Tesamorelinje sintetični polipeptid, sestavljen iz 44-amino-kislinskega zaporedja, pridobljenega iz faktorja sproščanja-človeškega rastnega hormona (GRF), s 3-heksenoilno skupino, konjugirano na N-terminalni tirozinski ostanek. Kot nov analog GRF Tesamorelin učinkovito uravnava izločanje endogenega rastnega hormona, zavira kopičenje visceralnega maščobnega tkiva (VAT), izboljša dislipidemijo, optimizira splošno presnovno stanje, izboljša kakovost življenja in stabilizira sistemsko homeostazo glukoze. Kot profesionalni proizvajalec peptidov z zrelimi sintetičnimi in prečiščevalnimi sistemi Bloomtechz zagotavlja peptidne surovine visoke čistosti Tesamorelin za globalne laboratorijske raziskave in znanstveni razvoj. Vzdržujemo standardizirane proizvodne procese, popoln pregled kakovosti serije in sledljive sisteme za nadzor kakovosti, da zagotovimo stabilno konsistenco serije in zanesljivo analitično čistost za stranke akademskih in industrijskih raziskav.

Naši izdelki

Tesamorelin

Tesamorelin tablete

Tesamorelin kapsule

Tesamorelin price list | Bloomtechz

product introduction | Bloomtechz

Tesamorelin | Bloomtechz

Method of Analysis | Bloomtechz

Tesamorelin COA


Potrdilo o analizi
Sestavljeno ime	Tesamorelin
Ocena	Farmacevtska kakovost
št. CAS	218949-48-5
Količina	18g
Standardno pakiranje	PE vrečka + vrečka iz Al folije
Proizvajalec	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
sklop št.	202601090033
MFG	9. januar 2026
EXP	8. januar 2029
Struktura	N/A
Postavka	Podjetniški standard	Rezultat analize
Videz	Bel ali skoraj bel prah	Ustrezen
Vsebnost vode	Manj ali enako 5,0 %	0.39%
Izguba pri sušenju	Manj ali enako 1,0 %	0.28%
Težke kovine	Pb Manj ali enako 0,5 ppm	N.D.
	Kot Manjše ali enako 0,5 ppm	N.D.
	Hg Manjši ali enak 0,5 ppm	N.D.
	Cd Manjši ali enak 0,5 ppm	N.D.
Čistost (HPLC)	Večji ali enak 99,0 %	99.80%
Ena nečistoča	<0.8%	0.74%
Skupno mikrobno število	Manj ali enako 750 cfu/g	80
E. Coli	Manjši ali enak 2MPN/g	N.D.
Salmonela	N.D.	N.D.
Etanol (GC)	Manj ali enako 5000 ppm	500 ppm
Shranjevanje	Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do 2-8 stopinj

Analitične metode

Surovi sintetični intermediat Tesamorelin, pridobljen iz sinteze peptidov v trdni-fazi, se raztopi v deioniziranem vodnem matriksu. Substrati stacionarne faze, ki so nameščeni znotraj reverzno{2}}fazne kromatografske postelje, obsegajo tetraalkilsilan-cepljen silikagel, oktilsilan-funkcionaliziran silikagel ali sorbente silikagela, vezane na oktadecilsilil-. Izveden je dvofazni sistem eluenta, pri čemer vodni medij, puferiran s trietilamin fosfatom, predstavlja mobilno fazo A, medtem ko acetonitril kromatografske -kapije služi kot organska mobilna faza B. Frakcioniranje se izvede s programirano gradientno elucijo; Frakcije eluata, ki so skladne z retencijskim oknom vrha ciljnega analita, se poberejo in združijo.

Združeni tarčni-vsebujoči eluat je izpostavljen vakuumskemu rotacijskemu uparjenju za zmanjšanje emisij topila, nastali koncentrirani alikvot pa se loči za nadaljnje postopke v enoti.

Metoda za čiščenje s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti z reverzno fazo vključuje naslednje korake:

1) Groba koža timorelina, pridobljena s sintezo trdne faze, se raztopi v deionizirani vodi, stacionarna faza pa je kolona silikagela z reverzno-fazo s silikagelom, vezanim na tetraalkil silan, silikagelom, vezanim na oktaalkil silan, ali silikagelom, vezanim na oktadecil, mobilna faza pa sta dve fazi, kjer je raztopina pufra trietilamin fosfata faza A in kromatogram čistega acetonitrila je faza B, izvedeno pa je gradientno elucijsko čiščenje, da se zbere kožna raztopina ciljnega vrha

2) Dobljeno raztopino koncentriramo z vakuumskim rotacijskim izparevanjem in koncentrirano raztopino rezerviramo za stanje pripravljenosti.

3) Uporabite anionsko izmenjevalno smolo za zamenjavo in pretvorbo v hladilno sredstvo

4) Končna-raztopina kortizona visoke čistosti se koncentrira in liofilizira-z dekompresijo, vrtenjem in ponovnim izhlapevanjem, da dobimo praškast končni izdelek.

Ta metoda je primerna za industrijsko čiščenje temorelina. Ne samo, da lahko pridobi prečiščeno kožo s čistostjo večjo od 98,0 %, ampak tudi proizvaja v serijah, da izpolni zahteve visoke čistosti, visokega donosa, nizkih stroškov in visoke učinkovitosti.

zgodovina raziskav

Zgodovina raziskav se osredotoča na zdravljenje motenj presnove maščob, povezanih s HIV (virusom humane imunske pomanjkljivosti). Spodaj je nekaj ključnih točk o zgodovini raziskav:

1. Predhodne ugotovitve

Pri populaciji bolnikov, okuženih s HIV, lahko nekatera zdravila med zdravljenjem povzročijo moteno presnovo maščob, zlasti prekomerno kopičenje trebušne maščobe. Ta sprememba ne vpliva le na fizični videz bolnikov, temveč je povezana tudi s povečanim tveganjem za presnovne nepravilnosti in srčno-žilne bolezni. Zato je iskanje zdravil, ki lahko učinkovito zdravijo to motnjo presnove maščob, postalo pomembna smer raziskav.

2. Študija mehanizma delovanja

Uravnavanje sproščanja rastnega hormona (GH) v telesu s posnemanjem in krepitvijo delovanja človeškega rastnega hormona sproščajočega hormona (GHRH). Rastni hormon ima ključno vlogo pri uravnavanju rasti, sinteze in metabolizma telesnih tkiv, spodbuja pa izločanje rastnega hormona z vezavo na GHRH receptor v hipofizi in s tem poveča raven GH v telesu. To odkritje zagotavlja teoretično osnovo za zdravljenje motenj presnove lipidov, povezanih s HIV-Tesamorelin.

3. Klinične študije

Na podlagi mehanizma delovanja so raziskovalci izvedli več kliničnih preskušanj, da bi ocenili njegovo učinkovitost pri zdravljenju dislipidemije, povezane s HIV-. Te študije so pokazale, da zdravljenje bistveno zmanjša kopičenje trebušne maščobe in je tudi učinkovito pri izboljšanju bolnikovih simptomov izgube maščobe. To lahko pozitivno vpliva tako na psihično kot fizično zdravje bolnikov.

4. Odobritev FDA

Na podlagi pozitivnih rezultatov teh kliničnih študij je leta 2010 ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo (Tesamorelin acetate sol, trgovsko ime Egrifta) za zdravljenje motenj presnove maščob, povezanih s HIV-. To je bilo prvo zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje motenj presnove lipidov.

Če povzamemo, zgodovinaTesamorelinraziskava je bila ena od odkritij možnih terapevtskih učinkov,-poglobljenega raziskovanja mehanizmov delovanja, potrjevanja učinkovitosti s kliničnimi preskušanji in na koncu regulativne odobritve. Uspeh tega postopka ne zagotavlja le nove terapevtske možnosti za-okužene bolnike, ampak ponuja tudi nove ideje za zdravljenje drugih motenj, povezanih z motnjami presnove maščob.

Tesamorelin zavira GSK-3 in zmanjša fosforilacijo proteina tau preko IGF-1

Tesamorelin je umetno sintetiziran analog faktorja sproščanja rastnega hormona (GHRH), ki lahko spodbudi izločanje rastnega hormona (GH) iz sprednje hipofize in tako vpliva na raven insulinu-podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1). V zadnjih letih so raziskave pokazale, da lahko Tesamorelin uravnava fosforilacijo proteina tau prek signalnih poti, povezanih z IGF-1, kar prinaša novo upanje za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni.

Struktura in encimske značilnosti GSK-3

Glikogen sintaza kinaza-3 (GSK-3) je serin/treonin protein kinaza, ki je široko prisotna v celicah. GSK-3 ima edinstvene strukturne značilnosti in njegovo delovanje uravnava več dejavnikov. V mirovanju ima GSK-3 določeno bazalno aktivnost, njegova aktivnost pa se še poveča, ko se aktivira s signali navzgor. GSK-3 ima široko paleto substratov in lahko fosforilira različne proteine, ki sodelujejo v različnih signalnih poteh in fizioloških procesih znotraj celic.

Fosforilacija proteina tau z GSK-3

Tau protein je protein, povezan z mikrotubulami, ki večinoma sodeluje pri sestavljanju in stabilnosti mikrotubulov v nevronih.

Na proteinu tau je več fosforilacijskih mest in GSK-3 je ena od glavnih kinaz, ki katalizirajo fosforilacijo proteina tau. GSK-3 lahko specifično prepozna in fosforilira specifične serinske in treoninske ostanke proteina tau, kot so Ser396, Thr231 itd. Prekomerna fosforilacija proteina tau lahko privede do zmanjšanja njegove sposobnosti vezave na mikrotubule, motenj v strukturi mikrotubulov, kar posledično vpliva na transport materiala in normalno delovanje nevronov, kar končno povzroči smrt nevronov.

Vloga GSK-3 pri nevrodegenerativnih boleznih

Pri nevrodegenerativnih boleznih, kot je AD, je aktivnost GSK-3 nenormalno povečana, kar je tesno povezano s čezmerno fosforilacijo proteina tau in tvorbo nevrofibrilarnih pentlj.

Raziskave so pokazale, da lahko zaviranje aktivnosti GSK-3 zmanjša raven fosforilacije proteina tau, izboljša nevronske patološke spremembe in upočasni napredovanje bolezni. Zato je GSK-3 postal ena od pomembnih tarč za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni.

Mehanizem Tesamorelina, ki spodbuja izločanje IGF-1

Interakcija med tesamorelinom in receptorjem GHRH

Tesamorelin se kot analog GHRH lahko specifično veže na receptorje GHRH na površini celic sprednjega režnja hipofize. Ta vezava ima visoko afiniteto in specifičnost, podobno interakciji med naravnim GHRH in receptorji. Ko se Tesamorelin veže na receptor GHRH, povzroči konformacijsko spremembo receptorja in aktivira signalno pot, povezano z G proteinom, znotraj celice.

Aktivacija znotrajceličnih signalnih poti

Potem ko se Tesamorelin veže na GHRH receptorje, aktivirani G protein nadalje aktivira adenilat ciklazo (AC), kar vodi do povečanja ravni znotrajceličnega cikličnega adenozin monofosfata (cAMP).

CAMP kot sekundarni posrednik aktivira protein kinazo A (PKA). PKA lahko fosforilira različne nižje ciljne proteine, vključno s transkripcijskimi faktorji, s čimer spodbuja transkripcijo in izražanje genov GH, kar končno vodi do povečanja izločanja GH.

Indukcija sinteze IGF-1 z GH

GH, izločen v krvni obtok, deluje na tkiva, kot so jetra, in aktivira signalno pot JAK-STAT v jetrnih celicah za spodbujanje transkripcije in izražanja gena IGF-1. Po vezavi na receptorje GH na površini jetrnih celic GH aktivira JAK kinaze, povezane z receptorjem, ki nadalje fosforilirajo STAT proteine.

Fosforilirani proteini STAT tvorijo dimere, vstopijo v jedro, se vežejo na promotorsko regijo gena IGF-1 in sprožijo sintezo in izločanje IGF-1.

IGF-1 zavira signalno pot aktivnosti GSK-3

Aktivacija receptorja IGF-1

Ko se IGF-1 izloči v krvni obtok, se veže na receptor IGF-1 (IGF-1R) na površini ciljnih celic. IGF-1R je receptor za tirozin kinazo. Ko se IGF-1 veže na receptor, povzroči konformacijsko spremembo in aktivira aktivnost tirozin kinaze receptorja. Aktivirani IGF-1R sam fosforilira in fosforilira spodnje signalne molekule, kot so proteini substrata insulinskega receptorja (IRS).

Aktivacija signalne poti PI3K Akt

Fosforilirani proteini IRS lahko rekrutirajo in aktivirajo fosfatidilinozitol 3-kinazo (PI3K). PI3K katalizira tvorbo fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfata (PIP3) iz fosfatidilinozitol-4,5-difosfata (PIP2) na celični membrani. PIP3, kot drugi posrednik, lahko rekrutira protein kinazo B (Akt) na celično membrano in jo aktivira. Aktivirana Akt je ključna molekula, ki zavira aktivnost GSK-3.

Zaviralni učinek Akta na GSK-3

Akt lahko neposredno fosforilira specifične serinske ostanke (kot je Ser9) GSK-3, aktivnost fosforiliranega GSK-3 pa je inhibirana. Ta zaviralni učinek preprečuje GSK-3 fosforilacijo substratov, kot je protein tau, in tako zmanjša nenormalne ravni fosforilacije proteina tau.

Učinek inhibicije aktivnosti GSK-3 na ravni fosforilacije proteina tau

In vitro eksperimentalne raziskave

In vitro celični poskusi so raziskovalci nevronske celice izpostavili okolju Tesamorelin ali IGF-1 in nato izmerili raven fosforilacije proteina tau. Rezultati so pokazali, da se je po zdravljenju s Tesamorelinom in IGF-1 aktivnost GSK-3 v nevronskih celicah znatno zmanjšala, prav tako pa so se znatno zmanjšale ravni fosforilacije proteina tau na več fosforilacijskih mestih. To kaže, da Tesamorelin zavira aktivnost GSK-3 prek signalne poti IGF-1-Akt in tako učinkovito zmanjša fosforilacijo proteina tau.

Eksperimentalne raziskave na živalih

Pri živalskih modelih, kot so transgeni mišji modeli AD, so se po zdravljenju s Tesamorelinom ravni IGF-1 v mišjem možganskem tkivu zvišale, aktivnost GSK-3 je bila zavrta, ravni fosforilacije proteina tau pa so se zmanjšale. Hkrati se je izboljšala kognitivna funkcija miši in zmanjšala poškodba nevronov. Ti rezultati poskusov na živalih dodatno potrjujejo učinkovitost Tesamorelinovega mehanizma zaviranja GSK-3 in zmanjšanja fosforilacije proteina tau preko IGF-1 in vivo.

Reference

[1]Falutz, J., Mamputu, JC, Potvin, D. in Tremblay, M. (2007). Učinki tesamorelina, analoga faktorja sproščanja-rastnega hormona, na visceralno maščobo in presnovne parametre pri lipodistrofiji-povezani s HIV.Journal of Acquired Imune Deficiency Syndromes, 46(2), 171–179.

[2]Grunfeld, C. in Hadigan, C. (2011). Tesamorelin za zdravljenje odvečnega visceralnega maščobnega tkiva pri bolnikih, okuženih s HIV-.Strokovno mnenje o farmakoterapiji, 12(12), 1947–1956.

[3] Møller, N. in Jørgensen, JOL (2012). Sekretagogi rastnega hormona in analogi-sproščujočega hormona rastnega hormona: farmakologija in klinična perspektiva.Raziskave hormonov in presnove, 44(14), 981–990.

[4] Stanley, TL in Grinspoon, SK (2010). Patofiziologija in zdravljenje HIV-povezane lipodistrofije.Endokrini pregledi, 31(2), 231–261.

[5] Tritos, NA (2018). Tesamorelin: pregled njegovega mehanizma delovanja, klinične učinkovitosti in varnostnega profila pri visceralni debelosti, povezani s HIV-.Droge, 78(1), 75–87.

Pogosto zastavljena vprašanja

V: Katere so glavne prednosti Bloomtechz Tesamorelin v primerjavi z generičnimi industrijskimi peptidi nizke-čistosti na trgu?

O: Večina komercialno dostopnih surovin Tesamorelin trpi zaradi nepopolne odstranitve nečistoč, ostankov skrajšanih peptidnih fragmentov in nestabilnih ravni pretvorbe soli. Bloomtechz uporablja neodvisno gradientno čiščenje z reverzno-fazo HPLC v kombinaciji s profesionalno tehnologijo pretvorbe anionske izmenjevalne smole, ki stabilno ohranja čistost izdelka nad 98 %. Kot izvorni proizvajalec strogo nadzorujemo vsako povezavo industrijskega čiščenja, odpravljamo tveganja razlik v serijah in zagotavljamo popolne podatke o profilu nečistoč in poročila o preskusih serij. Ta stabilna visoka -čistost zagotavlja zanesljivo ponovljivost za akademske poskuse strank in raziskave industrijskih formulacij.

V: Ali lahko Bloomtechz zagotovi prilagojene storitve ocenjevanja vrste soli in čistosti za Tesamorelin?

O: Da. Na podlagi različnih scenarijev raziskav strank Bloomtechz podpira prilagojeno prilagajanje stopenj čistosti Tesamorelina in specifikacij za pretvorbo soli. Ne glede na to, ali stranke potrebujejo standardne raziskovalne-izdelke ali visoko-prilagojene različice s strožjimi omejitvami nečistoč, lahko naša skupina za raziskave in razvoj ter čiščenje ustrezno prilagodi postopek industrijskega čiščenja. Vsi prilagojeni izdelki bodo opravili neodvisen ponovni -inšpekcijski pregled QC in bodo opremljeni z ustreznimi kvalificiranimi dokumenti COA, ki bodo v celoti izpolnjevali diferencirane eksperimentalne in projektne raziskovalne standarde.

V: Kako Bloomtechz zagotavlja stabilnost Tesamorelina med čezmejnim-prevozom na dolge-razdalje?

O: Tesamorelin liofiliziran prašek je občutljiv na visoko temperaturo in vlago. Da bi rešil tveganje nestabilnosti mednarodnega pomorskega in zračnega tovora, Bloomtechz uporablja profesionalno zaprto embalažo, odporno na nizko-temperaturo,-odporno na vlago, zaščito pred inertnim plinom in izolirano zunanjo embalažo za vse izvožene serije. Vnaprej simuliramo prevoz na dolge{4}}razdalje in preskuse stabilnosti temperaturnih nihanj, da zagotovimo, da po prihodu ni razgradnje peptidov, absorpcije vlage in zmanjšanja čistosti. Medtem so vzorci za hrambo celotne serije rezervirani za zagotavljanje učinkovite garancije sledljivosti kakovosti za globalne stranke.

V: Kakšno popolno kvalifikacijsko in tehnično podporo dokumentov lahko Bloomtechz zagotovi za množično nabavo Tesamorelin?

O: Kot profesionalni proizvajalec peptidnih surovin lahko Bloomtechz zagotovi celoten-nabor podpornih dokumentov za vsako serijo Tesamorelina, vključno s potrdilom o originalnosti, kromatogramom čistosti HPLC, identifikacijskim poročilom masne spektrometrije, podatki o zaznavi vlage, poročilom o preskusu težkih kovin in varnostnim listom. Vsi dokumenti so v skladu z mednarodnimi laboratorijskimi raziskavami in-standardi čezmejnega carinjenja. Naša strokovna prodajna ekipa strankam pomaga pri razvrščanju paketov dokumentov, kar močno poenostavlja vhodne preglede, vložitev projektov in postopke carinjenja.

V: Ali Bloomtechz zagotavlja po-nakupu tehnična po-prodajna navodila za uporabo Tesamorelina v laboratoriju?

O: Da. Bloomtechz zagotavlja-strokovne tehnične poprodajne storitve-na enem mestu za vse kupce Tesamorelina. Naša tehnična ekipa lahko ponudi standardizirane smernice o rekonstituciji peptidov, konfiguraciji raztapljanja, laboratorijskih pogojih shranjevanja, upravljanju alikvotov in previdnostnih ukrepih pri eksperimentalnem delovanju. Zagotavljamo lahko tudi ciljno usmerjene predloge za izogibanje tveganju za običajne eksperimentalne težave, kot sta inaktivacija peptidov in obarjanje nečistoč, s čimer učinkovito zmanjšamo stopnjo neuspešnih eksperimentov strank in izboljšamo učinkovitost raziskav.

Priljubljena oznake: tesamorelin cas 218949-48-5, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj

Tesamorelin CAS 218949-48-5