4-aminobenzamidin dihidroklorid CAS 2498-50-2

4-aminobenzamidin dihidroklorid, znan tudi kot 4-AB dihidroklorid, je kemična spojina, ki se uporablja predvsem v biokemičnih raziskavah in kot diagnostično sredstvo. Ta spojina spada v kategorijo benzamidinov, za katere je značilna prisotnost benzenskega obroča, vezanega na amidinsko skupino. Dodatek dveh molekul klorovodikove kisline (dihidroklorid) naredi topen v vodi in stabilen v širokem razponu pogojev pH.

V biokemičnih aplikacijah služi kot specifičen zaviralec za nekatere encime, zlasti tiste iz družine tripsina serinskih proteaz. Z vezavo na aktivno mesto teh encimov učinkovito blokira njihovo katalitično aktivnost, zaradi česar je dragoceno orodje pri proučevanju funkcij in mehanizmov teh encimov v bioloških procesih.

Poleg tega se lahko zaradi svojih fluorescenčnih lastnosti uporablja kot fluorescentna sonda ali madež v diagnostičnih postopkih, zlasti v histologiji in patologiji. Omogoča vizualizacijo in odkrivanje fibrina v krvnih strdkih in drugih povezanih strukturah pod mikroskopom, kar pomaga pri diagnosticiranju različnih bolezni in stanj.

4-aminobenzamidin dihidrokloridje bel do umazano bel kristaliničen prah s tališčem nad 300 stopinj. Ta spojina je zaradi svoje edinstvene kemijske strukture in lastnosti pokazala veliko uporabno vrednost na različnih področjih, kot so medicina, biotehnologija, kemijsko inženirstvo, barvila itd.

Farmacevtsko področje: glavni intermediati in aktivne molekule

 

1. Intermediat za sintezo zdravil
Je nepogrešljiv intermediat v farmacevtski industriji, ki sodeluje pri procesu sinteze različnih zdravil. Funkcionalne skupine amino (- NH ₂) in amidin (- C (=NH) NH ₂) v njegovi molekuli imajo visoko reaktivnost in jih je mogoče uvesti v specifične funkcionalne skupine s substitucijo, kondenzacijo, ciklizacijo in drugimi reakcijami za optimizacijo strukture in lastnosti molekul zdravila. Na primer:
Razvoj protiv-vnetnih zdravil: S spreminjanjem njihove molekularne strukture je mogoče sintetizirati spojine s ciljno protiv-vnetno citokinsko aktivnostjo za zmanjšanje gastrointestinalnih stranskih učinkov tradicionalnih protiv-vnetnih zdravil.

 

Zasnova protitumorskega zdravila: Kot predhodno molekulo je mogoče konstruirati ligande, ki lahko specifično prepoznajo površinske antigene tumorskih celic, da dosežejo natančno dostavo zdravila.
Izboljšava protibakterijskih zdravil: z uvedbo atomov halogenov ali heterocikličnih struktur, kot sta fluor in klor, se poveča sposobnost prodiranja in ubijanja bakterij, odpornih na-zdravila.

 

2. Neposredna farmakološka aktivnost
Sama spojina ima biološko aktivnost in jo je mogoče neposredno razviti kot molekulo kandidata za zdravilo:
Zaviralec serinske proteaze: je kompetitivni zaviralec serinske proteaze (kot sta tripsin in trombin), ki blokira njihovo katalitično funkcijo z zasedbo aktivnega centra encima. Zaradi te lastnosti ima potencialno uporabno vrednost na področjih, kot sta antikoagulacija in antifibroza. Na primer, pri zdravljenju trombotičnih bolezni lahko zaviranje aktivnosti trombina podaljša čas strjevanja krvi in ​​prepreči nastanek tromba.

 

Protivnetna in imunska regulacija: Študije so pokazale, da lahko ta spojina zavira aktivacijo vnetnih signalnih poti (kot je pot NF - κ B), zmanjša sproščanje vnetnih dejavnikov (kot je TNF -, IL-6) in ublaži vnetne reakcije. Poleg tega lahko uravnava tudi delovanje imunskih celic, zavira čezmerne imunske odzive in zagotavlja nove strategije za zdravljenje avtoimunskih bolezni.
Protitumorski učinek: z indukcijo apoptoze tumorskih celic, zaviranjem angiogeneze in drugih mehanizmov kaže proti{0}}tumorski potencial. Na primer, lahko zmanjša izražanje antiapoptotičnih proteinov (kot je Bcl-2) in poveča aktivnost proapoptotičnih proteinov (kot je Bax), kar sproži programirano celično smrt tumorskih celic.

 

3. Analiza zdravil in kontrola kakovosti
Kot fluorescenčno sondo se lahko uporablja za odkrivanje aktivnega mesta serinske proteaze. Potem ko se njegova amidinska skupina veže na serinski ostanek v encimskem aktivnem središču, se lahko ustvari fluorescentni signal in s fluorescenčno spektroskopsko analizo lahko dosežemo kvantitativno detekcijo encimske aktivnosti. Ta značilnost je zelo pomembna pri presejanju zdravil, raziskavah kinetike encimov in nadzoru kakovosti zdravil.

Biotehnološko področje: Biološka separacija in imobilizacija encimov

 

1. Afinitetni adsorbentni ligand
Uporablja se lahko kot ligand afinitetnega adsorbenta za kombiniranje z dekstranskim gelom, agaroznim gelom in drugimi matricami za pripravo specifičnih adsorpcijskih materialov. Ta material doseže učinkovito ločevanje in čiščenje ciljnih molekul s posebnimi interakcijami (kot so vodikove vezi, ionske vezi, hidrofobne interakcije) med ligandi in ciljnimi molekulami (kot so encimi, protitelesa, receptorji). Na primer:

 

Čiščenje encimov:4-aminobenzamidin dihidrokloridspojili na površino agaroznega gela, da smo pripravili afinitetno kolono za serinsko proteazo. Ko zmes, ki vsebuje encim, prehaja skozi afinitetno kolono, se ciljni encim obdrži zaradi vezave z ligandi, druge nečistoče pa se eluirajo. Izpiranje in zbiranje encimov je mogoče doseči s spreminjanjem pogojev pufra (kot sta pH in ionska moč).
Izolacija protiteles: z uporabo specifične vezave tega liganda na Fc segment protitelesa je mogoče monoklonska ali poliklonska protitelesa izolirati in očistiti iz seruma ali supernatanta celične kulture, kar zagotavlja ključno tehnično podporo za proizvodnjo zdravil protiteles.

 

2. Nosilec za imobilizacijo encimov
Imobilizacija encimov je pomembno sredstvo za izboljšanje stabilnosti encimov, ponovne uporabe in kontinuitete delovanja. 4-AB dihidroklorid je lahko kovalentno ali nekovalentno vezan na encimske molekule in imobiliziran na površini ali znotraj nosilca. Na primer:

 

Kovalentna imobilizacija: Encimske molekule so kovalentno vezane na nosilec s pomočjo kondenzacijskih reakcij med amino skupinami in karboksilnimi, epoksi in drugimi funkcionalnimi skupinami na površini nosilca. Ta metoda imobilizira encime z visoko stabilnostjo, vendar lahko povzroči izgubo encimske aktivnosti zaradi hudih reakcijskih pogojev.
Nekovalentna imobilizacija: uporaba specifičnih interakcij med ligandi in encimi (kot so biotin avidinski sistemi) za doseganje reverzibilne imobilizacije encimov. Ta metoda je nežna pri delovanju in ima visoko stopnjo zadrževanja encimske aktivnosti, vendar je imobilizacijska moč relativno nizka.

Kemijska industrija: katalizatorji in prekurzorji funkcionalnih materialov

 

1. Katalizator organske sinteze
Amidinska skupina v tej snovi je alkalna in lahko služi kot katalizator ali ligand katalizatorja v organski sintezi, sodeluje pri reakcijah, kot so kondenzacija, ciklizacija in oksidacija. Na primer:

Kataliza kondenzacijske reakcije: V kondenzacijski reakciji med aldehidi in amini lahko ta spojina deluje kot osnovni katalizator za spodbujanje tvorbe iminov. Njegova katalitična aktivnost izvira iz sposobnosti amidinske skupine, da zajame protone, kar lahko zmanjša aktivacijsko energijo reakcije in poveča hitrost reakcije.

 

Ligand ciklizacijske reakcije: V ciklizacijskih reakcijah, ki jih katalizira kovina, lahko deluje kot ligand za koordinacijo s kovinskim središčem, uravnava elektronske lastnosti in prostorsko konfiguracijo kovine, s čimer vpliva na selektivnost in izkoristek reakcije. Na primer, v reakciji spajanja Suzuki, ki jo katalizira paladij, lahko njegov koordinacijski učinek spodbuja spajanje arilhalogenidov z estri borove kisline, kar učinkovito sintetizira aromatske spojine.

2. Predhodnik funkcionalnega materiala
To spojino je mogoče uporabiti kot predhodno molekulo za pripravo funkcionalnih polimernih materialov s polimerizacijo, navzkrižnim-povezovanjem in drugimi reakcijami. Na primer:

 

Poliamidinski polimer:4-aminobenzamidin dihidrokloridlahko pripravimo s kondenzacijsko reakcijo z uporabo te snovi kot monomera. Ta vrsta polimera ima odlično toplotno stabilnost, kemično stabilnost in mehanske lastnosti ter se lahko uporablja za pripravo visoko-zmogljivih vlaken, membranskih materialov in adsorbentov.
Sredstvo za navzkrižno povezovanje: amino in amidinske skupine v njegovih molekulah so lahko podvržene reakcijam navzkrižnega povezovanja s spojinami, ki vsebujejo karboksilne, epoksi in druge funkcionalne skupine, ter tvorijo tri{1}}dimenzionalno mrežno strukturo. Sredstvo za zamreženje se lahko uporablja za pripravo funkcionalnih materialov, kot so hidrogeli in elastomeri, in se pogosto uporablja v biomedicini, tkivnem inženirstvu, fleksibilni elektroniki in drugih področjih.

• Med mešanjem dodamo 4-nitroanilin in anhidrid ocetne kisline brezvodnemu etanolu in segrevamo do refluksa 10 ur.

CH₃OC(=O)Ph(H₂N)NH₂ + CH₃C(=O)O(C=O)OCH₃→ CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) NH2 + CH3COOH

• Reakcijsko raztopino filtriramo, filtrsko pogačo speremo s 5 % raztopino natrijevega hidroksida, speremo z vodo do nevtralnega stanja in posušimo, da dobimo 4-nitrobenzoil klorid.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C (CO₂CH₃)) + HCl

• Dodamo 4-nitrobenzoil klorid koncentrirani amoniakovi vodi, mešamo 5 ur, filtriramo, filtrirni kolač speremo z razredčeno raztopino klorovodikove kisline do nevtralnega in posušimo, da dobimo 4-aminobenzoil klorid.

CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+NH₃H₂O → CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+NH₄Cl

• Reagirajte 4-aminobenzoil klorid s sulfoksid kloridom v kloroformu, dodajte ledeno vodo, da prekinete reakcijo, in ločite raztopino, da dobite 4-kloroaminobenzoil klorid.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + SOCl₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C (CO₂CH₃)) + TAKO₂Cl₂ + HCl

• Reagirajte 4-kloroaminobenzoil klorid z natrijevim bikarbonatom v dimetilformamidu, dodajte vodo, da prekinete reakcijo, ločite raztopino in jo naravnajte na nevtralno z razredčeno raztopino klorovodikove kisline, da dobite 4-aminobenzidin dihidroklorid dihidroklorid.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + NaHCO₃→ HCl + Ph(C=C(CO₂H)) + NaCl + CO₂H + HCOONa → HCl + Ph(C=C(CO₂H)) + NaCl + COONa + HCOOH → HCl + Ph(C=C(CO₂H)) + NaCl + COOH + HCOONa

• Med mešanjem dodamo 4-nitroanilin in anhidrid ocetne kisline brezvodnemu etanolu in segrevamo do refluksa 10 ur.

CH₃OC (=O)Ph(H₂N)NH₂ + CH₃C(=O)O(C=O)OCH₃→ CH₃OC (=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂ + CH₃COOH

• Reakcijsko raztopino filtriramo, filtrsko pogačo speremo s 5 % raztopino natrijevega hidroksida, speremo z vodo do nevtralnega stanja in posušimo, da dobimo 4-nitrobenzoil klorid.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + HCl

• Dodamo 4-nitrobenzoil klorid koncentrirani amoniakovi vodi, mešamo 5 ur, filtriramo, filtrirni kolač speremo z razredčeno raztopino klorovodikove kisline do nevtralnega in posušimo, da dobimo 4-aminobenzoil klorid.

CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+NH₃H₂O → CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+NH4Cl

• Reagirajte 4-aminobenzoil klorid in trietil fosfit v dimetilformamidu, dodajte vodo, da končate reakcijo, ločite raztopino in jo naravnajte na nevtralno z razredčeno raztopino klorovodikove kisline, da dobite 4-aminofenilhidrazin trietil ester.

CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+(C₂H₅O) ₃PO → CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + (C₂H₅O)₂P(OH)OCH₃→ HCl + Ph (C=C(CO₂H)) + (C₂H₅O)₂P(OH)OCH₃→ HCl + Ph(C=C (CO2_H)) + (C₂H₅O)₂P(OH) OH

• Reagirajte 4-aminofenilhidrazin trietil ester z natrijevim nitritom v raztopini natrijevega acetata, dodajte vodo, da prekinete reakcijo, ločite raztopino in jo naravnajte na nevtralno z razredčeno raztopino klorovodikove kisline, da dobite 4-nitrofenilhidrazin trietil ester.
• 4-AB dihidroklorid z železovim prahom v etil acetatu, segrevamo in refluktiramo 30 minut ter filtriramo, da dobimo 4-aminobenzidin dihidroklorid.

Prihodnje raziskovalne smeri za 4-AB dihidroklorid so raznolike in obetavne, glede na njegove uveljavljene vloge v različnih biokemičnih in farmakoloških aplikacijah. Eno od primarnih osredotočenih področij bo raziskovanje njegovega potenciala kot ogrodja za razvoj novih zaviralcev, ki ciljajo na ključne encime, vključene v poti bolezni. Raziskovalci želijo izboljšati njegovo strukturo, da bi povečali afiniteto in specifičnost za te encime, zlasti tiste, ki so vpleteni v raka, vnetne motnje in nevrološka stanja.

Druga pomembna usmeritev vključuje raziskovanje terapevtske učinkovitosti 4-AB dihidroklorida v predkliničnih modelih. To bo vključevalo podrobne farmakokinetične in farmakodinamične študije za razumevanje njegovih profilov absorpcije, distribucije, metabolizma, izločanja in toksičnosti, kar bo utrlo pot morebitnim kliničnim preskušanjem.

Poleg tega se pričakujejo študije o sinergijskih učinkih 4-AB dihidroklorida z drugimi terapevtskimi sredstvi. Kombinirane terapije bi lahko ponudile izboljšane terapevtske rezultate z usmerjanjem na več mehanizmov bolezni hkrati.

Poleg tega bo raziskovanje molekularnih mehanizmov, na katerih temeljijo njegove biološke dejavnosti, poglobilo naše razumevanje njegovega načina delovanja. To vključuje preučevanje njegovih interakcij s celičnimi proteini in signalnimi potmi, kar bi lahko vodilo do odkritja novih biomarkerjev in tarč zdravil.

Nazadnje bodo prizadevanja usmerjena tudi v optimizacijo postopkov sinteze in čiščenja 4-AB dihidroklorida, da se zagotovita stroškovna učinkovitost in razširljivost, kar olajša njegov prenos iz laboratorija na kliniko. Ta večplastna raziskovalna prizadevanja obetajo sprostitev novih terapevtskih potencialov za4-aminobenzamidin dihidrokloridpri reševanju neizpolnjenih zdravstvenih potreb.

Priljubljena oznake: 4-aminobenzamidin dihidroklorid cas 2498-50-2, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo