Peptid angiotenzina II

Proces sinteze se začne z izločanjem angiotenzinogena v jetrih. Glomeruli ledvic pretvorijo angiotenzinogen v angiotenzin I (Ang I) z izločanjem renina. Nato se Ang I pretvori v Ang II s katalizo angiotenzin-konvertaze (ACE) v endotelijskih celicah. Omeniti velja, da so nedavne študije poleg klasične poti ACE odkrile, da lahko Ang II nastaja tudi prek poti, ki niso ACE, kot sta ACE-2 in kimotripsin. Odkritje teh poti dodatno razširja naše razumevanje sistema RAAS, zlasti pri določenih patoloških stanjih, kot sta vnetje in ishemija, ki lahko igrajo pomembno vlogo.

Nastajanje Ang II ni le zaporedni encimski reakcijski proces, ampak ga regulirajo tudi številni dejavniki. Na primer, ko krvni tlak pade in se zmanjša volumen krvi, ledvice aktivirajo sistem RAAS s pospeševanjem izločanja renina in s tem spodbujajo proizvodnjo Ang II. Poleg tega lahko dejavniki, kot sta vzburjenje simpatičnega živčnega sistema in hiponatremija, prav tako spodbudijo sproščanje renina iz ledvic in s tem poslabšajo sintezo Ang II. Zaradi vpletenosti teh regulatornih dejavnikov lahko sistem RAAS prožno uravnava proizvodnjo Ang II v dinamično spreminjajočih se fizioloških stanjih, da zadosti različnim potrebam telesa.

1. Uravnavanje krvnega tlaka
Angiotenzin II na splošno velja za enega najmočnejših vazopresorjev v telesu. Ohranja stabilen krvni tlak na različne načine:
Neposredna vazokonstrikcija: lahko aktivira receptor AT1 na vaskularnih gladkih mišičnih celicah, kar povzroči vazokonstrikcijo in poveča periferni žilni upor, kar neposredno zviša krvni tlak.
Povečanje aktivnosti simpatičnega živčnega sistema: s povečanjem aktivnosti simpatičnega živčnega sistema, spodbujanje sproščanja norepinefrina, nadaljnje povečanje srčnega izliva, kar vodi do povišanega krvnega tlaka.

Izločanje aldosterona: lahko stimulira skorjo nadledvične žleze, da izloča aldosteron, ki spodbuja reabsorpcijo natrija v ledvičnih tubulih, s čimer se poveča količina natrija v telesu, s čimer se vzdržuje volumen krvi in ​​krvni tlak.

Izločanje antidiuretičnega hormona: Prav tako lahko poveča reabsorpcijo vode v ledvicah s spodbujanjem izločanja antidiuretičnega hormona (ADH), s čimer se poveča volumen krvi in ​​krvni tlak.
S temi večdimenzionalnimi učinki je uravnavanje krvnega tlaka zelo močno, zlasti pri akutni hipotenziji ali izgubi krvi. Sistem RAAS z aktiviranjem hitro obnovi krvni tlakangiotenzin ii peptid.

2. Bilanca vode in soli
Ima ključno vlogo pri uravnavanju ravnovesja vode in soli v telesu. Z delovanjem na ledvice lahko uravnava presnovo natrija, kalija in vode ter vzdržuje ravnovesje tekočin v telesu.
Delovanje aldosterona: S spodbujanjem izločanja aldosterona pospešuje reabsorpcijo natrija v ledvičnih tubulih in povečuje izločanje kalija, kar pomaga vzdrževati volumen krvi.
Delovanje antidiuretičnega hormona: deluje lahko tudi na hipotalamus, da pospeši sproščanje antidiuretičnega hormona (ADH) in poveča reabsorpcijo vode, kar ne le pomaga vzdrževati volumen krvi, ampak ima tudi pomembno vlogo pri vzdrževanju krvnega tlaka.

3. Regulacija ledvic
V ledvicah igrajo ključno vlogo, zlasti pri nizkem krvnem tlaku in nizkem krvnem pretoku:
Regulacija glomerularnega krvnega pretoka: Z zožitvijo aferentnih arteriol lahko povečamo hitrost glomerularne filtracije (GFR). Ta učinek pomaga ledvicam ohraniti zadostno presnovno funkcijo pri nizkem pretoku krvi.
Reabsorpcija natrija: v ledvičnih tubulih spodbuja reabsorpcijo natrija, hkrati pa povečuje reabsorpcijo vode v tubulih. To ne samo ohranja stabilnost tekočine, temveč tudi pomaga vzdrževati krvni tlak z uravnavanjem volumna krvi.

4. Uravnavanje živčnega sistema in pitja
V centralnem živčnem sistemu ima angiotenzin II pomembne fiziološke učinke, zlasti pri uravnavanju tekočine in pitju. Z delovanjem na center za žejo v hipotalamusu lahko posameznike spodbudi k močni želji po pitju vode, kar pomaga obnoviti ravnovesje vode in soli v telesu. Poleg tega ima tudi regulativni učinek na simpatični živčni sistem, ki lahko poveča aktivnost simpatičnega živčnega sistema, s čimer dodatno poveča srčni utrip in krvni tlak ter tvori pozitivno povratno zanko za hiter odziv na izredne razmere, kot je padec krvnega tlaka ali krvavitev.

Zaradi regulativne vloge teh živčnih sistemov igrajo nenadomestljivo ključno vlogo pri vzdrževanju homeostaze krvnega tlaka in ravnovesja tekočin. Regulacijski učinek na centralni živčni sistem ne vključuje le vnosa vode, temveč tudi nadaljnjo regulacijo kardiovaskularnega sistema, ki zagotavlja koordinacijo sistemske hemodinamike.

1. Hipertenzija
Ima osrednjo vlogo pri pojavu in vzdrževanju hipertenzije. Povzroča zvišanje krvnega tlaka s spodbujanjem vazokonstrikcije, povečanjem perifernega upora in povečanjem volumna krvi. Dolgotrajna prekomerna aktivacija bo povzročila trajno hipertenzijo, kar bo povzročilo poškodbe organov, kot so srce, krvne žile in ledvice. Zlasti neposreden učinek na gladke mišice žil in srce lahko spodbuja preoblikovanje srca in ožilja ter tako poslabša začaran krog hipertenzije. Hipertenzija je pomemben dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja, dolgotrajna-hipertenzija pa lahko povzroči različne zaplete, kot so arterioskleroza, srčno popuščanje in možganska kap.

2. Kardiovaskularna remodelacija in hipertrofija miokarda
Aktivacija celične proliferacije, vnetnega odziva in odlaganja kolagena prek receptorjev AT1 vodi do preoblikovanja srca in hipertrofije miokarda. To preoblikovanje srca se v glavnem kaže kot fibroza miokarda in povečanje debeline ventrikularne stene, zaradi česar srce ne more pravilno delovati pri dolgotrajni-hipertenziji ali stanjih srčnega popuščanja. Vloga kardiomiocitov in fibroblastov ne vodi le do strukturnih sprememb v srcu, ampak lahko povzroči tudi postopno upadanje srčne funkcije, kar na koncu povzroči srčno popuščanje.

3. Ateroskleroza
Ima pomembno vlogo pri nastanku ateroskleroze. S pospeševanjem proliferacije vaskularnih gladkih mišičnih celic, poškodb endotelijskih celic in sprožanjem kronične vnetne reakcije spodbuja poškodbe in odlaganje lipidov arterijskega endotelija in končno tvori aterosklerotični plak. Ateroskleroza je kronična bolezen, njen razvojni proces pa je tesno povezan s hipertenzijo, sladkorno boleznijo in drugimi boleznimi. Njegov učinek ta proces še poslabša, kar povzroči povečanje debeline arterijske stene in zmanjšanje elastičnosti, kar na koncu vodi do povečanega žilnega upora in slabšega pretoka krvi, kar poveča tveganje za srčno-žilne dogodke.

4. Poškodba ledvic in kronična ledvična bolezen
Ima več učinkov na ledvice, dolgoročna-aktivacija Ang II pa je tesno povezana s poškodbo ledvic in kronično ledvično boleznijo (CKD). Ang II poveča glomerularni tlak, kar povzroči glomerularno hipertenzijo in proteinurijo, hkrati pa poslabša strukturno poškodbo ledvic s spodbujanjem odlaganja kolagena in intersticijske fibroze. Pri napredovanju kronične ledvične bolezni učinek ne povzroči samo zmanjšanja delovanja ledvične filtracije, ampak vodi tudi do procesa fibroze ledvic, kar lahko na koncu privede do končne-faze ledvične bolezni (ESRD).

5. Vnetni odziv in oksidativni stres
Prav tako ima pomembno vlogo pri vnetju in oksidativnem stresu z aktiviranjem NADPH oksidaze za ustvarjanje reaktivnih kisikovih vrst (ROS), kar spodbuja vnetje in poškodbe celic. Nastajanje ROS lahko povzroči oksidativno poškodbo bioloških makromolekul, kot so celične membrane, proteini in lipidi, s čimer poslabša lokalne in sistemske vnetne odzive. Z aktiviranjem različnih proinflamatornih citokinov, kot so IL-6, TNF - itd., dodatno poslabša oksidativni stres in imunski odziv. Ta proces je očiten pri hipertenziji, aterosklerozi, srčnem popuščanju, sladkorni bolezni in drugih boleznih.

6. Napredovanje tumorja
To je pokazalo vse več raziskavangiotenzin ii peptidje tesno povezana z nastankom in razvojem tumorjev. Ne samo, da zagotavlja oskrbo tumorjev s krvjo s spodbujanjem tumorske angiogeneze (tj. nastajanja novih krvnih žil), ampak tudi pospešuje napredovanje tumorja s pospeševanjem proliferacije tumorskih celic, zaviranjem apoptoze celic in pospeševanjem tumorskih metastaz. Zlasti pri raku jeter, pljučnem raku, raku dojke in drugih vrstah tumorjev je njegova raven tesno povezana z malignostjo in prognozo tumorjev.