Liraglutid tableteso glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) analog, ki spada med dolgodelujoče agoniste receptorjev GLP-1. Čeprav je trenutna glavna dozirna oblika injekcija, bo teoretično, če bo oblika tablete uspešno razvita, še vedno ohranila svoje glavne značilnosti kot agonist receptorja GLP-1.
Molekularna struktura liraglutida je proizvedena s tehnologijo genetske rekombinacije in ima 97 % homologijo zaporedja s človeškim GLP-1. Njegova edinstvena molekularna zasnova, kot je modifikacija stranske verige maščobnih kislin, podaljša razpolovno dobo zdravila v telesu, zaradi česar ga je treba dajati le enkrat na dan. Če se zdravilo razvije v tablete, so potrebne posebne tehnike formulacije, kot sta enterična prevleka in tehnologija osmotske črpalke, da se zagotovi stabilno sproščanje in absorpcija zdravila v prebavilih. Če so razvite kot tablete, so lahko specifikacije zasnovane za različne odmerke glede na klinične potrebe (kot so 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg itd.), ki jih je treba prilagoditi glede na absorpcijske lastnosti in biološko uporabnost zdravila v prebavilih.
Naš izdelek
Dodatne informacije o kemični spojini:
| Ime izdelka | Liraglutidna kapsula | Injekcija liraglutida | Liraglutid tablete |
| Vrsta izdelka | Kapsula | Injekcija | Tablete |
| Čistost izdelka | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % |
| Specifikacije izdelka | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
| Paket izdelka | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
Naš izdelek
Liraglutid+. COA
 |
||
Potrdilo o analizi |
||
|
Sestavljeno ime |
Liraglutid | |
|
št. CAS |
204656-20-2 | |
|
Ocena |
Farmacevtska kakovost | |
|
Količina |
Prilagojeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagojeno | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
sklop št. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TESTNI STANDARD | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Postavka |
Podjetniški standard |
Rezultat analize |
|
Videz |
Bel ali skoraj bel prah |
Ustrezen |
|
Vsebnost vode |
Manj ali enako 4,5 % |
0.30% |
| Izguba pri sušenju |
Manj ali enako 1,0 % |
0.15% |
|
Težke kovine |
Pb Manj ali enako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kot Manjše ali enako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistost (HPLC) |
Večji ali enak 99,0 % |
99.5% |
|
Ena nečistoča |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostanek pri žarenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Skupno mikrobno število |
Manj ali enako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manjši ali enak 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manj kot ali enako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Shranjevanje |
Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri -20 stopinjah |
|
|
|
||
Interakcije z zdravili in previdnostni ukrepi
Interakcije z zdravili
Študije in vitro so potrdile, da je verjetnost farmakokinetičnih interakcij medliraglutid tabletain druge učinkovine, povezane s citokromom P450, vezava na beljakovine v plazmi pa je izredno majhna. Vendar pa lahko blaga upočasnitev praznjenja želodca, ki jo povzroči liraglutid, vpliva na absorpcijo drugih zdravil, ki se jemljejo peroralno hkrati. Zato je treba pri razvoju v tablete posebno pozornost nameniti interakcijam z drugimi peroralnimi zdravili, zlasti tistimi, ki so občutljiva na hitrost absorpcije.
Previdnostni ukrepi
Prilagajanje odmerka: Pri prilagajanju odmerka liraglutida spremljanje glukoze v krvi ni potrebno (razen v kombinaciji z zdravljenjem s sulfonilsečnino in prilagajanjem odmerka sulfonilsečnine). Vendar pa bo v kombinaciji s sulfonilsečninami za zdravljenje morda potrebno spremljanje glukoze v krvi za prilagoditev odmerka sulfonilsečnin.
Zdravljenje z opustitvijo: Če gre za izpuščeni odmerek injekcije, je treba odmerek naslednjega dne uporabiti neposredno v skladu z zahtevami na recept, ne da bi bilo treba dati dodatne odmerke ali povečati odmerek, da bi nadomestili izpuščeni odmerek. Če so od zadnjega dajanja liraglutida minili več kot 3 dni, morajo bolniki ponovno začeti z odmerkom 0,6 mg v skladu s shemo povečevanja odmerka, da ublažijo morebitne gastrointestinalne neželene učinke, povezane s ponovnim začetkom zdravljenja. Če so razviti kot tablete, se lahko načela ravnanja z izpuščenimi odmerki razlikujejo od tistih za injekcije. Na podlagi razpolovne-dobe in trajanja delovanja zdravila je treba razviti poseben načrt dopolnjevanja.
Skok učinkovitosti Natančnost in stabilnost
Mesto injiciranja: Injekcijo je treba injicirati v trebuh, stegno ali nadlaket, medtem ko pri tabletah ni treba upoštevati težav z mestom injiciranja, vendar je treba paziti na čas dajanja zdravila in reakcije v prebavilih.
Posebni simptomi: Ugotovljeno je bilo, da je uporaba drugih analogov GLP-1 povezana s tveganjem za razvoj pankreatitisa. Zato je treba bolnike poučiti o značilnih simptomih akutnega pankreatitisa (kot je trdovratna in huda bolečina v trebuhu). Če obstaja sum na pankreatitis, je treba liraglutid in druga potencialno sumljiva zdravila prekiniti.
Absorpcija liraglutida po subkutanem injiciranju je razmeroma počasna in doseže največjo koncentracijo 8-12 ur po uporabi. Enkratna subkutana injekcija liraglutida 0 Po 6 mg je ocenjena največja koncentracija liraglutida 9 4nmol/L (povprečna teža približno 73 kg). Pri odmerku 1,8 mg liraglutida je povprečna koncentracija liraglutida v stanju dinamičnega ravnovesja (AUCT/24) dosegla približno 34 nmol/l (povprečna telesna teža približno 76 kg). Po dajanju 3 mg debelim osebam (BMI 30-40 kg/m2) je povprečna koncentracija liraglutida v stanju dinamičnega ravnovesja (AUCT/24) dosegla 31 nmol/l. Raven izpostavljenosti liraglutidu se zmanjšuje z večanjem telesne mase. Raven izpostavljenosti liraglutidu narašča sorazmerno z odmerkom. Intraindividualni koeficient variacije površine pod časovno krivuljo zdravila (AUC) za en odmerek liraglutida je 11 %. Absolutna biološka uporabnost liraglutida po subkutanem injiciranju je približno 55 %.
Navidezni volumen porazdelitve po subkutanem injiciranju je 11-17 L, povprečni volumen porazdelitve po intravenskem injiciranju pa 0,07 L/kg. Za osebo, ki tehta približno 100 kg, je povprečni navidezni volumen porazdelitve po subkutanem injiciranju 20-25 L. Liraglutid se lahko v veliki meri veže na plazemske beljakovine.
V 24 urah po enkratnem dajanju radioaktivno označenega [3H]-liraglutida zdravim osebam je glavna sestavina v plazmi prototipno zdravilo liraglutid. Odkriti sta bili dve majhni količini presnovkov v plazmi (manj kot ali enako 9 % oziroma manj kot ali enako 5 % skupne radioaktivne izpostavljenosti plazme). Liraglutid se presnavlja na podoben način kot makromolekularne beljakovine in noben poseben organ ni opredeljen kot glavna pot izločanja.
Po dajanju [3H]-liraglutida ni nedotaknjenegaliraglutid tabletaodkrili v urinu in blatu. Le majhen delež danega sevanja se izloči kot metaboliti, povezani z liraglutidom, v urinu ali blatu (6 % oziroma 5 %). Radioaktivnost v urinu in blatu se večinoma izloči v prvih 6-8 dneh, kar ustreza trem majhnim količinam metabolitov. Povprečna hitrost očistka liraglutida po enkratnem subkutanem injiciranju je približno 0,9-1,4 l/uro, razpolovna doba izločanja pa približno 13 ur.
(1) Spol: Na podlagi farmakokinetične analize populacije bolnikov s prekomerno telesno težo in debelostjo imajo ženske 24 % nižjo stopnjo očistka glede na telesno maso kot moški. Rezultati skupinske farmakokinetične študije bolnikov in žensk s sladkorno boleznijo tipa 2 ter farmakokinetične študije, opravljene na zdravih osebah, so pokazale, da spol ne bi imel klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko lilalutida. Glede na podatke o odzivu na izpostavljenost ni treba prilagajati odmerka glede na spol.
(2) Rasni izvor: Rezultati farmakokinetične analize populacije, ki je vključevala bele, temnopolte, azijske in španske osebe, so pokazali, da rasne razlike nimajo klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko liraglutida.
(3) Teža: Analiza populacijske dinamike sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih kaže, da indeks telesne mase (ITM) ne bo pomembno vplival na farmakokinetiko rilalutida. V oceni odziva na izpostavljenost v kliničnih preskušanjih za uravnavanje telesne teže lahko dnevni odmerek 3,0 mg liraglutida zagotovi ustrezno sistemsko izpostavljenost v razponu teže od 60 do 234 kg. Izpostavljenost liraglutidu se zmanjšuje z večanjem izhodiščne telesne mase. Študij o ravni izpostavljenosti liraglutidu pri bolnikih s telesno maso nad 234 kg ni bilo.
(4) Liver function impairment: A single dose clinical trial evaluated the pharmacokinetics of liraglutide in subjects with varying degrees of liver function impairment. Compared to healthy subjects, subjects with mild to moderate liver dysfunction had a 13-23% reduction in exposure to liraglutide. The exposure to liraglutide was significantly reduced (44%) in subjects with severe liver dysfunction (ChildPugh score>9).
(5) Ledvična disfunkcija: V primerjavi z osebami z normalnim ledvičnim delovanjem imajo osebe z ledvično disfunkcijo manjšo izpostavljenost liraglutidu. Blaga (očistek kreatinina, CrCl 50-80 ml/min), zmerna (CrCI 30-50 ml/min) in huda (CrCl<30ml/min) renal impairment and end-stage renal disease subjects requiring dialysis reduced liraglutide exposure by 33%, 14%, 27%, and 28%, respectively. Similarly, in a 26 week clinical trial, the liraglutide exposure of type 2 diabetes patients with moderate renal impairment (creatinine clearance rate 30-59ml/min) was 26% lower than that of a trial of type 2 diabetes patients with normal renal function or mild renal impairment.
(6) Nosečnice: Ta izdelek se ne sme uporabljati med nosečnostjo, inzulin se priporoča v tem času. Če bolnica med zdravljenjem načrtuje zanositev ali je že noseča, je treba zdravljenje s tem zdravilom prekiniti. Doječe ženske: Zaradi pomanjkanja ustreznih izkušenj se ta izdelek ne sme uporabljati med dojenjem. Zdravila za otroke: Ustreznih podatkov še ni, zato tega izdelka ne priporočamo za uporabo pri mladostnikih.
Izzivi in možnosti razvoja tabličnih računalnikov
Razvojni izzivi
Tehnologija formulacije: Razvoj Liraglutida zahteva rešitev problema stabilnega sproščanja in absorpcije zdravila v prebavnem traktu. Za zagotovitev stabilnosti in biološke uporabnosti zdravila v prebavnem traktu so potrebne posebne tehnike formulacije, kot sta enterična obloga in tehnologija osmotske črpalke.
Klinična preskušanja: Za potrditev učinkovitosti, varnosti in prenašanja tablet so potrebna nova klinična preskušanja. Klinična preskušanja morajo vključevati različne odmerke, različne režime odmerjanja in dolgoročne -študije varnosti.
Tržna konkurenca: trenutno je trg injekcij Liraglutida razmeroma zrel in oblika tablet se mora soočiti s konkurenco injekcije. Osvojiti moramo tržni delež s strategijami diferenciacije, kot so priročnost zdravil, skladnost bolnikov itd.
Možnosti razvoja
Priročnost zdravil: Oblika tablete je primernejša za dajanje v primerjavi z injekcijo, kar lahko izboljša sodelovanje bolnika.
Tržno povpraševanje: Z naraščajočim številom bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in debelostjo narašča tudi povpraševanje po novih hipoglikemičnih zdravilih in zdravilih za zmanjšanje telesne teže. čeLiraglutid tabletebodo uspešno razviti, bodo zadostili tržnemu povpraševanju po novih hipoglikemičnih zdravilih in zdravilih za hujšanje.
Politična podpora: Vse večja podpora vlade biofarmacevtski industriji je zagotovila ugodno politično okolje za razvoj tablet liraglutida.
Pogosto zastavljena vprašanja
Ali je liraglutid v obliki tablet?
+
-
Liraglutid, učinkovina zdravila Saxenda, je na voljo samo v obliki injekcije. Toda podobno zdravilo, imenovano semaglutid, je na voljo v obliki injekcij (Ozempic, Wegovy) in tablet (Rybelsus).
Kakšna je uporaba tablet liraglutida?
+
-
Liraglutid se uporablja za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke (srčni napad, možgansko kap ali smrt) pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 in boleznijo srca. Liraglutid se lahko uporablja tudi za druga stanja, ki jih določi vaš zdravstveni delavec. Liraglutid je na voljo tudi v drugačni obliki za uravnavanje telesne teže.
Ali se liraglutid lahko daje peroralno?
+
-
Poudarki. Razvil peroralni nanomicele liraglutida za izboljšano zmanjšanje insulinske odpornosti. Uporabljen ASBT-posredovan transport za izboljšanje absorpcije peroralne formulacije. Dosežena je 4,63-krat večja peroralna biološka uporabnost kot neformulirani liraglutid.
Kdo ne more jemati liraglutida?
+
-
Povejte svojemu zdravniku, če imate vi ali kdorkoli v vaši družini ali ste kdaj imeli raka ščitnice ali sindrom multiple endokrine neoplazije tipa 2 (MEN 2; stanje, ki povzroča tumorje v več kot eni žlezi v telesu). Če je tako, vam bo zdravnik verjetno povedal, da ne uporabljate injekcije liraglutida.
Kaj je bolje, Ozempic ali liraglutid?
+
-
Ozempic® (semaglutid) običajno vodi do večje izgube teže kot liraglutidna zdravila, kot sta Saxenda® ali Victoza®, zaradi česar je močnejša možnost za večino ljudi. Veliko ljudi ima raje tudi Ozempicov urnik injiciranja enkrat-tedensko kot dnevno odmerjanje liraglutida.
Priljubljena oznake: tableta liraglutida, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, za prodajo