N-Boc-nortropinonje intermediat zdravil in pomemben prekurzor za sintezo različnih zdravil, zato ima pomemben raziskovalni pomen. Sledi več sintetičnih poti N-Boc-nortropinona:
1. Oksidacija aminoaldehidov z uporabo pirimidina kot katalizatorja
Tukaj bomo podrobno predstavili korak sinteze N-Boc-nortropinona z oksidacijo aminoaldehida z uporabo pirimidina kot katalizatorja.
1.1. Najprej pripravite zahtevane reagente, vključno z N-Boc-4-fenil-2-pirolidonom, 1-bromo-4-fenilbutanom, koncentrirano dušikovo kislino, pirimidinom, bakrovim kloridom, tetraetilamonijevim hidroksidom in ionizirano vodo .
1.2. Dodajte N-Boc-4-fenil-2-pirolidon in 1-bromo-4-fenilbutan v suho bučko z okroglim dnom in dodajte majhno količino tetraetilamonijevega hidroksida kot katalizatorja. Reakcijsko steklenico smo postavili na magnetno mešalo in mešali 16 ur v naravnem okolju, dokler reakcija ni bila končana.
1.3. Ko je reakcija končana, reakcijsko raztopino speremo z deionizirano vodo, ki jo titriramo z acetonom in usedlino, dokler pH ne doseže približno 6. Oprano reakcijsko raztopino filtriramo in aceton v filtratu uparimo, da dobimo belo trdna.
1.4. Dodajte zbrano belo trdno snov v čašo, nato dodajte koncentrirano dušikovo kislino in pirimidin, da katalizirate reakcijo. Postavite čašo v konfiguracijo vrha segrevanja in spremljajte temperaturo z občutljivim termometrom, da zagotovite natančen nadzor toplote. Reakcijsko temperaturo vzdržujemo pri 60 stopinjah in dodajanje kislinskega katalizatorja zaključimo v 2 urah.
1.5. Raztopite bakrov klorid v deionizirani vodi, pri tem pa vzdržujte temperaturo 60 stopinj. Ko počakate, da se raztopina popolnoma raztopi, jo počasi dodajte v čašo. Nadaljujte z reakcijo 30 minut, dokler se reakcija ne konča.
1.6. Po reakciji smo reakcijsko raztopino filtrirali in preostalo oborino posušili. Dobljena trdna snov je N-Boc-nortropinon. Produkt je mogoče dodatno prečistiti in izolirati, da se doseže večja čistost.
Skratka, sinteza N-Boc-nortropinona z oksidacijo aminoaldehida z uporabo pirimidina kot katalizatorja ni zelo zapletena, vendar je treba strogo nadzorovati reakcijski čas in temperaturo, da zagotovimo nemoten potek reakcije in pridobimo želeni produkt . Hkrati sta po reakciji potrebna potrebna obdelava in čiščenje, da se zagotovi, da končni produkt izpolnjuje zahtevane visoke standarde čistosti.
2. Metoda redukcije benzo[c]cikloheksanona
Najprej benzo[c]cikloheksanon reagira z izopropanolom, da dobimo reducirano obliko benzo[c]cikloheksanona. Nato reducirani produkt reagira z N-Boc-amino-oksiacetonom, da dobimo N-Boc-nortropinon. Pri tej sintetični metodi je treba uporabiti veliko količino redukcijskega sredstva, redukcijski učinek cikloheksanona pa je treba natančno nadzorovati, skupni izkoristek pa je nizek.
3. Jodoacetonska metoda
Najprej N-Boc-3-kloroaceton reagira z anilinom, da dobimo N-Boc-3-aminoaceton. Nato gresta N-Boc-3-aminoaceton in jodoaceton podvržena z etanolaminom katalizirano adicijsko reakcijo, da dobimo N-Boc-nortropinon. Ta reakcija zahteva uporabo katalizatorja, reakcijske pogoje pa je treba natančno razumeti; poleg tega so potrebne večstopenjske reakcijske operacije in težko je doseči visok izkoristek v procesu priprave.
4. Metoda izomerizacije:
Izomerizacija N-Boc-3-aminoacetona daje N-Boc-nortropinon. Ta metoda izomerizacije zlahka povzroči stranske reakcije v neustreznih reakcijskih pogojih, skupni izkoristek reakcije pa je nizek.
N-Boc-Nortropinon je pomembna organska spojina. Za to spojino je mogoče uporabiti metodo izomerizacije za ustvarjanje številnih različnih izomerov. Ta članek bo predstavil korake in poseben postopek delovanja te metode izomerizacije.
Eksperimentalni princip:
N-Boc-Nortropinon je spojina z dvojno vezjo in nestabilno monoolefinsko strukturo. Po termodinamičnem vzbujanju se spojina zapre obroč in tvori novo molekularno konfiguracijo. Ta konfiguracija ima različne kemijske in fizikalne lastnosti. Ta lastnost tvori teoretično osnovo za proizvodnjo številnih različnih izomerov N-Boc-nortropinona.
eksperimentalni postopek
(1) Spojino A dajte v steklenico z dvema vratoma, dodajte kloroform in pripravite do koncentracije 10 mg/mL.
(2) Celotno raztopino spojine A-kloroform nalijte v bučko s tremi grli, opremljeno z bireto. Pri fiksaciji dodamo 2 mL raztopine brezvodnega natrijevega hidroksida (NaOH) in izperemo ravnotežje s plinom.
(3) Pri sobni temperaturi počasi dodajte 2 mL raztopine brezvodne klorovodikove kisline (HCl) in sperite z dušikom, da se dobro premeša.
(4) Vzdržujte reakcijski sistem reagenta 1-2 ur na sobni temperaturi. Po reakciji smo produkt prenesli v lij.
(5) Dodajte enako količino vode in ekstrahirajte zgornjo plast s kloroformom in etanolom. Ekstrahirano organsko plast smo posušili v rotacijskem uparjalniku in očistili z Riegerjevo cevko, da smo dobili izomerni produkt B.
(6) Zmes izomerov je bila oborjena in posušena z rotacijskim uparjalnikom, da je nastal izomerni produkt C.
(7) Izvedite primerjalno analizo lastnosti izomernih produktov B in C.
Povzetek: Metoda izomerizacije N-Boc-nortropinona se lahko uporablja za pripravo različnih izomerov, s čimer pridobimo različne kemijske in fizikalne lastnosti. Z zgornjimi eksperimentalnimi koraki lahko pridobimo razmeroma preprosto in praktično metodo za pripravo izomerov ter zagotovimo več metod za raziskovanje organske kemije.
Če povzamemo, relativno zrela sintetična pot, ki jo trenutno preučujemo, je uporaba metode redukcije benzo[c]cikloheksanona z uporabo benzo[c]cikloheksanona kot prvotnega reaktanta in pridobivanje benzo[c]cikloheksanona po redukciji z izopropanolom c] Reducirani produkt cikloheksanon, ki končno reagira z N-Boc-amino-oksiacetonom, da dobi N-Boc-Nortropinon. Čeprav obstajajo nekatere napake, je splošna natančnost reakcije visoka in skupni izkoristek lahko približno ustreza zahtevam sinteze.