Tetramizol hidrokloridje bel kristaliničen prah, ki je trden pri sobni temperaturi (tj. 25 stopinj). Njegova relativna molekulska masa je 240,75 g/mol, njegova gostota pa 1,17 g/cm3.Tetramizol Hclje zlahka topen v vodi in etanolu, ni pa zlahka topen v acetonu in etru. Njegova topnost v vodi je 46,6 g/L pri 25 stopinjah. Pod delovanjem svetlobe lahko tetramizol hidroklorid oksidira, vendar lahko pri sobni temperaturi stabilno ohrani trdno obliko. Je antihelmintsko zdravilo širokega spektra, ki se običajno uporablja za zdravljenje parazitskih okužb pri ljudeh in živalih.
Prva metoda: reakcija med metil imidazol acetatom in 2-kloropropionil kloridom, ta metoda je ena najpogosteje uporabljenih metod pri sintezi TH.
Poseben postopek je naslednji:
Metil imidazol acetat in 2-kloropropionil klorid sta ključni surovini za sintezo tetramizol hidroklorida. Metil imidazol acetat je bel prah,
Koraki sinteze tetramizol hidroklorida:
Prvi korak: reakcija metil imidazol acetata in 2-kloropropionil klorida:
Zmešajte imidazol metil acetat in 2-kloropropionil klorid v razmerju 4:1 in nato dodajte ustrezno količino katalizatorja trietilamina (TEA). V tem času bo reakcijska raztopina proizvedla belo gelasto oborino, nato pa se produkt loči in očisti s filtracijo, hlajenjem, izpiranjem in drugimi metodami.
Drugi korak: reagirajte s fenilžveplovo kislino:
Produkt, dobljen v prvi stopnji, reagira s fenilžveplovo kislino in reakcijsko temperaturo izvedemo pri 10-15 stopinjah. V tem času bo produkt postal bela oborina, ki jo lahko filtriramo, speremo in posušimo, da dobimo preprosto 2-imidazolilvalerijansko kislino.
Tretji korak: reakcija s terc.butilaluminijevim fluoridom:
Produkt, dobljen v drugi stopnji, presnovimo s terc-butilaluminijevim fluoridom in reakcijo izvedemo z inertnim topilom tetrahidrofuranom (THF). V tem času reakcija proizvede belo oborino, nato pa produkt ločimo in prečistimo s filtracijo, izpiranjem, sušenjem ipd.
Korak 4: Reakcija z 2,3-dikloro-5,6-diciano-1,4-benzendionom:
Produkt, dobljen v tretji stopnji, zmešamo z 2,3-dikloro-5,6-diciano-1,4-benzendionom v razmerju 1:1 in dobljeni produkt bo postal bel prah in je lahko topen v vodi ali etanolu, hkrati pa bo imel določene farmakološke učinke.
Peti korak: reagirajte s HCl:
Produkt, dobljen v četrti stopnji, raztopite v natrijevem hidroksidu (NaOH) in nato dodajte ustrezno količino klorovodikove kisline (HCl), da nevtralizirate reakcijo. V tem času se proizvaja tetramizol hidroklorid, ki ga je mogoče očistiti tudi s filtracijo, pranjem, sušenjem in drugimi metodami.
Z reakcijo metil imidazol acetata s 2-kloropropionil kloridom, reakcijo s fenilžveplovo kislino, reakcijo s terc-butilaluminijevim fluoridom, reakcijo z 2,3-dikloro-5,6-diciano{{ 6}},4-benzenedi tetramizol hidroklorid je bil uspešno sintetiziran s stopnjami ketonske reakcije in reakcije s HCl.
Slabosti: Ta metoda zahteva težke reakcijske pogoje in zahteva veliko količino organskih topil.
Druga metoda: reakcija z imidazol acetonom in krotonsko kislino:
Glavni koraki metode so priprava prekurzorja 2-amino-2-metil-1-propanola (AMP) z reakcijo redukcije v prisotnosti imidazol acetona in krotonske kisline; nato sulfonilacija AMP Reakcija, dobimo TH. Posebni koraki so naslednji:
Prvi korak: priprava imidazol acetona:
V 250 ml bučko s tremi grli dodamo 50 ml acetona in 1,75 g natrijevega piruvata. Dobro smo premešali in ji počasi po kapljicah dodali 8 ml acetaldehida. Nato dodamo 10 mL katalizatorja metil terc-butil etra in reakcijsko zmes mešamo. Vialo smo 15 minut izpostavili sobni temperaturi, dokler reakcija ni bila končana. Nazadnje smo dodali 100 mL deionizirane vode, reakcijsko zmes filtrirali in filtrirano tekočino zbrali.
2. korak: Priprava tetramizol hidroklorida:
V 250 ml bučko s tremi grli dodamo 25 g krotonske kisline in 50 ml etanola stopnje 00 ter enakomerno premešamo. Nadaljujte z mešanjem in počasi dodajte predhodno pripravljeno raztopino imidazol acetona v mešanico krotonske kisline in etanola stopnje 00. Med dodajanjem raztopine imidazolium acetona smo dodali določeno količino 1 M klorovodikove kisline, da smo prilagodili vrednost pH, in reakcijsko zmes neprekinjeno mešali 30 minut. Zmes nato ekstrahiramo z dodatkom 20 ml ledocetne kisline in 50 ml n-heksana. Ekstrakt vsebuje tetramizol hidroklorid in s koncentracijo za odstranitev n-heksana in ledocetne kisline je preostala trdna snov tetramizol hidroklorid.
Metoda priprave vključuje reakcijo z imidazolijevim acetonom in krotonsko kislino, z uravnavanjem pH, ekstrakcijo in koncentriranjem ter končno pridobitvijo tetramizol hidroklorida kot zdravila proti glistam.
Prednosti: Reakcijski pogoji so enostavni in zahteva manj organskih topil.
Slabost: višji proizvodni stroški.
Tretja metoda: reakcija imidazol acetona in N,N-dimetil-N'-nitrohidrazina:
Pri tej metodi je prekurzor TH N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (IDI). IDI je podvržen reakciji redukcije, da dobimo TH. Podrobni reakcijski koraki so naslednji:
1. korak: Pripravite imidazol aceton:
Najprej moramo pripraviti imidazol aceton. Kemijsko ime imidazol acetona je 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazol, ki se pogosto uporablja v proizvodnji zdravil, barvil in pesticidov . Imidazolaceton lahko dobimo z reakcijo 3-fenil-2,3-dihidrotiazolona s terc.butilaminom v prisotnosti natrijevega hidroksida.
2. korak: Pripravite N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin:
N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (DMNG) je organska spojina s kemijsko formulo C6H14N4O4, ki se lahko uporablja kot močan oksidant, katalizator in dodatek gorivu. DMNG je mogoče pridobiti z dodajanjem dušikove in žveplove kisline dimetilformamidu, čemur sledita filtracija in sušenje.
Korak 3: Reakcija imidazol acetona in DMNG:
Cikloheksanu smo dodali DMNG in imidazolium aceton, čemur je sledil fosgen. Fosgen se pridobiva z reakcijo amoniaka in klora pod svetlobo. Po reakciji smo reaktantno zmes destilirali pod znižanim tlakom, da smo dobili olje. Nato smo dodali klorovodikovo kislino in ohladili na 0 stopinj. Pod pogojem neprekinjenega mešanja dodamo 10 utežnih odstotkov vodne raztopine anhidrida ocetne kisline, nadaljujemo z mešanjem 20 minut in reakcija je končana. Nazadnje smo počasi po kapljicah dodajali 25 utežnih odstotkov vodne raztopine natrijevega hidroksida v kopeli z ledeno vodo, dokler barva ni postala temno rumena in nastala je oborina.
Korak 4: Priprava tetramisola HCL:
Tetramizol HCL lahko dobimo z reakcijo intermediata DMNG, dobljenega v prejšnji stopnji, z alkoholom in klorovodikovo kislino, pri reakciji pa nastane stranski produkt metil-(1-benzil-2,3-dihidroimidazol{ {5}},5,6-trimetilpiridinijev) klorid, s kontroliranjem pH, da dobimo čistost tetramisola HCL. Po reakciji smo s filtracijo in sušenjem dobili trden produkt Tetramisole HCL.
Prednosti: TH je mogoče dobro razviti in uporabiti za sintezo nekaterih novih pesticidov in zdravil.
Slabosti: Reakcijski čas je daljši, posledično nižji izkoristek in velika količina odpadne vode.
Če povzamemo, obstaja veliko različnih pristopov k sintezi tetramizol hidroklorida. Čeprav ima vsaka metoda svoje edinstvene prednosti in slabosti, je ustrezno metodo mogoče razumno izbrati za proizvodnjo glede na dejanske potrebe in proizvodne pogoje. Zgoraj so navedeni koraki priprave tetramizol hidroklorida, nekatere kemikalije je treba uporabljati previdno. Upoštevati je treba, da je treba med poskusom upoštevati varnostne predpise in pravilno nositi zaščitno opremo.