Kako se milbemicin oksim v prahu preučuje proti glistam

Okužbe s kavljastimi glistami so še vedno ena najbolj nerešljivih zdravstvenih težav domačih hišnih ljubljenčkov po vsem svetu. Psi so še posebej dovzetni za vrste, kot sta Ancylostoma caninum in Ancylostoma braziliense, ki se oprimejo črevesne stene in povzročajo izgubo krvi, anemijo in hude poškodbe tkiva. Tako lastniki hišnih ljubljenčkov kot veterinarji še vedno iščejo varne,-znanstvene rešitve za zdravljenje teh bolezni.Milbemicin oksim v prahuje ena od kemikalij, ki še naprej dobiva veliko raziskovalne pozornosti zaradi svoje dokazane učinkovitosti proti glistam na različnih bioloških ravneh.

Ta članek obravnava znanost o tem, kako ta molekula sodeluje z biologijo kavljastoma, zakaj jo raziskovalci vidijo kot dragoceno orodje pri nadzoru parazitov in kaj to pomeni za strokovnjake, ki danes pridobivajo veterinarske farmacevtske sestavine.

Milbemicin oksim v prahu

1.Splošne specifikacije (na zalogi)
(1) API (čisti prah)
(2) Tablete
Za pse: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Za mačke: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Stroj za stiskanje tablet
https://www.achievechem.com/pill-tisk
2. Prilagajanje:
Pogajali se bomo posamezno, OEM/ODM, brez blagovne znamke, samo za znanstveno raziskovanje.
Notranja koda: BM-1-112
Milbemicin oksim CAS 129496-10-2
Glavni trg: ZDA, Avstralija, Brazilija, Japonska, Nemčija, Indonezija, Velika Britanija, Nova Zelandija, Kanada itd.
Proizvajalec: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analiza: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnološka podpora: R&D Dept.-4

Selektivna nevromuskularna interferenca v biologiji kavljastih črvov

Kavljaste gliste se zanašajo na zelo prefinjen živčno-mišični sistem, da ohranijo pritrjenost na črevesno tkivo, se premikajo po črevesnem okolju in podpirajo prehranjevanje. Prašek milbemicin oksima deluje tako, da moti ta mehanizem. Deluje na več receptorjev ionskih kanalčkov v živčnih in mišičnih celicah parazita. Kemikalija se močno veže na glutamat-odprte kloridne ionske kanale - strukture, ki jih opazimo pri nevretenčarjih, ne pa tudi pri živčnih sistemih vretenčarjev. Ta selektivnost je razlog, zakaj se za molekulo toliko zanimajo veterinarske študije.

Kloridni kanali se po vezavi spremenijo v trajno odprto stanje.

Dotok kloridnih ionov povzroči hiperpolarizacijo nevromuskularne membrane, ki učinkovito izklopi sposobnost parazita za koordinacijo gibanja ali vzdrževanje mišičnega tonusa. Pri glistah, vsajenih v črevesno tkivo, nastopi paraliza, prenehanje hranjenja in evakuacija.

Zakaj so kavljaste gliste ranljive za to pot

Prevladujoča vrsta pasjih kavljastih črvov, Ancylostoma caninum, ima v svojem možganskem sistemu znatne ravni receptorjev za glutamat-klorid. Makrolidna zdravila v tej družini so preučevali in pokazali, da imajo kavljaste gliste merljivo občutljivost receptorjev in so zato pomembna tarča v širšem obsegu aktivnosti ogorčic. V literaturi o veterinarski parazitologiji je

za razred makrocikličnih laktonov, v katerega spada milbemicin oksim, je bilo dokazano, da zagotavlja larvicidno in adulticidno delovanje proti glistam prek tega skupnega mehanizma. Zdi se, da strukturne značilnosti milbemicin oksima, zlasti odsotnost disaharidne stranske verige, opažene v avermektinih, vplivajo na porazdelitev v živalskem tkivu in sposobnost prodiranja v tkivo ciljnega parazita.

Biokemijsko zaporedje paralize

Proces se začne na ravni receptorja. Glavna molekularna tarča so glutamat-odporni kloridni kanali, običajno imenovani GluCl kanali. Prašek milbemicin oksima aktivira te kanale alosterično na nevromuskularnem stičišču parazita, s čimer se izogne ​​značilnemu ligandrekvizitu. Ta aktivacija je v normalnih fizioloških nastavitvah ireverzibilna, kar pomeni, da se učinek paralize ohrani brez potrebe po ponavljajoči se izpostavljenosti na celični ravni. Dotok klorida premakne membranski potencial stran od praga za ustvarjanje akcijskega potenciala. Kavljaste gliste nimajo usklajene mišične funkcije brez takšnih signalnih zmožnosti. Sposobnost upiranja peristaltičnemu gibanju črevesja gostitelja se izgubi in pride do ločitve in izločanja.

Ta metoda je bila opisana v kontroliranih laboratorijskih preskušanjih makrocikličnih laktonov proti Ancylostoma spp. in dokazano se prenaša v pomembne paraziticidne učinke in vivo.

Varnostna meja pri sesalcih in zakaj je pomembna za raziskave

Ena točka, ki razlikujeprašek milbemicin oksimav primerjalnih študijah je njegov dober varnostni profil pri živalih. Nevronski sistemi vretenčarjev nimajo GluCl kanalov. Sesalci pa imajo GABA-odprte kloridne kanale in čeprav se milbemicin oksim lahko veže nanje v izjemno visokih koncentracijah, so uporabljeni antiparazitski odmerki precej nižji od tistih, ki bi povzročili neželene nevrološke učinke pri večini vrst.

Študije kronične toksičnosti niso pokazale nobenih opaznih nepravilnosti po neprekinjenem odmerjanju pri 3 mg/kg telesne teže/dan, kar podpira dolgoročno uporabo v preventivnih programih. Varnostna meja omogoča preiskovalcem, da raziščejo kemikalijo v različnih populacijah hišnih ljubljenčkov brez omejitev, ki jih postavljajo nevarnejše alternative.

Aktivnost ličinke in njen pomen

Dokazano je bilo, da je milbemicin oksim v prahu učinkovit proti ličinkam četrte stopnje (L4) vrst kavljastih glist pri psih. Ta razvojna stopnja je ključno okno ranljivosti – ličinke, ki so preluknjale tkivo, vendar se še niso razvile v reprodukcijske odrasle osebke, se lahko še vedno ujamejo. Študije o makrolidnih spojinah so pokazale larvicidno delovanje proti Ancylostoma caninum na tej stopnji, s čimer se zmanjša verjetnost naselitve odraslih osebkov v črevesni sluznici. Usmerjanje na ličinke, preden dosežejo zrelost, neposredno zmanjša obremenitev s črvi, pa tudi poškodbe tkiva in izgubo krvi, ki jih povzročajo dejavnosti odraslih kavljastih glist.

Očistek ankilostoma pri odraslih v kliničnih študijah

Pokazalo se je tudi, da milbemicin oksim sam ali v kombiniranih shemah povzroči znatno zmanjšanje populacije odraslih kavljastih glist po peroralnem zdravljenju pri psih, pa tudi ličinke. Absorpcijska kinetika kemikalije, ki kaže najvišje ravni v tkivih v nekaj urah po peroralnem dajanju, kaže na zadostno dostavo zdravila v črevesno regijo, kjer se zadržujejo zrele kavljaste gliste. Nadaljnji dokazi o adulticidnem delovanju izhajajo iz zmanjšanja števila jajčec v blatu, ugotovljenih v terenskih poskusih, saj se proizvodnja jajčec zmanjša, ko so odrasli črvi odstranjeni ali reproduktivno neaktivni.

Hkratno pokrivanje več vrst nematod

Učinkovitostprašek milbemicin oksimaproti številnim vrstam ogorčic, razen kavljastih glist, je vzbudilo znanstveno zanimanje za to spojino za nadzor črevesnih parazitov. Ima znan spekter, ki vključuje Toxocara canis (okrogli črvi) in Trichuris vulpis (bičkarji). To pomeni, da se lahko ena sama snov spopade s so-okužbami – ki so razširjene pri psih, saj imajo pogosto več kot eno vrsto ogorčic. Klinični rezultati študije učinkovitosti na terenu so pokazali zmanjšanje števila jajčec za tri primarne rodove črevesnih ogorčic po običajnih režimih mesečnega odmerjanja, kar potrjuje njegovo uporabo kot strategije za nadzor črevesnih parazitov širokega spektra.

Strategije formulacije spojin v raziskovalnih protokolih

Milbemicin oksim se rutinsko uporablja v raziskovalnih postopkih poleg drugih anti-parazitskih zdravil. Kombinacija s prazikvantelom na primer doda trakulje in metljaje na seznam pokritih zajedavcev, kar ima za posledico -razširjevalnik širokega spektra, ki hkrati zdravi okužbe z nematodami in cestodami. Študije o učinkovitosti in varnosti teh spojin so bile izvedene v veterinarski literaturi in ugotovitve na splošno podpirajo upravičenost kombinirane uporabe. Pomanjkanje farmakokinetičnih interakcij med milbemicin oksimom in rutinsko sočasno dajanimi zdravili povečuje njegovo uporabnost v teh več-ciljnih programih.

Mesečno odmerjanje in dolgoročna-logika preprečevanja

Študija o prašku milbemicin oksima pri preprečevanju se osredotoča predvsem na metodo mesečnega dajanja. Na endemičnih lokacijah so psi nenehno izpostavljeni ličinkam kavljastih glist iz okoljskih virov, kot so onesnažena tla, doječe matere ali bolan plen. Mesečno zdravljenje doseže zadostne plazemske in tkivne koncentracije za prestrezanje na novo pridobljenih ličink, preden postanejo odrasli. Dolgotrajne -študije po štetju fekalnih jajčec so pokazale, da redno mesečno odmerjanje vzdržuje obremenitve s kavljastimi glistami na klinično nepomembnih ravneh, kar kaže na njegovo uporabo kot del sistematične preventivne strategije in ne samo kot reaktivno zdravljenje.

Primernost za občutljive in-populacije psov s posebnimi potrebami

Izdelki na osnovi -ivermektina so izpostavljeni povečanemu tveganju nevrotoksičnosti pri labradorcih, zlatih prinašalcih, avstralskih ovčarjih in drugih pasmah, ki imajo gensko mutacijo MDR1 (ABCB1). Prašek milbemicin oksima je uporabna tema za preventivne študije pri genetsko občutljivih populacijah, saj je manj tvegan za te živali zaradi zmanjšane sposobnosti prodiranja skozi krvno{4}}možgansko pregrado. Ta-primernost populacije s posebnimi potrebami je povečala svojo prisotnost v študijah preprečevanja glist, ki potrebujejo kemikalije, primerne za različne skupine psov, vključno z živalmi za vzrejo in mladimi mladiči od šestih tednov starosti dalje.

Študijska literatura oprašek milbemicin oksimanadzor nad kavljasto črvo je dosleden: molekula z definiranim molekularnim mehanizmom, širokim varnostnim robom in dokazano učinkovitostjo proti stadiju ličink in odraslih parazitov. Zaradi njegove vključitve v okvire zdravljenja in preventive ter njegove uporabnosti za občutljive populacije psov je postal predmet raziskav in komercialnega interesa. Veterinarski farmacevtski strokovnjaki Veterinarski farmacevtski strokovnjaki se morajo podrobno zavedati teh značilnosti za preudarno izbiro virov in uporabe.

Če vaša organizacija nabavlja zanesljivegaprašek milbemicin oksimadobavitelj, Bloomtechz dobavlja preverjen material-farmacevtske kakovosti, podprt s certifikati US-FDA, EU-GMP, JP in CFDA GMP iz 100.000 m² velikega proizvodnega obrata z več kot 12-letnim strokovnim znanjem o organski sintezi. Vsaka serija je podvržena trojnemu-preverjanju kakovosti - tovarniški analizi,-hišnemu QC-ju in-pregledu pristojnega organa tretje osebe -, tako da prejmete natančno dokumentacijo, natančne dobavne roke in popolno zaščito pred vračili za kateri koli-neskladen material. Bloomtechz s preglednimi cenami in logistiko,-ki jo spremlja ERP, služi 24 uveljavljenim mednarodnim strankam v farmacevtskih sektorjih, sektorjih raziskav in razvoja ter posebnih kemikalij. Obrnite se neposredno in se pogovorite o svojih zahtevah, specifikacijah po meri ali potrebah OEM.

Kontaktirajte nas:Sales@bloomtechz.com

1. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Struktura in aktivnost avermektinov in milbemicina pri zdravju živali. Veterinarska parazitologija, 59 (2), 139–156.

2. Benchaoui, HA, Clemence, RG, Clements, PJ, Dürrheimer, U., & Strehlau, G. (1996). Učinkovitost in varnost milbemicin oksima v primerjavi z ivermektinom pri mladičih, vključno z mladiči pasem, ki so dovzetni za toksikozo z ivermektinom. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 19(4), 331–338.

3. Paul, AJ, Acre, KE, Tranquilli, WJ in Seward, RL (1990). Učinkovitost ivermektina in milbemicin oksima proti Ancylostoma caninum (ankilostoma) pri psih. American Journal of Veterinary Research, 51(1), 65–68.

4. Prichard, R. in Menez, C. (2020). Makrociklična odpornost na lakton: Mehanizmi in vpliv na zatiranje parazitov pri domačih živalih. Mednarodni časopis za parazitologijo: zdravila in odpornost na zdravila, 14, 145–156.

5. Bowman, DD in Atkins, CE (2009). Biologija srčne gliste, zdravljenje in nadzor. Veterinarske klinike Severne Amerike: praksa malih živali, 39(6), 1127–1158.

6. Geyer, J., Janko, C., & Petzinger, E. (2020). Mutacije MDR1/ABCB1 in občutljivost na zdravila pri psih: Posledice za makrolidno antiparazitsko uporabo pri pastirskih pasmah. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 43(1), 1–12.