Apelin-13 Sirop

Ključni namen zaščite ledvic Apelin-13 je močna, varna in blaga diureza. Za razliko od tradicionalnih diuretikov (kot sta furosemid in hidroklorotiazid) nima motenj elektrolitov, ni ototoksičnosti, ni odpornosti na zdravila in ne aktivira RAAS. Lahko spodbuja izločanje natrija/kalija, poveča volumen urina, zmanjša zadrževanje vode in natrija ter natančno uravnava ravnovesje vodne soli, volumsko obremenitev in stanje edema ledvic z zaviranjem sproščanja antidiuretičnega hormona (ADH) iz hipotalamusa, blokiranjem vodnega kanala AQP2 v razdelilniku in je idealno diuretično sredstvo za nefrotični edem, edem srčnega popuščanja, hipertenzijo preobremenitev s prostorninsko obremenitvijo ter zadrževanje vode in natrija pri kronični bolezni ledvic.

Centralna inhibicija sproščanja ADH (osnovni diuretični mehanizem): Apelin-13 deluje na hipotalamično supraoptično jedro/paraventrikularno jedro skozi krvno-možgansko pregrado, zavira sintezo in sproščanje ADH (vazopresina), zniža raven ADH v obtoku za 40–60 %, zmanjša reabsorpcijo vode v zbiralnem kanalu, poveča proste vode izločanje in ustvarjanje diuretičnega učinka.

Blokiranje vodnega kanala AQP2 v zbiralnem kanalu ledvic: Apelin-13 v glavnih celicah zbiralnega voda ledvic nasprotuje translokaciji vodnih kanalov AQP2 na apikalno membrano, ki jo povzroči ADH, zavira ekspresijo AQP2, zmanjša število vodnih kanalov, blokira reabsorpcijo vodnih molekul iz lumna v celico, poveča količino vode v urinu. vsebino in poveča izločanje urina.
Spodbujanje izločanja natrija/kalija (natrijeva diureza): aktiviranje Na ⁺/K ⁺ - ATPaze v epitelijskih celicah ledvičnih tubulov in spodbujanje izločanja natrijevih in kalijevih ionov v ledvičnih tubulih;

Hkrati zavira simporter natrijevega klorida (NCC) in izmenjevalec natrijevega vodika (NHE3), zmanjša reabsorpcijo natrija, poveča stopnjo izločanja natrija z urinom za 30 – 40 %, povzroči natriuretično diurezo in zmanjša zadrževanje vode in natrija.
Izboljšanje ledvičnega medularnega osmotskega gradienta: povečanje medularnega krvnega pretoka, redčenje medularnega hipertoničnega okolja, zmanjšanje razlike v osmotskem tlaku med zbiralnim kanalom in medularnim intersticijem, zmanjšanje pasivne reabsorpcije vode, spodbujanje redčenja urina in povečanje volumna urina.

Blokiranje vodnega kanala AQP2 v zbiralnem kanalu ledvic: Apelin-13 v glavnih celicah zbiralnega voda ledvic nasprotuje translokaciji vodnih kanalov AQP2 na apikalno membrano, ki jo povzroči ADH, zavira ekspresijo AQP2, zmanjša število vodnih kanalov, blokira reabsorpcijo vodnih molekul iz lumna v celico, poveča količino vode v urinu. vsebino in poveča izločanje urina.
Spodbujanje izločanja natrija/kalija (natrijeva diureza): aktiviranje Na ⁺/K ⁺ - ATPaze v epitelijskih celicah ledvičnih tubulov in spodbujanje izločanja natrijevih in kalijevih ionov v ledvičnih tubulih;

Hkrati zavira simporter natrijevega klorida (NCC) in izmenjevalec natrijevega vodika (NHE3), zmanjša reabsorpcijo natrija, poveča stopnjo izločanja natrija z urinom za 30 – 40 %, povzroči natriuretično diurezo in zmanjša zadrževanje vode in natrija.
Izboljšanje ledvičnega medularnega osmotskega gradienta: povečanje medularnega krvnega pretoka, redčenje medularnega hipertoničnega okolja, zmanjšanje razlike v osmotskem tlaku med zbiralnim kanalom in medularnim intersticijem, zmanjšanje pasivne reabsorpcije vode, spodbujanje redčenja urina in povečanje volumna urina.

Zaviranje RAAS, da se prepreči aktivacija po diurezi: diureza hkrati zavira renin Ang II, izločanje aldosterona prepreči aktivacijo RAAS, neravnovesje elektrolitov, povratni krvni tlak in odpornost na zdravila, ki jih povzročajo tradicionalni diuretiki, ter ohranja stabilne in varne diuretične učinke.
Znatno povečanje izločanja urina: pri zdravih posameznikih se izločanje urina poveča za 30-50 %, medtem ko se pri bolnikih z ledvičnim edemom izločanje urina poveča za 40-60 %, kar hitro ublaži oligurijo in anurijo.

Zmanjšanje zadrževanja vode in natrija: stopnja izločanja natrija z urinom se je povečala za 30 – 40 %, zmanjšala se je vsebnost natrija v telesu, zmanjšal se je volumen krvi, zmanjšala se je volumska obremenitev, izboljšali so se edemi bolezni ledvic, srčno popuščanje, edemi spodnjih okončin, ascites.
Stabilno elektrolitsko ravnovesje: blaga diureza, brez prekomernega izločanja kalija, magnezija in kalcija, izogibanje hipokalemiji, hipomagneziemiji in hipokalcemiji, ni potrebe po dodatnem dodajanju kalija, visoka varnost.

Apelin-13 Siropglavni namen zaščite ledvic je učinkovito in specifično zmanjšanje beljakovin v urinu. Cilja na proteinurijo, ki jo povzročajo poškodbe glomerularne filtracijske pregrade, stanjšanje bazalne membrane, apoptoza podocitov, poškodba endotelija, mezangialna proliferacija, mikroalbuminurija in masivna proteinurija, zato je ključna terapevtska tarča za diabetično nefropatijo, hipertenzivno okvaro ledvic, nefropatijo IgA, nefrotski sindrom in proteinurijo kronične ledvične bolezni. popravljanje glomerulnega endotelija/podocita, krepitev bazalne membrane, zmanjšanje mezangialne proliferacije, zmanjšanje prepustnosti filtracijske membrane in zmanjšanje uhajanja albumina, znatno zmanjšanje ravni beljakovin v urinu, odložitev glomerularne skleroze in zaščita delovanja ledvic.

Popravilo glomerularnega endotelija in izboljšanje pregrade: aktivirajte receptorje APJ v glomerularnih endotelijskih celicah, spodbujajte popravilo endotelija in zmanjšajte poškodbo endotelija in apoptozo; Povečanje ekspresije VE kadherina in proteina tesnega stika ZO-1, krepitev stikov endotelijskih celic in zmanjšanje prepustnosti endotelija; Zavirajo nastajanje ROS v endotelijskih celicah, ublažijo oksidativni stres, zaščitijo mitohondrijsko funkcijo endotelija, popravijo glomerularno endotelijsko pregrado in zmanjšajo uhajanje beljakovin.

Zaščita stopalnih celic in zaviranje apoptoze: spodbuja proliferacijo stopalnih celic, popravlja poškodovane procese stopala in ohranja stanje fuzije procesov stopala; Zavirajo poti apoptoze podocitov (kaspaza-3, kaspaza-9) in zmanjšajo apoptozo in izločanje podocitov; Povečajo izražanje proteinov membrane por podocitov (nefrin, podocin), okrepijo pregrado membrane por in zmanjšajo prehod albumina.
Popravilo in zgostitev glomerularne bazalne membrane: spodbujanje sinteze kolagena tipa IV in laminina v bazalni membrani, popravilo tanjšanja/pretrganja bazalne membrane in povečanje debeline bazalne membrane;

Zavirajo aktivnost matričnih metaloproteinaz (MMP-2, MMP-9), zmanjšajo razgradnjo bazalne membrane, ohranijo celovitost bazalne membrane, zmanjšajo prepustnost bazalne membrane in preprečijo uhajanje velikih molekularnih proteinov.
Zaviranje proliferacije mezangialnih celic in zmanjšanje matriksa: zavira proliferacijo, migracijo in aktivacijo glomerularnih mezangialnih celic; Zmanjšajte odlaganje mezangialnega matriksa (kolagen, fibronektin), ublažite mezangialno proliferacijo in razširite lumen glomerularnih kapilar; Zavirajo sproščanje vnetnih citokinov iz mezangialnih celic, ublažijo vnetje glomerulov in odložijo mezangialno sklerozo.

Fina nastavitev hitrosti glomerularne filtracije (GFR) zmanjša uhajanje beljakovin: blago zmanjša GFR (približno 10 %) pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, zmanjša stanje hiperfiltracije, zniža glomerularni kapilarni tlak, zmanjša pogon albuminske filtracije in zmanjša izločanje beljakovin z urinom; Ne vpliva na GFR pri zdravih osebah in je zelo varen.
Beljakovine v urinu so se znatno zmanjšale: izločanje beljakovin v urinu pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo se je zmanjšalo za 25 % (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24h) bi lahko zmanjšali pod 1 g/24h.

Popravilo pregrade glomerularne filtracije: štirikratno popravilo endotelija, podocitov, bazalne membrane in mezenterija, ponovna vzpostavitev celovitosti pregrade, zmanjšanje prepustnosti in preprečevanje uhajanja albumina.
Zapoznela glomeruloskleroza: zmanjša mezangialno proliferacijo, odlaganje matriksa, izločanje podocitov, poškodbo endotelija, upočasni glomerularno fibrozo, proces skleroze in ščiti delovanje ledvic.

Zgodnja intervencija diabetične nefropatije: bistveno zmanjša mikroalbuminurijo, blokira zgodnjo poškodbo glomerulov in upočasni napredovanje diabetične nefropatije od mikroalbuminurije do masivne albuminurije in odpovedi ledvic.
Adjuvantno zdravljenje nefrotskega sindroma: zmanjšanje velikih količin proteinurije, ublažitev hipoalbuminemije, zmanjšanje edema, zmanjšanje odmerka hormonov/imunosupresivov in zmanjšanje stranskih učinkov.

Funkcionalni pripravki: Urinarni proteinski sirup, peroralna raztopina za popravilo glomerulov, pripravek za izboljšanje mikroalbuminurije, regulator proteinurije pri KLB;
Zdravstveni izdelki: kapsule za zaviranje proteinurije, prašek za krepitev glomerularne bariere, prehranska dopolnila za nefrotski sindrom;
Veljavna populacija: bolniki z mikroalbuminurijo in sladkorno nefropatijo, bolniki s proteinurijo in hipertenzivno ledvično okvaro, bolniki s proteinurijo in IgA nefropatijo, bolniki z veliko proteinurijo in nefrotskim sindromom in bolniki s proteinurijo CKD 1-4.