Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev glukagona v prahu cas 16941-32-5 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni glukagon v prahu cas 16941-32-5, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Glukagon v prahuje vrsta insulina, ki ga proizvaja trebušna slinavka. Hormon, ki ga izločajo celice, je v bistvu peptidni hormon. Je brezbarvna trdna snov brez vonja, ki obstaja v kristalni obliki. Njegova molekularna struktura ne vsebuje disulfidnih vezi, zato ne more tvoriti intramolekularnih disulfidnih vezi, ampak lahko tvori le medmolekularne disulfidne vezi. Molekulska formula C153H225N43O49S, CAS številka CAS 16941-32-5. Molekulska masa je razmeroma majhna, 2938 Daltonov, sestavljena iz 29 aminokislinskih ostankov, vključno z 19 ostanki glutaminske kisline. Ima N-terminal in C-terminal, pri čemer je N-terminal amino terminal, C-terminal pa karboksilni terminal. Glukagon je topen v vodi, vendar njegova topnost ni visoka. V vodi tvori svetlo rumeno raztopino, vendar je njegova topnost v organskih topilih, kot sta etanol in aceton, manjša. Molekularno konformacijo v glavnem določa zaporedje aminokislin. Ima N-terminal in C-terminal, vsak s svojo specifično strukturo. Poleg tega na molekularno konformacijo glukagona vpliva tudi njegova vezava na receptorje. V človeškem telesu ima pomembno regulatorno vlogo, saj sodeluje pri vzdrževanju stabilne ravni sladkorja v krvi, uravnava izločanje inzulina ter pospešuje razgradnjo maščob in beljakovin. Poleg tega ima v stanju stresa tudi pomembno vlogo pri povečanju energetske oskrbe telesa in sposobnosti obvladovanja stresa.
|
|
Zamaški in zamaški za steklenice po meri:
|
Glukagon v prahuje vrsta insulina, ki ga proizvaja trebušna slinavka. Hormoni, ki jih izločajo celice, imajo različne namene. Naslednje so uporabe glukagona:
1. Spodbujanje razgradnje glikogena: Glukagon lahko spodbuja razgradnjo jetrnega glikogena in zavira sintezo jetrnega glikogena, s čimer poveča koncentracijo sladkorja v krvi. To je zelo pomembno za vzdrževanje stabilne ravni sladkorja v krvi, saj se raven krvnega sladkorja lahko zniža med lakoto ali stresom, pri čemer je vloga glukagona še posebej pomembna.
2. Spodbujanje razgradnje maščob: Glukagon lahko spodbuja razgradnjo maščob in poveča koncentracijo maščobnih kislin v krvi, kar je ključnega pomena za ohranjanje energijskega in presnovnega ravnovesja v telesu.
3. Spodbujanje razgradnje beljakovin: Glukagon lahko spodbuja razgradnjo beljakovin in poveča koncentracijo aminokislin v krvi, kar je ključnega pomena za rast in obnovo telesa.
4. Uravnavanje izločanja insulina: Glukagon lahko uravnava izločanje insulina in spodbuja sproščanje insulina. Insulin je hormon, ki lahko zniža krvni sladkor, medtem ko lahko glukagon spodbuja izločanje inzulina in tako vzdržuje stabilno raven krvnega sladkorja.
5. Sodelovanje pri odzivu na stres: V stresnih situacijah, kot so okužba, travma, operacija itd., se poveča izločanje glukagona, s čimer se poveča energijska oskrba telesa in sposobnost obvladovanja stresa.
6. Sodelujte pri zdravljenju sladkorne bolezni: pri zdravljenju sladkorne bolezni se glukagon lahko uporablja kot pomožno zdravilo. Lahko poveča koncentracijo sladkorja v krvi in tako pomaga nadzorovati raven sladkorja v krvi bolnikov s sladkorno boleznijo.
1. Obstaja veliko dejavnikov, ki vplivajo na izločanje glukagona, in koncentracija glukoze v krvi je pomemben dejavnik. Ko se krvni sladkor zniža, se izločanje trebušne slinavkeglukagon v prahupoveča; Ko se krvni sladkor poveča, se izločanje glukagona zmanjša. Aminokisline imajo nasprotni učinek kot glukoza in lahko spodbujajo izločanje glukagona. Beljakovine ali intravenska injekcija različnih aminokislin lahko poveča izločanje glukagona. Povečanje aminokislin v krvi ne le spodbuja sproščanje inzulina, ki lahko zniža krvni sladkor, ampak tudi spodbuja izločanje glukagona, ki ima določen fiziološki pomen pri preprečevanju hipoglikemije.
2. Insulin lahko posredno stimulira izločanje glukagona z znižanjem krvnega sladkorja, vendar lahko insulin, ki ga izločajo celice B, in somatostatin, ki ga izločajo celice D, neposredno delujeta na sosednje celice A in zavirata izločanje glukagona.
3. Insulin in glukagon sta par hormonov z nasprotnimi učinki, ki tvorita negativno povratno regulacijsko zanko z ravnmi glukoze v krvi. Zato je, ko je telo v različnih funkcionalnih stanjih, tudi molsko razmerje (I/G) insulina proti glukagonu v krvi različno. Na splošno je v pogojih postenja čez noč razmerje I/G 2,3, ko pa ste lačni ali dolgotrajno telovadite, lahko razmerje pade pod 0,5. Zmanjšanje deleža je posledica zmanjšanja izločanja inzulina in povečanja izločanja glukagona, kar je koristno za razgradnjo glikogena in glukoneogenezo, vzdrževanje ravni sladkorja v krvi, prilagajanje potrebam srca in možganov po glukozi ter pospeševanje razgradnje maščob, izboljšanje oksidacije maščobnih kislin in oskrbe z energijo. Nasprotno, po zaužitju ali obremenitvi s sladkorjem lahko razmerje naraste nad 10, kar je posledica povečanega izločanja insulina in zmanjšanega izločanja glukagona. V tem primeru vloga otočkov trebušne slinavke ni večja.
4. Znanstveniki iz Združenih držav Amerike in Švedske so skupaj objavili članek na naslovnici Cell Metabolism, ki potrjuje, da lahko celice človeških otočkov trebušne slinavke izražajo vrsto ionotropnega glutamatnega receptorja (GluR), ki je ključen za sproščanje glukagona.
5. Pomembna lastnost homeostaze glukoze so otočki trebušne slinavke. Celice učinkovito sproščajo glukagon, znan tudi kot inzulinska rezistenca ali insulin B. Človeški glukagon je enoverižni peptid, sestavljen iz 29 aminokislin, ki se začnejo na N-končnem histidinskem koncu in končajo na C-terminalnem treoninu, z molekulsko maso 3485. Njegova glavna funkcija je preprečiti inzulina in poveča krvni sladkor. Vendar imajo znanstveniki še vedno malo znanja o molekularnih mehanizmih, ki uravnavajo izločanje glukagona.
6. V poskusu so raziskovalci analizirali vlogo glutamata kot pozitivnega avtokrinega signala pri sproščanju glukagona iz človeških, opičjih in mišjih pankreasnih otočkov. Rezultati so pokazali, da je pozitivna povratna informacija glutamata močno pospešila izločanje glukagona, in ko se koncentracija krvnega sladkorja poveča, bi na izločanje glukagona vplivali insulin, cinkovi ioni ali - Omejitve aminomaslene kisline (GABA).
7. Zmanjšanje koncentracije krvnega sladkorja lahko spodbudi otočke trebušne slinavke. Celice sproščajo glutamat. Glutamat nato deluje na ionotropne glutamatne receptorje AMPA in kainatnega tipa, kar povzroči depolarizacijo celične membrane, odpiranje kalcijevih ionskih kanalov in na koncu poveča koncentracijo prostih kalcijevih ionov v citoplazmi, s čimer spodbuja sproščanje glukagona. V poskusih in vivo na miših bo blokiranje ionotropnega glutamatnega receptorja zmanjšalo sproščanje glukagona in poslabšalo simptome hipoglikemije, ki jo povzroča insulin-. Zato avtokrina povratna zanka glutamata omogoči celicam otočkov trebušne slinavke, da učinkovito povečajo lastno sekretorno aktivnost, kar je nepogrešljiv predpogoj za zagotavljanje zadostneglukagon v prahusproščanje v katerem koli fiziološkem stanju.
Glukagon je linearni polipeptidni hormon, ki ga izločajo alfa celice trebušne slinavke in je sestavljen iz 29 aminokislinskih ostankov z molekulsko maso približno 3485-3500 daltonov. Ima osrednjo vlogo pri uravnavanju glukoze v krvi s spodbujanjem razgradnje glikogena v jetrih in glukoneogeneze za zvišanje ravni glukoze v krvi, hkrati pa aktivira lipazo za spodbujanje razgradnje maščob. Metode sinteze so v glavnem razdeljene v dve kategoriji: biosinteza in kemična sinteza. Sledi podrobna analiza tehničnih principov, postopkov delovanja ter primerjava prednosti in slabosti:
Metoda biološke sinteze: temelji na naravni sintezni poti alfa celic trebušne slinavke
Mesto sinteze in struktura prekurzorja
Biosinteza glukagona se začne v grobem endoplazmatskem retikulumu alfa celic trebušne slinavke, kjer se najprej sintetizira prekurzor glukagon, sestavljen iz 37 aminokislinskih ostankov. Prekurzor je podvržen proteolitičnemu delovanju za odstranitev C-terminalnega 8-peptida in tvorbo zrelega 29 peptidnega glukagona, ki se nato izloči v zrnca skozi Golgijev aparat in na koncu sprosti v krvni obtok.
Mehanizem sekretorne regulacije
Raven glukoze v krvi:
Hipoglikemija je glavni spodbujevalni dejavnik in ko je koncentracija glukoze v krvi pod 3,9 mmol/L, se poveča aktivnost alfa celic trebušne slinavke; Povišan krvni sladkor zavira sproščanje glukagona z izločanjem insulina.
Ravni aminokislin:
Glikogene aminokisline (kot sta alanin in glutamat) lahko spodbujajo izločanje neodvisno od ravni glukoze v krvi, njihovi mehanizmi pa vključujejo aktivacijo prenašalcev aminokislin in signalne poti mTOR.
Nevroregulacija:
Stimulacija simpatičnega živčnega sistema (kot je stresno stanje) neposredno spodbuja izločanje preko beta adrenergičnih receptorjev, medtem ko parasimpatični živčni sistem zavira izločanje preko acetilholina.
Tehnične prednosti in omejitve
Prednosti: Sintezni proces je v skladu s fiziološkimi zakonitostmi, izdelek ima visoko aktivnost in popolno strukturo ter je primeren za proučevanje delovanja in regulacijskega mehanizma naravnega glukagona.
Omejitve: Zanašanje na živo tkivo ali celično kulturo, nizek izkoristek in visoki stroški, zaradi česar je težko zadovoljiti potrebe industrijske proizvodnje.
Metoda kemijske sinteze: inovativen preboj v metodi fragmentov trdne{0}}faze
Metoda kemijske sinteze konstruira molekule glukagona z umetnim simuliranjem reakcij kondenzacije aminokislin, med katerimi je metoda fragmentov trdne-faze postala glavna tehnologija zaradi svoje visoke učinkovitosti in možnosti nadzora. Na primeru patentirane tehnologije analizirajte njene temeljne korake in strategije optimizacije:
Postopek sinteze fragmentov v trdni fazi
Korak 1:5-29 Sinteza fragmentov
Z uporabo Wangove smole kot trdnofaznega nosilca ima začetna peptidna smola (Fmoc Thr (tBu) - Wangova smola) stopnjo substitucije 0,2-0,5 mmol/g. S povezovanjem aminokislin eno za drugo postopoma razširite peptidno verigo na fragment 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (Boc) - Tyr (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - Thr (tBu) - smola Wang).
Ključni parametri:
Molarno razmerje aminokislin proti peptidni smoli je 1-6:1, kar zagotavlja visoko učinkovitost spajanja;
Reagenti za pripajanje: mešanica HOBt in DIC ali mešanica PyAop/PyBop in organske baze (kot je DIPEA) spodbujajo tvorbo amidne vezi;
Reakcijsko topilo: DMF (N, N-dimetilformamid), ki zagotavlja dobro topnost.
2. korak: Ligacija štirih peptidnih fragmentov
Povežite štiri peptidni fragment Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH s 5-29 fragmentom peptidne smole, da tvorite celotno zaporedje glukagona.
Strategija, ki temelji na zaščiti:
Glavna veriga amino: Fmoc ali Boc zaščita za preprečevanje stranskih reakcij;
Stranske verige: His je zaščiten s trifenilmetilom (Trt), Ser je zaščiten s terc. butilom (tBu), Gln pa je zaščiten s Trt, da se zagotovi selektivno odstranjevanje zaščite.
Korak 3: Odstranitev zaščite in cepitev peptidov
Uporabite reagente za lizo (kot je trifluoroocetna kislina v kombinaciji z janeževim sulfidom, benzil etrom, triizopropilsilanom itd.), da kislinsko hidrolizirate in odstranite zaščitne skupine, medtem ko iz smole odrežete peptidne verige, da dobite surovi glukagon.
Korak 4: Čiščenje in sušenje z zamrzovanjem
Nečistoče so bile odstranjene s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC) in po sušenju z zamrzovanjem smo dobili čisti glukagon s čistoto večjo ali enako 99 %.
Tehnološke prednosti in točke inovativnosti
Učinkovitost:
Segmentirana sinteza zmanjša stranske reakcije in poveča skupni izkoristek za 20 % -30 % v primerjavi s tradicionalno trdno fazno sintezo;
Nizki stroški:
Izogibajte se uporabi dragega psevdo prolina za zaščito dipeptidov, kar zmanjša stroške surovin za 40% -50%;
Nadzorljivost:
Natančno nadzorujte reakcijske pogoje v vsakem koraku, da zagotovite konsistenco izdelka.
Primerjava drugih metod kemijske sinteze
Tradicionalna metoda sinteze v trdni{0}}fazi
Načelo: Povežite aminokisline eno za drugo od C-konca do N-konca z uporabo Fmoc ali Boc zaščitnih skupin.
Omejitve: težave pri povezovanju terminalnih aminokislin so velike in kopičenje stranskih reakcij vodi do zmanjšanja čistosti (običajno manj kot ali enako 85 %); Čeprav lahko visoko{1}}temperaturne reakcije pospešijo sintezo, so nagnjene k stranskim reakcijam, kot je racemizacija.
Encimska hidroliza
Načelo: Izrazglukagon v prahufuzijskega proteina z genskim inženiringom, ki mu sledi encimska razgradnja za pridobitev ciljnega peptida.
Omejitve: Koraki so okorni (zahtevajo izražanje, čiščenje, prebavo encimov in okrevanje) s ciklom do 7–10 dni, na učinkovitost prebave encimov pa vpliva konformacija beljakovin.
Predlogi za izbiro metod sinteze
Raziskovalni scenarij: Prednost imajo biosintetske metode za pridobivanje naravno prisotnega glukagona za raziskave signalne poti ali poskuse na živalih.
Industrijska proizvodnja: metoda fragmentov trdne faze je idealna izbira, saj sta njena visoka učinkovitost in nizki stroški primerni za-pripravo glukagona farmacevtske kakovosti (kot so injekcije, ki se uporabljajo za nujno zdravljenje hipoglikemije).
Zahteve po meri: za nenaravne modificirane ali označene derivate glukagona z aminokislinami je mogoče uporabiti tradicionalno sintezo v trdni-fazi v kombinaciji s strategijo ortogonalne zaščitne skupine.
Priljubljena oznake: glukagon v prahu cas 16941-32-5, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo