Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev tablet nistatina 100 mg na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnih 100 mg tablet nistatina v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Nistatin tablete 100 mgso polienski protiglivični peroralni pripravek, ki se uporablja predvsem za zdravljenje kandidiaze prebavil, kot so okužbe ustne votline, požiralnika in črevesja. Njegova glavna sestavina, nistatin, ima baktericidne učinke tako, da se veže na sterole v membranah gliv, moti prepustnost membrane in povzroča uhajanje celične vsebine. Je zelo občutljiv na pogoste patogene glive, kot so Candida, Cryptococcus in Aspergillus. To zdravilo je tableta, obložena s sladkorjem, ki je po odstranitvi obloge videti rumena ali rjavkasto rumena. Treba ga je zapreti in shraniti v suhem okolju pri temperaturi največ 20 stopinj, stran od svetlobe. Rok uporabnosti je običajno 24 mesecev.
Dodatne informacije o kemični spojini:
Oblika našega izdelka
Nistatin +. COA
Razvrstitev zdravil in kemijsko bistvo:
Spada med polienske makrolidne protiglivične antibiotike,Nistatin tablete 100 mgkemična struktura vključuje konjugirane polienske stranske verige in okostje laktonskega obroča. Ta struktura mu daje edinstveno protiglivično delovanje: sistem konjugirane dvojne vezi se lahko vstavi v sterolno strukturo glivičnih membran, medtem ko laktonski obroč zagotavlja strukturno stabilnost. Glavne sestavine zdravila so nistatin A1, A3 in polimiksin B, ki sinergistično povečujeta protiglivični spekter in učinkovitost.
Osnovni mehanizem delovanja: vezava sterola in spremembe prepustnosti membrane
1. Specifična vezava sterola
Nistatin se specifično veže na ergosterol v glivičnih membranah preko svoje polienske strukture. Ergosterol je ključna sestavina glivičnih membran, ki je odgovoren za vzdrževanje fluidnosti in celovitosti membrane. Sistem konjugirane dvojne vezi v molekulah zdravila je vdelan v hidrofobno regijo ergosterola na način zlaganja π - π, kar tvori stabilen kompleks. Ta vezava ima visoko selektivnost in holesterol v membranah sesalcev se zaradi prostorskih konformacijskih razlik ne more učinkovito vezati na nistatin, kar pojasnjuje selektivno toksičnost zdravil za glive.
2. Katastrofalne spremembe prepustnosti membran
Tvorba sterolnih zdravilnih kompleksov povzroči naslednje strukturne poškodbe membran gliv:
Tvorba mikro por: Kombinirani kompleks povzroči lokalno rekonstrukcijo membranskega lipidnega dvosloja, ki tvori neselektivne ionske kanale s premerom približno 1-2 nm.
Disregulacija razporeditve lipidov: vnos zdravila poruši pravilno razporeditev lipidov membrane, kar povzroči povečano fluidnost membrane in izgubo pregradne funkcije.
Konformacijske spremembe v membranskih proteinih: transporterji in encimi, vgrajeni v membrano, postanejo neaktivni zaradi sprememb v membranskem okolju, kar dodatno moti celični metabolizem.
Te spremembe sprožijo nenadzorovan izliv ključnih ionov in majhnih molekul znotraj citomembrane:
Pomanjkanje kalijevih ionov: Znotrajcelična koncentracija K⁺ močno pade s približno 140 mM na<10 mM, leading to a breakdown of resting membran potential.
Uhajanje ATP: ATP, ki ga proizvajajo mitohondriji, uhaja neposredno skozi membranske pore, znotrajcelične ravni ATP pa se v 30 minutah zmanjšajo za več kot 80 %.
Izguba presnovnih intermediatov: Aminokisline, kot sta glutamat in asparaginska kislina, ter presnovni intermediati sladkorja, kot je glukoza-6-fosfat, odtekajo ven in blokirajo pot proizvodnje energije.
3. Kaskadna reakcija smrti citomembrane
Motnja celovitosti membrane sproži več poti smrti citomembrane:
Permeativno otekanje: Molekule vode vstopajo v citomembane skozi membranske pore, kar povzroči 30-50-odstotno povečanje volumna citomembrane in na koncu vodi do razpoka membrane.
Oksidativni stres: Iztečeni ATP razgradi zunajcelična ATPaza v adenozin, ki aktivira NADPH oksidazo preko purinskih receptorjev, pri čemer nastane superoksidni anion (O₂⁻) in vodikov peroksid (H₂O₂).
Apoptozi podoben program: izguba potenciala mitohondrijske membrane povzroči sproščanje citokroma c, aktivacijo kaspazne kaskadne reakcije in začetek fragmentacije DNA.
1. Razmerje med odmerkom in učinkom
Poskusi in vitro so pokazali, da ima nistatin minimalno inhibitorno koncentracijo (MIC) 0,5-2 μg/mL in minimalno baktericidno koncentracijo (MBC) 1-4 μg/mL proti Candidi albicans. Koncentracija zdravila in baktericidni učinek imata dvofazno krivuljo:
Nizka koncentracija (<1 μ g/mL): mainly inhibits fungal growth, blocks spore germination and hyphal extension by interfering with membane function.
High concentration (>5 μg/mL): povzroči hitro smrt citomemban, pri čemer uniči več kot 90 % glivičnih citomembran v 30 minutah.
2. Krivulja časovnega učinka
Po peroralni uporabi zdravilo tvori okolje z visoko koncentracijo v lokalnem prebavnem traktu:
Esophageal infection: Effective concentration can be reached at the lesion site within 5 minutes after ingestion, with a duration of>4 ure.
Črevesne okužbe: Najvišje koncentracije (približno 10-20 μg/g tkiva) so dosežene v terminalnem ileumu in debelem črevesu 2-4 ure po peroralni uporabi in vztrajajo 12-24 ur.
3. Protiglivični spekter
Nistatin ima močan uničevalni učinek na naslednje glive:
Rod Candida: Candida albicans, Candida tropska, Candida smooth (razpon MIC 0,125-2 μg/mL)
Rod Cryptococcus: Cryptococcus neoformans (MIC 0,5-4 μg/mL)
Rod Aspergillus: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus (MIC 1-8 μg/mL)
Mucomycota: Rhizopus, Mucomycota (MIC 2-16 μg/mL)
Kožni lišaji: Trichophyton rubrum, Trichophyton rubrum (MIC 0,25-4 μg/mL)
Prav tako kaže zmerno občutljivost na dvofazne glive (kot sta Clostridium perfringens in Dermatitis blastogenes) in nekatere temno obarvane glive (kot so Peyerjeve lise).
Mehanizmi odpornosti na zdravila in strategije odzivanja
1. Mehanizem odpornosti na zdravila
Klinična opazovanja so pokazala, da dolgotrajna-uporabaNistatin tablete 100 mglahko povzroči naslednje mehanizme odpornosti:
Povečana regulacija sinteze ergosterola: prekomerna ekspresija gena ERG11 povzroči 3- do 5-kratno povečanje proizvodnje ergosterola, kar kompetitivno zavira vezavo zdravila.
Iztok membranske črpalke: Prekomerna ekspresija kasetnih prenašalcev, ki vežejo ATP, kot sta CDR1 in MDR1, črpa zdravila iz citomembrane.
Spremembe v sestavi membrane: nekateri sevi,-odporni na zdravila, zmanjšajo afiniteto vezave zdravila s povečanjem vsebnosti sfingolipidov ali spreminjanjem nasičenosti lipidov v membrani.
Tvorba biofilma: Biofilm Candide albicans lahko zmanjša penetracijo zdravila za 50-80 % in poveča MIK za 16-32-krat.
2. Klinične strategije spoprijemanja
Kombinirano zdravljenje: če se uporablja v kombinaciji s flukonazolom, lahko premaga ovire biofilma in ima in vitro sinergistični indeks (FIC) manj kot 0,5.
Impulzno dajanje: uporaba visoko{0}}odmerne intermitentne terapije (kot je 2 milijona enot enkrat na dan) lahko zmanjša pritisk selekcije odpornosti.
Lokalni ojačevalec: v kombinaciji z EDTA lahko kelira kalcijeve ione, da uniči matrico biofilma in poveča penetracijo zdravila.
Nistatin deluje protibakterijsko tako, da selektivno uniči glivične membrane. Konjugirane dvojne vezi v njegovi polienski strukturi lahko tvorijo komplekse s sistemom konjugiranih dvojnih vezi ergosterola, kar vodi do motenj strukture membrane in povečane prepustnosti. Ta postopek je zelo selektiven, saj človeške membrane ne vsebujejo ergosterola, zato nistatin nima neposredne toksičnosti za citomembrane gostitelja.
Peroralna absorpcija: Nistatin se po peroralni uporabi skoraj ne absorbira v prebavilih, njegova biološka uporabnost pa je izjemno nizka (<1%), so the systemic blood concentration can be ignored. This characteristic makes it an ideal drug for treating fungal infections in the digestive tract, which can avoid systemic side effects.
Lokalizirana infiltracija:
Kapljice za oko: Po topikalni uporabi ostane zdravilo večinoma v veznični vrečici, kar otežuje prodiranje skozi roženico in vstop v sprednji očesni prekat. Zato je neučinkovito proti globoko -sistemskim okužbam, kot je intraokularno vnetje, in je primerno le za glivične okužbe na površini roženice ali očesne veznice.
Peroralne kapljice: lahko tvorijo zaščitni film v ustni votlini, ki neposredno deluje na okuženo območje, z visoko lokalno koncentracijo in dolgim trajanjem.
Presnova in izločanje: neabsorbirana zdravila se izločajo z blatom brez odvisnosti od delovanja jeter ali ledvic, zato bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic ni treba prilagajati odmerka.
Nistatin tablete 100 mgima močan zaviralni učinek na naslednje glive:
Rod Candida: Candida albicans, C. tropicalis itd., so ena od prednostnih zdravil za zdravljenje oralne kandidoze (soor) in vaginalne kandidiaze.
Rod Cryptococcus: ima določeno aktivnost proti Cryptococcus neoformans, vendar se klinično pogosteje uporabljata flukonazol ali amfotericin B.
Druge glive: Nekateri dermatofiti (kot je Trichophyton epidermidis) so občutljivi na nistatin, vendar je njihova klinična uporaba omejena.
Upoštevati je treba, da lahko dolgotrajna-uporaba nistatina povzroči odpornost glivic, zlasti pri bolnikih z oslabelim imunskim sistemom. Zato je za zdravljenje hudih okužb priporočljivo kombinirati druga protiglivična zdravila (kot so flukonazol, kapljice za oko).
Farmakokinetične značilnosti in klinični pomen
1. Absorpcija in porazdelitev
Peroralna absorpcija: Skoraj se ne absorbira v prebavnem traktu, z biološko uporabnostjo<0.5%, ensuring that the drug is limited to the digestive tract to exert local effects.
Organizacijska porazdelitev: Visoke koncentracije (10-50 μg/g) so dosežene v sluznici požiralnika, želodca, tankega črevesa in debelega črevesa s serumskimi koncentracijami.<0.1 μ g/mL.
Sposobnost penetracije: ne more prodreti skozi zdravo kožo ali mukozne pregrade, lahko pa prodre skozi vnetne lezije (kot so razjede na površini kandidičnega ezofagitisa).
2. Presnova in izločanje
Presnovna pot: Črevesna mikrobiota lahko hidrolizira približno 10 % zdravil v neaktivne metabolite.
Način izločanja: Več kot 95 % se izloči v prvotni obliki z blatom, z razpolovno-dobo 6-8 ur.
Posebne populacije: Bolnikom z motnjami delovanja jeter odmerka ni treba prilagajati, bolnikom z motnjami delovanja ledvic pa odmerka ni treba prilagajati, saj se zdravilo ne izloča skozi ledvice.
Klinična uporaba in dokazi o učinkovitosti
1. Indikacije, uporaba in odmerjanje
Ustna kandidiaza: vzemite peroralno, 500.000 enot (1 tableta) vsakič, 4-krat na dan, s potekom zdravljenja 7-14 dni.
Kandidiaza požiralnika: peroralno, 1 milijon enot (2 tableti) vsakič, 3-krat na dan, s potekom zdravljenja 14-21 dni.
Črevesna kandidoza: peroralno, 1-2 milijona enot (2-4 tablete) vsakič, 3-krat na dan, s potekom zdravljenja 14-28 dni.
Preventivna zdravila: Imunosupresivni bolniki (kot so prejemniki presajenih organov) lahko vzamejo 500.000 enot peroralno na dan, da preprečijo okužbo s Candido.
2. Dokazi o terapevtski učinkovitosti
Oralne okužbe: randomizirana kontrolirana preskušanja so pokazala, da je 5. dan zdravljenja stopnja olajšanja kliničnih simptomov dosegla 85 %, stopnja očiščenja glivic pa 92 %.
Okužba požiralnika: endoskopski pregled je pokazal, da je bila po 2 tednih zdravljenja stopnja celjenja razjede 78 %, stopnja izginotja lažne membrane pa 91 %.
Intestinal infection: Diarrhea symptoms significantly improve within 3-5 days, and the conversion rate of fecal fungal culture to negative is>85%.
Tabuji medsebojnega delovanja zdravil in združljivosti
1. Pomembna interakcija
Saccharomyces boulardii: Cistatin lahko zavre delovanje tega probiotika, kombinacija obeh pa zahteva vsaj 2-urni interval.
Voklosporin: lahko poveča tveganje za nefrotoksičnost in zahteva spremljanje kreatinina in elektrolitov v krvi.
Antacidi: Antacidi, ki vsebujejo aluminij in magnezij, lahko zmanjšajo topnost zdravila, zato jih je priporočljivo jemati vsako uro.
2. Tabuji združljivosti
Alkohol: Lahko poveča draženje prebavil, med zdravljenjem se je treba izogibati uživanju alkohola.
Prehrana z visoko vsebnostjo maščob: lahko upočasni praznjenje želodca, vendar ne vpliva na stopnjo absorpcije zdravila.
Nistatin tablete 100 mgposebej porušijo sterolno strukturo glivičnih membran, kar povzroči katastrofalne spremembe v prepustnosti membrane in na koncu povzroči smrt citomembrane. Njegova edinstvena kemijska struktura mu daje visoko selektivno toksičnost za glivice, njegova neabsorpcijska narava, če ga jemljemo peroralno, pa je prednostno zdravilo za kandidozo prebavil.
Priljubljena oznake: nistatin tablete 100 mg, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj