Tropisetron hidroklorid(povezava:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/API-Researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) je pogosto uporabljen 5-antagonist receptorjev HT3, ki se uporablja predvsem za preprečevanje in zdravljenje slabosti in bruhanja, ki ju povzročata kemoterapija in radioterapija. Spada med indolne alkaloide in ima visoko afiniteto do 5-HT3 receptorjev. Tropisetron hidroklorid lahko pripravite na več načinov. Navedel bom enega najpogostejših načinov za opis, vendar je treba opozoriti, da je ta način le kratek opis. Če potrebujete podrobno metodo, pošljite e-pošto na Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Sinteza tropisetron hidroklorida
Indol-2-karbonil klorid reagira s prolinom in tvori tropisetron hidroklorid. Sledijo podrobni koraki za pripravo tropisetronijevega klorida:
1. Indol-2-formil klorid raztopite v ustrezni količini DMF, da nastane raztopina A.
2. Raztopite prolin v ustrezni količini N-metilpirolidona, da nastane raztopina B.
3. Zmešajte raztopino A in raztopino B pri sobni temperaturi in dobro premešajte.
4. Dodajte ustrezno količino kalijevega karbonata, da ohranite alkalnost reakcijskega sistema.
5. Pod zaščito dušika smo reakcijski sistem segreli na 80 stopinj C in vzdrževali pri konstantni temperaturi 12 ur.
6. Po reakciji ohladite na sobno temperaturo. Dodamo ustrezno količino brezvodnega magnezijevega sulfata in posušimo reakcijski sistem.
7. Odstranite magnezijev sulfat s filtracijo, da dobite surovi produkt.
čiščenje:
1. Raztopite surovi produkt v ustrezni količini klorovodikove kisline, da nastane raztopina C.
2. Prilagodite pH raztopine C na približno 7,5 z vodo z amoniakom, da sprostite produkt.
3. Odstranite netopne snovi s filtracijo, da dobite prosti indol-2-formil klorid.
Kristalizacija in sušenje:
1. Raztopite prosti indol-2-formil klorid v ustrezni količini etanola, da nastane raztopina D.
2. Raztopini D dodajte ustrezno količino vodikovega klorida in nastavite pH vrednost na približno 5,5.
3. Kristalizacijska raztopina D za pridobitev kristalov tropisetronijevega klorida.
4. Kristale filtrirajte in posušite, da dobite končni izdelek.
Reakcije, vključene v zgornje korake, so naslednje:
1. Indol-2-formil klorid reagira s prolinom, da nastane tropisetron hidroklorid:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Dodajte kalijev karbonat, da bo reakcijski sistem alkalen:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Prilagodite pH vrednost na približno 7,5 z vodo z amoniakom, da sprostite izdelek:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Odstranite netopne snovi s filtracijo, da dobite prosti indol-2-karbonil klorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Raztopite prosti indol-2-formil klorid v etanolu in dodajte vodikov klorid, da prilagodite pH vrednost na približno 5,5, da dobite kristale tropisetronijevega klorida:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetron hidroklorid
Tropisetron hidroklorid je pogosto uporabljen 5-antagonist receptorjev HT3, ki se uporablja predvsem za preprečevanje in zdravljenje slabosti in bruhanja, ki ju povzročata kemoterapija in radioterapija. Poleg zatiranja odziva na bruhanje ima tropisetron hidroklorid še nekatere druge reaktivne lastnosti.
1. Zaviranje 5-receptorjev HT3: Glavna funkcija tropisetronijevega klorida je izvajati antiemetični učinek z zaviranjem 5-receptorjev HT3. 5-Receptor HT3 je receptor na nevrotransmiterju serotoninu, ki ima signalno vlogo pri gag refleksu. Snovi, ki jih sproščajo tumorske celice, lahko aktivirajo 5-receptorje HT3, kar povzroči slabost in bruhanje. Tropisetron hidroklorid se lahko veže na receptorje 5-HT3, prepreči 5-vezovanje hidroksitriptamina na receptorje in tako zavre odziv na bruhanje.
2. Deluje na druge receptorje: Poleg 5-HT3 receptorjev lahko tropisetron hidroklorid deluje tudi na druge receptorje, kot so histaminski receptorji H1, dopaminski receptorji D2 itd. Ti učinki lahko povzročijo nekatere neželene učinke, kot je glavobol , zaspanost, omotica in tako naprej. Vendar so ti neželeni učinki na splošno blagi do zmerni in ne zahtevajo posebnega zdravljenja.
3. Protitumorski učinek: V zadnjih letih so študije pokazale, da ima tropisetron hidroklorid tudi določen protitumorski učinek. Študije so pokazale, da ima tropisetron hidroklorid lahko protitumorsko vlogo z zaviranjem proliferacije tumorskih celic, induciranjem apoptoze tumorskih celic in zaviranjem tumorske angiogeneze. Te ugotovitve dajejo novo smer za uporabo tropisetron hidroklorida.
Imunomodulatorni učinek: Tropisetron hidroklorid ima tudi določen imunomodulatorni učinek. Študije so pokazale, da lahko tropisetron hidroklorid zavre proliferacijo limfocitov T in izločanje citokinov ter tako zavre vnetni odziv. Ta imunomodulatorni učinek ima lahko potencialno uporabno vrednost pri zdravljenju nekaterih avtoimunskih bolezni.
5. Učinki na centralni živčni sistem: Tropisetron hidroklorid ima določene učinke na centralni živčni sistem. Študije so pokazale, da lahko tropisetron hidroklorid zavre sproščanje ekscitatornih aminokislin v osrednjem živčnem sistemu, s čimer ima sedativne, hipnotične in anti-anksiozne učinke. Ta učinek lahko v nekaterih primerih nekoliko vpliva na bolnikovo vsakdanje življenje.
Zgodovina tropisetronijevega klorida
Tropisetron hidroklorid je pogosto uporabljen 5-antagonist receptorjev HT3, ki se uporablja predvsem za preprečevanje in zdravljenje slabosti in bruhanja, ki ju povzročata kemoterapija in radioterapija.
1. Odkritje in zgodnje raziskave: Tropisetron hidroklorid je indolni alkaloid, ki ga je razvil Boehringer Ingelheim, Nemčija. V zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja je podjetje začelo raziskave 5-antagonistov receptorjev HT3 z namenom odkritja zdravila z antiemetičnimi lastnostmi. V velikem številu pregledov spojin in poskusov so našli spojino z višjo aktivnostjo, in sicer tropisetron hidroklorid.
2. Poimenovanje in registracija: Po odkritju tropisetron hidroklorida je Boehringer Ingelheim opravil poglobljene raziskave in poskuse na njem. Leta 1985 je podjetje zaprosilo za patent za tropisetron hidroklorid pri ameriški upravi za hrano in zdravila (FDA) in pridobilo patentno pravico leta 1987. Nato je podjetje začelo ocenjevati varnost in učinkovitost tropisetron hidroklorida v kliničnih preskušanjih.
3. Klinična preskušanja: Po vrsti kliničnih preskušanj je bil tropisetron hidroklorid prvič odobren za trženje v Nemčiji leta 1994. Kasneje so ga odobrili v številnih drugih državah kot eno izmed pogosto uporabljenih zdravil za preprečevanje in zdravljenje slabosti in bruhanja, ki ju povzroča kemoterapija in radioterapija.
4. Mednarodno poimenovanje: Potem ko je bil tropisetron hidroklorid odobren za trženje, ga je mednarodno nelastniško ime (INN) poimenovalo tropisetron. INN je mednarodno nelastniško ime zdravil, priznano s strani Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), ki se uporablja za zagotavljanje edinstvenosti in enotnosti imen zdravil po vsem svetu. Ime Tropisetron je poimenovano glede na značilnosti njegove kemijske strukture, med katerimi "tropi" izhaja iz "tropic", kar pomeni "tropski", kar pomeni, da ima zdravilo podobno kemično strukturo kot tropske rastline, "setron" pa izhaja iz "setäre". «, kar pomeni »tropsko«. Nevrotransmiter«, kar pomeni, da zdravilo deluje predvsem na nevrotransmiterje.
5. Trgovsko ime ter nadaljnje raziskave in razvoj: Potem ko ga je poimenoval INN, se trgovsko ime Tropisetron Hydrochloride pogosto uporablja. Različna farmacevtska podjetja tržijo zdravilo pod imenom Tropisetron, vključno z Navobanom, Torecanom, Tropentipom in drugimi. Poleg tega so poznejše raziskave in razvoj dodatno razširili obseg uporabe tropisetron hidroklorida, kot je preprečevanje pooperativne slabosti in bruhanja.