditev z masno spektrometrijo.
Na splošno je celotna shema sinteze semaglutida zelo optimizirana in učinkovita ter je bila uspešna pri visokem izkoristku in dobri kakovosti.
Polipeptid semaglutid je dolgodelujoči agonist receptorja GLP-1. Polipeptid semaglutid vsebuje 34 aminokislinskih ostankov, molekulska formula je C187H291N45O59, relativna molekulska masa pa 4110.86. Je brezbarvna trdna snov, ki se topi v vodi. Molekula polipeptida vsebuje veliko hidrofilnih skupin, zato kaže visoko hidrofilnost v raztopini. Fizikalne in kemijske lastnosti polipeptida semaglutida določajo, da potrebuje posebno zaščito med pripravo, shranjevanjem in uporabo.
Zgodovina razvoja:
Zgodovina raziskav in razvoja peptidnega semaglutida sega v devetdeseta leta prejšnjega stoletja. Na začetku so raziskovalci želeli ustvariti zdravilo za sladkorno bolezen tipa 2 za neposredno injiciranje, ki bi posnemalo notranji hormon GLP-1 v telesu. Med raziskavo je semaglutid kot zelo učinkovit agonist GLP{3}} receptorjev pokazal dobro učinkovitost na živalskih modelih. Po letih raziskav in razvoja je bil peptid semaglutid uspešno lansiran leta 2021 in je postal široko uporabljano zdravilo proti sladkorni bolezni.
Možnosti uporabe:
Peptid semaglutid ima kot dolgodelujoči agonist receptorjev GLP{1}} dobre možnosti za uporabo. Lahko se široko uporablja pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in lahko zniža krvni sladkor, izboljša občutljivost za inzulin in zmanjša telesno težo. Poleg tega se lahko semaglutid uporablja tudi za zdravljenje bolezni, kot so debelost in bolezni srca in ožilja. V prihodnosti bodo možnosti uporabe peptidnega semaglutida širše, raziskovalci pa nenehno proučujejo njegovo uporabo na področju medicine in znanosti o življenju.
Semaglutid, ki je odobren za hujšanje pri debelih ali prekomerno težkih odraslih, lahko po novih raziskavah tudi pomaga najstnikom pri izgubi teže in podpira zdravje srca. Objavljeno 2. novembra 2022 v New England Journal of Medicine (NEJM), je debelim mladostnikom, ki so tedensko prejemali semaglutid, prišlo do zmanjšanja indeksa telesne mase (ITM) v mednarodnem kliničnem preskušanju faze 3a, ki se je povečal za 16,1 odstotka, v primerjavi z 0,6-odstotnim povečanjem v skupini, ki je prejemala placebo.
Semaglutid Semaglutid (Semaglutide) je razvil Novo Nordisk. Zdravilo se je prvotno uporabljalo za zdravljenje sladkorne bolezni. Je agonist receptorja glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1) in lahko posnema njegovo delovanje. zmanjša lakoto, zmanjša dieto in zmanjša vnos kalorij, zato ima izjemen učinek pri hujšanju.
Februarja 2021 je "New England Journal of Medicine" (NEJM) objavil rezultate globalnega obsežnega kliničnega preskušanja, ki je pokazalo, da ima semaglutid izjemen učinek kot zdravilo za hujšanje. V primerjavi s placebo skupino so 2,4 mg semaglutida injicirali tedensko. Eksperimentalna skupina z marutidom je v povprečju izgubila 15,3 kg. Natančneje, tri četrtine ljudi je izgubilo več kot 10 odstotkov telesne teže, več kot ena tretjina ljudi pa več kot 20 odstotkov telesne teže. Ta učinek izgube teže lahko imenujemo "sprememba igre". Izguba teže, ki jo je mogoče doseči le s kirurškim posegom.
Na podlagi uspeha tega kliničnega preskušanja je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) junija 2021 odobrila trženje zdravila za hujšanje semaglutida (Semaglutide).