tropikamid(torpidamin) je umetno sintetizirano antiholinergično zdravilo, po kemijski zgradbi pa pripada derivatu alkaloida skopolamina. Kot ne-selektivni antagonist muskarinskih acetilholinskih receptorjev blokira receptorje M na sfinktru šarenice in ciliarni mišici, zavira holinergično nevrotransmisijo, s čimer povzroči razširitev zenice (midriazo) in paralizo ciliarne mišice (paraliza akomodacije). Zaradi tega mehanizma delovanja je nepogrešljiv midriatik pri oftalmoloških pregledih.
|
|
|
|
|
|
|
|
Analiza osnovnega mehanizma
Učinek širjenja zenice
Ko tropikamid vkapamo v veznično vrečko, zdravilo hitro prodre skozi roženico in vstopi v sprednji prekat ter se veže na M receptorje na sfinktru šarenice. Z blokiranjem agonističnega učinka acetilholina zavira krčenje mišičnih vlaken, zaradi česar prevlada mišica za širjenje zenice, premer zenice pa se v 15-30 minutah razširi na 6-8 mm, kar traja 4-8 ur. Ta hiter midriatični učinek zagotavlja jasno vidno polje za pregled fundusa.
Učinek paralize ciliarne mišice
Zdravilo istočasno deluje na M receptorje ciliarne mišice in blokira regulacijo kontrakcije ciliarne mišice s holinergičnimi živci. V 1% koncentraciji lahko popolnoma zavre kontrakcijo ciliarne mišice, zaradi česar se lečni suspenzorni ligament sprosti, leča se stanjša in s tem odpravi akomodacijska napetost. To stanje akomodacijske paralize je ključnega pomena za natančno merjenje lomne moči in razlikovanje prave kratkovidnosti od psevdo-miopije.
Mehanizem blokade nevrotransmiterjev
Z molekularnega vidika deluje tropikamid kot kompetitivni antagonist, ki tekmuje z acetilholinom za vezavo na receptorje M, vendar ne more aktivirati spodnje signalne poti receptorjev. Ta učinek blokiranja je reverzibilen in funkcija receptorja se po presnovi zdravila naravno obnovi, kar zagotavlja varnost zdravila.
Razširitev klinične uporabe
Zlati standard za pregled fundusa
Pri neposredni oftalmoskopiji, indirektni oftalmoskopiji ali oftalmoskopiji sprednjega segmenta po razširitvi zenice razširitev premera zenice omogoča zdravniku opazovanje periferne mrežnice, odkrivanje zgodnjih lezij, kot so luknje v mrežnici in degenerativna področja. Nenadomestljiv je pri presejanju diabetične retinopatije, odstopa mrežnice itd.
Natančna garancija za refrakcijski pregled
Pred retinoskopijo ali računalniško refrakcijo lahko z uporabo dilatacije zenice odpravimo vpliv akomodacijskega spazma na refrakcijski rezultat. Zlasti pri mladih bolnikih s kratkovidnostjo lahko po razširitvi zenice natančno loči pravo kratkovidnost od akomodativne kratkovidnosti in se izogne prekomerni korekciji. Klinični podatki kažejo, da je povprečno zmanjšanje stopnje refrakcije po razširitvi zenice 0,75 D - 1.25D.
Osnovno zdravljenje pred-in po-operaciji
Pred operacijo katarakte dilatacija zenice zagotovi, da je zenica popolnoma razširjena, kar olajša neprekinjeno krožno kapsuloreksijo in operacije fakoemulzifikacije. Po-operaciji lahko kratkotrajna-uporaba prepreči posteriorno adhezijo šarenice. Pred lasersko refrakcijsko operacijo roženice lahko dilatacija zenice natančno določi območje zdravljenja in zmanjša zaplete, ki jih povzroči krčenje zenice med operacijo.
Posebna pomožna orodja za preglede
Pri fluoresceinski angiografiji fundusa (FFA) dilatacija zenice zagotavlja, da kontrastno sredstvo v celoti prikaže morfologijo žil mrežnice; pri pregledu z ultrazvočno biomikroskopijo (UBM) se lahko velika zenica izogne obstrukciji šarenice in jasno prikaže strukturo ciliarnega telesa.
Farmakokinetične značilnosti
Absorpcija in porazdelitev
Po dajanju skozi veznično vrečko se zdravilo hitro absorbira skozi roženico, koncentracija v sprednjem prekatu pa doseže vrh v 5-15 minutah. Zaradi učinka kornealne pregrade je sistemska absorpcija minimalna, koncentracija zdravila v krvi pa je običajno pod mejo zaznavnosti.
Presnova in izločanje
V glavnem presnavljajo jetra, presnovki se izločajo skozi ledvice. Razpolovna doba je približno 2-3 ure, kar pojasnjuje krajši čas delovanja (4-8 ur) v primerjavi z dolgodelujočimi midriatiki, kot je atropin (3-7 dni).
Koncentracija-Razmerje učinka
0,5% koncentracija povzroči predvsem midriatični učinek, ki traja 4-6 ur; 1% koncentracija ima močan midriatični učinek in popolno paralizo ciliarne mišice, ki traja 6-8 ur. Klinična izbira mora temeljiti na zahtevah pregleda.
Neželeni učinki in strategije zdravljenja
Pogoste lokalne reakcije
Draženje oči: Približno 15 % bolnikov poroča o prehodnem pekočem občutku, ki je povezan s pH vrednostjo zdravila (4,5-5,8). Priporočljivo je, da 2 minuti po vkapanju nežno pritiskate na predel solznega mešička, da zmanjšate sistemsko absorpcijo.
Fotofobija: po razširitvi zenice razširitev premera zenice povzroči povečanje količine svetlobe, ki vstopi v oko, dejavnosti na prostem pa zahtevajo nošenje zatemnjenih ali sončnih očal.
Zamegljen vid na bližino: Paraliza ciliarne mišice povzroči izgubo akomodacijske funkcije, ki traja 4-6 ur. Obvestite bolnike, naj se izogibajo uporabi oči od blizu.
Redke sistemske reakcije
V redkih primerih (<0.1%), the drug may be absorbed through the nasolacrimal duct and enter the nasal cavity, causing systemic symptoms such as dry mouth and tachycardia. Special attention should be paid when administering medication to children.
Kontraindikacije in previdnost pri uporabi
Glavkom-zaprtega zakotja: razširitev zenice lahko sproži akutni napad. Pred dajanjem je treba izmeriti očesni tlak.
Prirojena srčna bolezen: srčno funkcijo pediatričnih bolnikov je treba oceniti, da se izognemo možnim učinkom srčnega utripa.
Alergijske reakcije na sestavine zdravila: Alergijske reakcije, kot sta kongestija veznice in edem vek, zahtevajo takojšnjo prekinitev zdravljenja.
Načini uporabe in previdnostni ukrepi
Standardni operativni postopki
Bolnik se uleže na hrbet, nežno potegne veko navzdol in kapne 1-2 kapljici zdravila (koncentracija 0,5% ali 1%). Po vkapanju zaprite oči za 2-3 minute in z vato pritisnite na predel solznega mešička, da zmanjšate sistemsko absorpcijo. Zdravilo se lahko ponovi vsakih 5-10 minut, vendar ne več kot 4-krat v 24 urah.
Osnova za izbiro koncentracije
0,5-odstotna koncentracija: Primerno za hitro širjenje zenic za pregled (kot je fotografiranje fundusa), s hitrim začetkom (15-20 minut) in kratkim trajanjem (4-6 ur).
1% koncentracija: Uporablja se za refrakcijske preiskave, ki zahtevajo popolno paralizo ciliarne mišice, s počasnejšim začetkom (25-30 minut) in močnejšim učinkom (6-8 ur).
Prilagoditev za posebne populacije
Otroci: Odmerjanje je treba prilagoditi starosti. Otroci, mlajši od 3 let, morajo biti previdni pri uporabi 1% koncentracije.
Starejši: Bodite pozorni na aditivni učinek kombiniranih zdravil (kot so antiholinergična zdravila).
Nosečnice: Klasifikacija FDA je C, uporabite le, kadar je to nujno potrebno.
Opozorila o medsebojnem delovanju zdravil
Sinergija lokalnih zdravil
Kombinacija z midriatiki, kot je epinefrin, lahko povzroči nihanje očesnega tlaka. Zdravilo dajajte vsaj 10 minut narazen.
Sistemski učinki zdravil
Sočasna uporaba antiholinergičnih zdravil (kot so triciklični antidepresivi) lahko poveča učinek dilatacije zenice in povzroči dolgotrajno zamegljenost vida na blizu.
Nosilci kontaktnih leč
Pred vkapanjem je treba odstraniti mehke kontaktne leče. Trde plin{1}}prepustne kontaktne leče (RGP) lahko nosite takoj po vkapanju, vendar je treba spremljati stanje edema roženice.
Osem.
Napredek kliničnih raziskav
Razvoj nove formulacije
Raziskave se osredotočajo na gelne formulacije s podaljšanim trajanjem in zmanjšanim draženjem. Klinično preskušanje III.
Raziskovanje kombiniranih zdravil
Kombinacija z agonisti receptorjev (kot je bromomonidin) lahko skrajša čas nastopa in zmanjša sistemsko absorpcijo. Preliminarni podatki kažejo, da lahko kombinirani režim skrajša čas dilatacije zenice na 10 minut.
Aplikacija za posebne populacije
Pri bolnikih z diabetično retinopatijo so študije potrdile, da preiskava dilatacije zenice ne poslabša poškodb mrežnice. Za preprečevanje in nadzor kratkovidnosti pri otrocih lahko preiskava dilatacije zenice v kombinaciji s paralizo ciliarne mišice izboljša diagnostično natančnost.