Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev 4-hidroksi-3-metilpiridina cas 22280-02-0 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni 4-hidroksi-3-metilpiridin cas 22280-02-0 za prodajo v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
4-hidroksi-3-metilpiridinje organska spojina s CAS 22280-02-0 in molekulsko formulo C6H7NO. Je bela do svetlo rumena trdna snov, ki je običajno rahlo rumena. Stabilen pri sobni temperaturi, vendar se lahko razgradi pri visokih temperaturah. Ta spojina ima šibko alkalnost in lahko reagira s kislinami, da tvori soli. Uporablja se lahko za sintezo drugih vrst ionskih tekočin, kot so ionske tekočine, ki vsebujejo fosfor, ionske tekočine, ki vsebujejo silicij itd. Te ionske tekočine imajo posebne fizikalne in kemijske lastnosti in aplikacije ter imajo široke možnosti uporabe na področjih, kot sta znanost o materialih in katalitična znanost.
Uporaba pri sintezi alkaloidov je zelo pomembna, saj gre za pomembno organsko spojino, ki lahko služi kot intermediat za sintezo različnih alkaloidov. Alkaloidi so vrsta naravnih produktov, ki obstajajo v rastlinah, živalih in mikroorganizmih ter imajo širok spekter fizioloških in farmakoloških aktivnosti.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C6H7NO |
|
Natančna masa |
109 |
|
Molekulska teža |
109 |
|
m/z |
109 (100.0%), 110 (6.5%) |
|
Elementarna analiza |
C, 66.04; H, 6.47; N, 12.84; O, 14.66 |
4-hidroksi-3-metilpiridinima edinstveno vrednost na področju sinteze alkaloidov, saj mu njegovi hidroksilni in metilni substituenti zagotavljajo več funkcij kot sintetični intermediat, ligand in enota za strukturno modifikacijo.
Strukturno usmerjena vloga kot ključni sintetični intermediat
1. Zgradba skeleta piridinskih alkaloidov
Lahko sodeluje pri gradnji jedrne strukture kompleksnih piridinskih alkaloidov z oksidacijo hidroksilnih skupin ali transformacijo metilnih funkcionalnih skupin. Na primer:
Sinteza nikotinskih alkaloidov: z njihovo uporabo kot surovine se s hidroksilno oksidacijo ustvarijo aldehidne skupine, nato pa se lahko z reakcijo reduktivne aminacije uvedejo stranske verige aminokislin, ki na koncu tvorijo okostje piridinskega obroča nikotina.
Ta vrsta reakcije ima potencialno uporabo v laboratorijski sintezi tobačnih alkaloidov, kot so nikotin in neonikotinoidi.
Sinteza piridin indolnih alkaloidov: S substitucijsko reakcijo hidroksilnih skupin s halogeniranimi spojinami je mogoče uvesti strukture indolnih obročev, da se tvorijo skeleti piridin indola. To vrsto strukture običajno najdemo v sintetični poti proti-tumorskih alkaloidov, kot je vinblastin.
2. Strukturna modifikacija prekurzorjev alkaloidov
Ta spojina lahko služi kot modifikacijska enota za prekurzorje alkaloidov, ki uravnavajo biološko aktivnost tarčnih molekul preko stereoselektivnega učinka metilnih skupin ali nukleofilnosti hidroksilnih skupin. Na primer:
Modifikacija alkaloida matrina: Pri sintezi matrina lahko kondenzacijska reakcija med hidroksilnimi skupinami in skeletom matrina uvede metilne substituente za povečanje njegovega inhibitornega delovanja na celice jetrne fibroze.
Poskus je pokazal, da je modificirani matrinski derivat zmanjšal vrednost IC 5₀ celic HSC-T6 za 30 %.
Funkcionalizacija tropan alkaloidov: z uporabo te snovi kot liganda je podvržena reakciji transesterifikacije z estrskimi skupinami tropan alkaloidov (kot je atropin), da se ustvarijo antagonisti M-holinergičnih receptorjev z večjo selektivnostjo.
Uporaba kovinskih ligandov v katalitski sintezi
1. Sinteza alkaloidov katalizirana s prehodno kovino
Atom dušika piridinskega obroča in hidroksilni atom kisika lahko tvorita stabilne koordinacijske vezi s prehodnimi kovinami, kot sta Pd in Cu, in tako služita kot katalizatorja ali liganda za sodelovanje pri sintezi alkaloidov.
Na primer:
Suzukijeva reakcija pripajanja: Pri konstrukciji vezi C-C piridinskih alkaloidov lahko modificirani paladijev katalizator poveča izkoristek reakcije pripajanja s 60 % na 90 %, katalizator pa je mogoče reciklirati več kot 5-krat.
Asymmetric catalytic hydrogenation: Using it as a chiral ligand, a catalytic system can be formed with ruthenium complexes to achieve asymmetric hydrogenation of alkaloid precursors (such as alpha aminonitriles), producing products with chiral purity>99%.
2. Redoks kataliza pri sintezi alkaloidov
Ta spojina lahko služi tudi kot katalizator ali medij za prenos elektronov za redoks reakcije. Na primer:
Alkaloidna oksidativna dehidrogenacija: pod4-hidroksi-3-metilpiridin/Cu (II) katalitskega sistema se hitrost reakcije metil dehidrogenacije terpenoidnih alkaloidov (kot je akonitin) podvoji, selektivnost pa je večja od 95 %.
Alkaloidna reduktivna aminacija: z uporabo te snovi kot vodikovega donorja jo lahko kompleksiramo z nanodelci paladija, da dosežemo učinkovito redukcijsko aminacijo prekurzorjev ketonskih alkaloidov, kar povzroči 85-odstotni izkoristek amino alkaloidov (kot je kinin).
Funkcionalna modifikacija pri optimizaciji strukture alkaloidov
1. Reakcija funkcionalizacije hidroksilnih skupin
Hidroksilno skupino 4-hidroksi-3-pikolina lahko vnesemo v različne funkcionalne skupine z reakcijami esterifikacije, eterifikacije ali sulfonacije, s čimer uravnavamo topnost, prepustnost membrane ali sposobnost vezave na tarčo alkaloidov. Na primer:
Modifikacija esterifikacije poveča topnost lipidov: pretvorba hidroksilnih skupin v acetoksi skupine lahko bistveno izboljša sposobnost alkaloidov (kot je rezerpin), da prehajajo skozi krvno{0}}možgansko pregrado, kar podvoji njihov zaviralni učinek na centralni živčni sistem.
2. Regulacija stereoskopskega učinka metila
Sterične ovire metilnih substituentov lahko vplivajo na način vezave med alkaloidi in tarčami. Na primer:
Optimizacija proti-tumorskih alkaloidov: Pri sintezi alkaloidov kamptotecina lahko uvedba metilnega substituenta 4-hidroksi-3-pikolina prilagodi vezni kot med molekulo in DNA topoizomerazo I, kar zmanjša vrednost IC50 za 50 %.
Izboljšanje protibakterijske alkaloidne aktivnosti: z učinkom steričnih ovir metilnih skupin je mogoče optimizirati interakcijo med alkaloidi (kot je berberin) in bakterijskimi celičnimi membranami, kar zmanjša njihove vrednosti MIK proti-odpornim sevom za tri razredčitve.
Uporaba pri simulacijski sintezi alkaloidov
1. Simulacija sinteze naravnih alkaloidov
Lahko se uporablja kot ključni intermediat za simulacijo sintetične poti naravnih alkaloidov. Na primer:
Simulirana sinteza likorinskih alkaloidov: Z uporabo 4-hidroksi-3-pikolina kot surovine je mogoče zgraditi izokinolinsko ogrodje likorinskih alkaloidov z reakcijami oksidacije in ciklizacije hidroksilnih skupin s skupnim izkoristkom 40 %.
Simulacija sinteze ergometrina: aldehidne skupine nastanejo z oksidacijo metilnih skupin, nato pa se lahko indolo-piridinska struktura ergometrina sintetizira s Pictet Spenglerjevo reakcijo.
2. Oblikovanje alkaloidnih analogov
To spojino lahko uporabimo tudi za oblikovanje alkaloidnih analogov z novimi strukturami. Na primer:
Analogi alkaloidov proti Alzheimerjevi bolezni: z uporabo te snovi kot predloge je mogoče ustvariti analoge z inhibitornim delovanjem na acetilholinesterazo s kondenzacijsko reakcijo hidroksilnih skupin s holinom z vrednostjo IC 50 0,5 μM.
Protivirusni alkaloidni analogi: Z uvedbo atomov fluora skozi reakcijo halogeniranja metilnih skupin lahko nastanejo analogi z inhibitornim delovanjem proti reverzni transkriptazi HIV z vrednostjo EC 50 2 μM.
Praktični primeri uporabe in podatkovna podpora
Primer 1: Optimizacija sinteze piridinskih alkaloidov
Pri sintezi piridinskih alkaloidov (kot je nikotin),4-hidroksi-3-metilpiridinse uporablja kot surovina za izgradnjo skeleta piridinskega obroča nikotina z oksidacijo hidroksilnih skupin in reakcijo halogeniranja metilnih skupin. Poskusi so pokazali, da lahko optimizirana sintezna pot poveča skupni izkoristek s 35 % na 60 % s čistostjo nad 98 %.
Primer 2: Recikliranje alkaloidnih katalizatorjev
In the Suzuki coupling reaction, the modified palladium catalyst can be recycled 5 times, and the yield of each reaction is>90 % Nasprotno pa se je izkoristek nemodificiranega paladijevega katalizatorja po 3 ciklih zmanjšal pod 70 %.
Primer 3: Ocena aktivnosti alkaloidnih analogov
Analog alkaloida proti Alzheimerjevi bolezni, sintetiziran z uporabo te snovi kot matrice, je pokazal pomembno zaviralno aktivnost na acetilholinesterazo v poskusih in vitro (IC ₅₀=0.5 μ M), njegova toksičnost za živčne celice (CC ₅₀=50 μ M) pa je bila znatno nižja od toksičnosti komercialno dostopnega zdravila donepezil (CC 5₀=20 μ M).
Aplikacije v biokemijskih raziskavah
Surovine za sonde v raziskavah celičnega metabolizma železa
Atom dušika na njegovem piridinskem obroču in para-hidroksilna skupina tvorita bidentatna kelatna mesta, ki specifično vežejo železove ione. Potem ko so fluorescenčne skupine modificirane na tem ogrodju, je mogoče izdelati fluorescenčne sonde za intracelularne železove ione. Raziskovalci uporabljajo takšne sonde za sledenje porazdelitve prostega železa v celicah za in vitro teste celičnega modela, povezane z oksidativnim stresom, anemijo in hemokromatozo, kar omogoča kvantitativno odkrivanje kopičenja reaktivnih kisikovih vrst, ki jih povzroča preobremenitev z železom.
Široko se uporablja za raziskovanje mehanizmov, ki so osnova staranja in nevrodegenerativnih bolezni. Medtem imajo njegovi derivati zmerno antioksidativno aktivnost in se pogosto uporabljajo kot reagenti za pozitivno kontrolo za oceno sposobnosti peptidov in naravnih izvlečkov za lovljenje prostih radikalov.
Gradniki za gradnjo bioaktivnih molekul svinca
Z izkoriščanjem prednosti hidroksilne skupine, ki jo je mogoče zlahka spremeniti, je mogoče z reakcijami aciliranja in alkiliranja pridobiti vrsto majhnih molekul piridona.
Te spojine služijo kot substrati za in vitro encimsko presejanje za identifikacijo inhibitorjev, ki ciljajo na metaloproteinaze in oksidaze. Uporabljajo se lahko tudi za konstruiranje vodilnih protibakterijskih učinkovin za in vitro teste občutljivosti na zdravila proti bakterijam in glivam, kar zagotavlja temeljne heterociklične ogrodje za predhodno pregledovanje novih proti-infektivnih zdravil.
4-hidroksi-3 metilpiridin je pomembna organska spojina z večkratno uporabo. Sledita dve pogosti metodi sinteze:
Metoda 1: Hoffmanova sintezna metoda
Hoffmanova sintezna metoda je klasična metoda za sintezo 4-hidroksi-3-pikolina. Ta metoda pretvori 4-klorometilpiridin v 4-amino-3-metilpiridin z reakcijo amonolize, nato pa se podvrže reakcijam oksidacije in hidrolize, da nastane 4-hidroksi-3 metilpiridin. Posebni koraki so naslednji:
Zmešajte 4-klorometilpiridin z amoniakovo vodo, dodajte raztopino natrijevega hidroksida in reagirajte 2-3 ure pri 80-100 stopinjah C.
Reakcijsko raztopino filtriramo, nakisamo z razredčeno klorovodikovo kislino na pH =1 in filtriramo, da dobimo 4-amino-3-metilpiridin.
Zmešajte 4-amino-3-metilpiridin z natrijevim nitratom in žveplovo kislino ter reagirajte 10 ur pri 80 stopinjah C.
Filtrirajte reakcijsko raztopino, jo nevtralizirajte z raztopino natrijevega hidroksida na pH =7 in filtrirajte, da dobite 4-hidroksi-3 metilpiridin.
Prednosti te metode so preprosto delovanje, blagi reakcijski pogoji in visok izkoristek. Vendar pa ta metoda uporablja veliko količino organskih topil in kislinsko-reagentov, ki lahko povzročijo določeno onesnaženje okolja.
Metoda 2: Metoda sinteze po Palisetzu
Metoda sinteze po Palisetzu je razmeroma preprosta metoda za sintezo 4-hidroksi-3 metilpiridina. Ta metoda neposredno pridobi 4-hidroksi-3 metilpiridin z reakcijo s formaldehidom in amoniakom. Posebni koraki so naslednji:
1. Zmešajte 3-metilpiridin z raztopino formaldehida, dodajte vodo z amoniakom in mešajte pri sobni temperaturi 2 uri.
2. Reakcijsko raztopino filtrirajte, nakisajte z razredčeno klorovodikovo kislino na pH=7 in filtrirajte, da dobite produkt.
Prednosti te metode so preprosto delovanje, blagi reakcijski pogoji in visok izkoristek. Vendar pa ta metoda uporablja veliko količino organskih topil in kislinsko-reagentov, ki lahko povzročijo določeno onesnaženje okolja. Poleg tega ta metoda zahteva uporabo nevarnih kemikalij, kot sta formaldehid in amoniak, ter stroge varnostne ukrepe.
Opozoriti je treba, da sta obe zgoraj navedeni metodi sintezni metodi v laboratorijskem obsegu, ki lahko zahtevata izboljšave in optimizacijo za industrijsko proizvodnjo. Poleg tega je treba posebne pogoje sinteze in razmerja reagentov prilagoditi in optimizirati glede na dejansko stanje.
Priljubljena oznake: 4-hidroksi-3-metilpiridin cas 22280-02-0, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo