Gabapentin Sprayje antiepileptično zdravilo, ki se uporablja tudi za zdravljenje nevralgije. Njegova običajna odmerek je peroralna kapsula ali tableta. V 2-3 urah se zlahka absorbira in doseže največjo koncentracijo. Biološka uporabnost je odvisna od odmerka, z enim samim peroralnim odmerkom 300 mg, kar ima za posledico biološko uporabnost 60%; Ko pa se odmerek povečuje, se biološka uporabnost dejansko zmanjša. Gabapentin je široko razširjen po telesu, zlasti v trebušni slinavki in ledvicah. Zdravilo se v telesu ne presnavlja in se v prvotni obliki izloči skozi ledvice. Njegova stopnja izločanja je sorazmerna s stopnjo čiščenja inozina. Razpolovna razpolovna doba Gabapentina je 5-7 ur. Pri bolnikih z ledvično insuficienco se njihovo izločanje upočasni in hitrost vezave plazemskih beljakovin je zelo nizka (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Dodatne informacije o kemični spojini:
|
|
|
Gabapentin CoA
 |
|
|
|
|
Mehanizem adhezijskega sluznice razpršila gabapentina na kompozitnih nanodelcih alginata hitosana
Gabapentin Spray, kot široko uporabljeno antiepileptično zdravilo, je pokazalo pomembno učinkovitost pri zdravljenju nevropatske bolečine in adjuvantne terapije za delne napade. Vendar se tradicionalne oblike peroralnega odmerka soočajo z izzivi, kot so učinki prvega prehoda v jetrih, slaba presnovana prebavila in stabilnost drog, ki omejujejo njihovo biološko uporabnost. V zadnjih letih so nelostne poti dostave zdravil, zlasti sistemi za dajanje zdravil oralne sluznice, postale raziskovalna žarišče zaradi svoje sposobnosti, da se izognejo učinkom prvega prehoda, povečajo lokalne koncentracije zdravil in izboljšajo skladnost bolnikov. Sestavljeni nanodelci alginata hitozana kot nov nosilec za dajanje zdravil zagotavlja inovativno rešitev za dostavo sluznice gabapentina zaradi odlične biokompatibilnosti, adhezije sluznice in nadzorovanih lastnosti sproščanja.
Priprava in značilnosti kompozitnih nanodelcev alginata hitosana
Kemične lastnosti hitozana in alginata
Hitozan je naravni kationski polisaharid, pridobljen z deacetilacijo hitina. Amino skupina ( - NH ₂) na njegovi molekularni verigi je v kislih pogojih protonirana na - NH ∝⁺, kar daje pozitiven naboj. Alginična kislina je anionski polisaharid, ekstrahiran iz rjavih alg, sestavljen iz -1,4-d-mannuronska kislina (M) in -1,4-L-guluronsko kislino (g), povezana z 1,4-glikozidnimi vezmi. Alginat (kot je natrijev alginat) lahko tvori strukturo omrežja gela v prisotnosti kalcijevih ionov (Ca ²+), ki je občutljiva na pH (kislinsko stabilno, nevtralno/alkalno raztapljanje).
Način priprave sestavljenih nanodelcev
Kompozitni nanodelci alginata hitosana se običajno pripravijo po metodi ionskega gela ali metodi samonastavitve:
Metoda ionskega gela: Po mešanju raztopine hitozana in raztopine natrijevega alginata se doda na nanodelce z elektrostatično interakcijo dodamo navzkrižno povezavo (na primer natrijev tripolifosfat TPP ali Ca ²+), da nastane nanodelce. Fosfatni ion v TPP se veže z amino skupino kitozana, da tvori stabilno navzkrižno povezano strukturo.
Metoda samo sestavljanja: Uporaba medmolekulskih sil med hitozanom in alginatom, kot sta vezanje vodika in hidrofobne interakcije, za spontano tvorijo nanodelce.
Značilnosti sestavljenih nanodelcev
Velikost in morfologija delcev: velikost delcev sestavljenih nanodelcev je običajno med 100-300 nm, sferični ali skoraj sferični, z gladko površino in dobro disperzibilnostjo.
Zeta potencial: pozitiven naboj hitozana in negativni naboj alginata se med seboj nevtralizirata s statično elektriko, zaradi česar je Zeta potencial sestavljenih nanodelcev blizu nevtralnih (± 10 mV), kar je koristno za zmanjšanje adhezije z mucinom in izboljšanje sposobnosti penetracije.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) odGabapentin Spraylahko dosežemo.
PH občutljivost: Alginatni gel je stabilen v kislem okolju in se raztopi v nevtralnem/alkalnem okolju, kar lahko uresniči ciljno sproščanje zdravil v črevesnem traktu ali sluznici.
Struktura in fiziološke značilnosti ustne sluznice
Histološka struktura ustne sluznice
Peroralna sluznica je sestavljena iz epitelijske plasti, lamine propria in submukozne plasti
Epitelijski sloj: Nekeratinizirani stratificirani skvamozni epitelij, z debelino približno 500-800 μm in prepustnostjo 4-4000-krat večji od kože. Epitelijske celice tvorijo fizično pregrado skozi tesne stičišča, zdravila pa lahko vstopijo v telo skozi medcelične ali paracelične poti.
Inherentna plast: sestavljen iz gostega vezivnega tkiva, bogato s kapilarami in limfnimi žilami, zdravila se absorbirajo in neposredno vstopijo v sistemsko obtok skozi jugularno veno, pri čemer se izognemo učinkom prvega prehoda.
Submukozalna plast: ohlapno vezivno tkivo, ki vsebuje žleze in maščobno tkivo, ki zagotavlja mehansko podporo za dostavo zdravil.
Fiziološko okolje ustne sluznice
Vrednost pH: PH vrednost sline je 6,2-7,6, kar je šibko alkalno in koristno za stabilnost kompozitnih nanodelcev alginata hitozana.
Encimska aktivnost: slina vsebuje majhno količino amilaze in proteaze, vendar ima šibke učinke razgradnje na hitozan in alginat.
Izločanje sline: V mirovanju je izločanje sline 0,5-1,5 L/D, s hitrostjo pretoka 0,3-0,5 ml/min, kar lahko povzroči mehansko izpiranje zdravil.
Prednosti uporabe ustne sluznice
Izogibanje učinkom prvega prehoda: Zdravila se neposredno absorbirajo v sistemski obtok skozi sluznico, kar znatno poveča njihovo biološko uporabnost.
Hiter začetek: Obilna vaskularna mreža pod sluznico spodbuja hitro absorpcijo zdravil, zaradi česar je primerna za zdravljenje akutne bolečine.
Visoka skladnost bolnikov: Razpršilec je enostaven za uporabo, še posebej primeren za otroke, starejše ali bolnike z disfagijo.
Mehanizem adhezije sluznice kompozitnih nanodelcev alginata hitosana
Teorija oprijema
Adhezija sluznice se nanaša na ne kovalentno vezanje (na primer vodikovo vezanje, elektrostatične interakcije, sile van der Waalsa) ali kovalentna vez med nosilci zdravil in površinami sluznice, ki podaljša čas zadrževanja zdravil na mesta sluznice. Adhezijski mehanizem kompozitnih nanodelcev alginata alginata alginata v glavnem vključuje naslednje teorije:
Elektronska teorija: Amino skupine hitozana vežejo na ostanke sialne kisline (negativno nabito) na površini sluznice z elektrostatičnimi interakcijami.
Difuzijska teorija: Hitozanske molekularne verige prodrejo v plast sluznice in tvorijo vodikove vezi ali hidrofobne interakcije z mucinskimi molekulami.
Teorija adsorpcije: Površina nanodelcev adsorbira na površino sluznice skozi van der Waals sile ali hidrofobne interakcije.
Teorija dehidracije: Ko nanodelci pridejo v stik s sluznico, se izgnana voda, ki tvori območje visoke koncentracije, ki spodbuja adhezijo.
Lepilni učinek hitozana
Chitosan je glavna lepilna komponenta sestavljenih nanodelcev, njegov adhezijski mehanizem pa vključuje:
Elektrostatična interakcija: - NH ∝⁺ hitozana se veže z negativnimi naboji na površini sluznice (kot sta sialna kislina in mucin), da tvori stabilno lepilno plast.
Oblikovanje vodikovega vezanja: hidroksilne (- OH) in amino (- NH ₂) skupine hitozanskih vodikovih vezi s karboksilnimi (- COOH) in hidroksilnimi skupinami mucina.
Odpiranje sluznice: Hitozan lahko aktivira signalne poti žariščne adhezije (FAK) in tirozin kinaze, sproži razgradnjo tesnih stikalnih beljakovin (kot sta ZO-1 in Claudin-1), reverzibilno odpreta sluznico in spodbuja prodornost zdravil.
Ključne tehnologije izdelka
Sinergistični učinek alginata
Alginat izboljšuje adhezijske lastnosti sestavljenih nanodelcev z naslednjimi mehanizmi:
Oblikovanje omrežja gela: alginat in CA ²+CrowNink, da tvorita gel omrežje, kar poveča mehansko trdnost nanodelcev in se upira pranju sline.
PH občutljivost: V nevtralnem/alkalnem okolju se alginat gel raztopi in sprošča zdravila, hkrati pa ohranja adhezijo nanodelcev.
Biokompatibilnost: alginat lahko zmanjša citotoksičnost hitozana in izboljša toleranco na sluznico.
Adhezija kinetika sestavljenih nanodelcev
Adhezijski postopek sestavljenih nanodelcev lahko razdelimo na tri stopnje:
Faza vlaženja: nanodelci pridejo v stik s površino sluznice, voda se izganja in nastane predhodna adhezija.
Penetracijska stopnja: hitozanske molekularne verige prodrejo v plast sluzi in tvorijo vodikove vezi in elektrostatične interakcije z mucinom.
Stopnja strjevanja: Alginat gel omrežje je oblikovano za izboljšanje trdnosti in stabilnosti adhezije.
Mehanizem sproščanja gabapentina v sestavljenih nanodelcih
Kinetika sproščanja drog
IzdajaGabapentin SprayIz kompozitnih nanodelcev alginata Chitosan sledi naslednji mehanizem:
Difuzijski mehanizem: Zdravilo se razprši v okoliški medij skozi pore ali gel omrežje na površini nanodelcev.
Mehanizem raztapljanja: hitozan in alginat se v okolju in vivo postopoma razpadeta, zdravilo pa se sprosti, ko se nosilec raztopi.
Mehanizem ionske izmenjave: v fiziološkem okolju, bogatem z anioni, - NH ∝⁺ hitozanskih izmenjav z anioni, kar povzroča otekanje nanodelcev ali raztapljanje in sproščanje zdravil.
Značilnosti izdaje krivulje
Krivulja sproščanja sestavljenih nanodelcev ima običajno dvofazne značilnosti:
Začetno sproščanje: Zdravilo, adsorbirano na površini nanodelcev, se hitro sprosti (0-2 ure), kar zagotavlja začetno terapevtsko koncentracijo.
Nenehno sproščanje: Zdravilo počasi sprostite z mehanizmi difuzije in raztapljanja (2-24 ur), da ohranimo učinkovito koncentracijo krvnih zdravil.
Dejavniki, ki vplivajo na sproščanje
Velikost nanodelcev: Manjša je velikost delcev, večja je specifična površina in hitrejša hitrost sproščanja zdravila.
Razmerje med hitosanom in alginatom: višja kot je vsebnost hitozana, močnejša je adhezija, vendar lahko zmanjša stopnjo sproščanja zdravil.
Koncentracija sredstva za zamreževanje: povečanje koncentracije Crossliking Sredstva lahko poveča mehansko trdnost nanodelcev, vendar lahko ovira sproščanje zdravil.
PH Vrednost: Alginatni gel je stabilen v kislem okolju, sproščanje zdravil pa je počasno; Gel se raztopi v nevtralnem/alkalnem okolju, sproščanje zdravil pa se pospeši.
Priljubljena oznake: Gabapentin Spray, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, na debelo, nakup, cena, razsuda, za prodajo