Zakaj je Fluralaner učinkovit proti klopom?

Klopi so več kot le nadloga. Prenašajo resne patogene, kot sta vrsta Borrelia burgdorferi in Rickettsia, zaradi česar je nadzor nad klopi resnična prednostna naloga javnega zdravja. Med sodobnimi spojinami, razvitimi za reševanje tega izziva,fluralaner izstopa po natančnem mehanizmu in trajni učinkovitosti. Toda zakaj je pravzaprav tako učinkovit proti klopom na biološki ravni? Razumevanje delovanja fluralanerja pomaga razložiti, zakaj je postal zaupanja vredna spojina v veterinarskih aplikacijah in aplikacijah za zatiranje parazitov po vsem svetu.

Fluralaner tablete

1.Splošna specifikacija (na zalogi)
(1) Rešitev
(2) Tablica
(3) Injekcija
(4) Razpršilo
(5) Kapljice
2. Prilagajanje:
Pogajali se bomo posamezno, OEM/ODM, brez blagovne znamke, samo za znanstveno raziskovanje.
Notranja koda: BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Glavni trg: ZDA, Avstralija, Brazilija, Japonska, Nemčija, Indonezija, Velika Britanija, Nova Zelandija, Kanada itd.
Proizvajalec: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analiza: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnološka podpora: R&D Dept.-4

Sistemska absorpcija in porazdelitev

Fluralaner je izoksazolin, ki je vrsta spojine. Ko ga damo gostiteljski živali, hitro preide v krvni obtok in se razširi na vse celice v telesu. Fluralaner zaužije s krvjo, ko se hrani z gostiteljem. Ta način sistemske dostave zagotavlja, da klopi dobijo smrtonosno količino, ne glede na to, kje na telesu se povežejo.

Študije so pokazale, da fluralaner doseže najvišjo raven v krvi v nekaj urah po peroralnem zaužitju in ostane na zdravilni ravni dolgo-v nekaterih oblikah, do 12 tednov. Velik del tega, zaradi česar je fluralaner dolgotrajno učinkovit, je, da ostane v telesu dolgo časa.

 

Prehod v živčno tkivo klopa

Takoj, ko klop zaužije fluralaner, gre skozi njegov prebavni sistem v njegovo hemolimfo, ki je kot kri pri žuželkah. Po tem kemikalija pride v možganske celice. Živčni sistem klopa je precej preprost in majhen, kar omogoča hitro premikanje fluralanerja. Poškodbe živčevja se začnejo v nekaj urah po zaužitju. Zato klopi, ki se vnesejo v zdravljene gostitelje, hitro spremenijo svoje delovanje, preden se ločijo.

Kaj počnejo receptorji GABA pri členonožcih

GABA je nevrotransmiter, ki upočasnjuje živčne signale. Najdemo ga tako pri sesalcih kot pri drugih živalih. Klopi in druge žuželke ter pajki imajo GABA-odprte kloridne kanale, ki nadzirajo, kako enostavno se lahko živčne celice sprožijo, tako da prepuščajo kloridne ione v celice. Ko ta sistem deluje pravilno, nadzoruje in uravnoveša aktivnost nevronov klopov.

Fluralanergre naravnost za te GABA{0}}odprte kloridne kanale. Preprečuje vstop kloridnih ionov tako, da se veže na določena mesta na teh receptorskih kompleksih. Posledica je pomanjkanje zaviralne kontrole, kar pomeni, da se nevronska aktivnost ne upravlja več. To povzroči, da se klopov živčni sistem vznemiri brez nadzora.

Selektivnost med receptorji klopov in sesalcev

Ena najbolj zanimivih stvari o učinkovitosti fluralanerja je, da škoduje le določenim celicam. Oblike receptorjev GABA pri rakih se zelo razlikujejo od tistih pri sesalcih. Receptorji GABA pri sesalcih imajo različna razmerja podenot, zaradi česar je verjetnost za vezavo fluralanerja veliko manjša. Zaradi te razlike v strukturi ima fluralaner močne učinke na živčni sistem klopov, medtem ko predstavlja majhno tveganje za žival gostiteljico. To je farmacevtska korist, ki je podprta s številnimi ocenami varnosti, ki jih najdemo v strokovni-recenzirani literaturi.

Ionski kanali so osnovni način, kako se vsi živčni sistemi pogovarjajo med seboj. Kloridni kanali, ki jih nadzirajo GABA in glutamatni receptorji, nadzirajo vsak del možganskega vedenja klopa, od usklajevanja prehranjevanja do gibanja. Fluralaner v bistvu prekine sposobnost klopa za delovanje na vseh ravneh, ko blokira te kanale.

Izoksazolinske spojine, tako kot fluralaner, imajo močno afiniteto do kloridnih kanalov, ki so zaprti-z ligandom členonožcev, glede na raziskave, objavljene v Pest Management Science (Ozoe et al.) in drugih povezanih farmakoloških revijah. To pomeni, da molekula ne tekmuje z GABA za vezavo, ampak zaklene kanal v obliki, ki ji ne dovoli delovati. Zaradi tega klopi zaradi preprostih procesov preobremenitve receptorjev težje postanejo odporni na fluralaner.

Ko se pretok klorida ustavi, se zaviralno ravnovesje v nevronih klopov izgubi.

Rezultat so nevroni, ki se odzivajo neprekinjeno in brez nadzora, kar imenujemo hiperekscitacija. Klopi se v tem stanju tresejo, naključno premikajo in hkrati postanejo paralizirani. Ne morejo se pravilno hraniti, razmnoževati ali ostati živi v naravi.

To ni edinstven način delovanja izoksazolinov, vendarfluralanerima veliko večjo afiniteto za vezavo na klopne receptorje GABA kot mnoge druge spojine, ki so bile uporabljene prej. Vrednosti IC₉₀, ki kažejo odmerek, potreben za zaustavitev 50 % aktivnosti receptorjev, so pokazale, da je fluralaner eno najučinkovitejših zdravil v svojem razredu za-tarče, specifične za klope. Koristna je tudi hitrost, s katero pride do hiperekscitacije: klopi začnejo zapuščati svoje gostitelje, preden se nehajo hraniti s krvjo, kar skrajša čas, v katerem se lahko prenašajo patogeni.

Obstaja jasna biološka pot, ki poteka od blokiranja ionskih kanalov do popolne paralizacije klopa. Fluralaner se veže na receptorsko mesto kloridnega kanala in ustavi signale, ki zavirajo delovanje kanala. Motorični nevroni se sprožijo brez nadzora, zaradi česar se mišice znova in znova napnejo. Ko zmanjka zalog energije in presnovne potrebe narastejo nad zalogo, se klop približa izgubi vseh motoričnih funkcij.

Ta verižna reakcija se zgodi v različnih obdobjih življenja klopa. Fluralaner deluje proti klopovim jajčecem, nimfam in odraslim, kar je pomembno, ker so klopi nimfe tisti, ki največkrat širijo bolezni na ljudi in živali. Strategije nadzora so veliko lažje, če lahko z eno samo spojino ciljate na več življenjskih obdobij.

 

V 24 do 48 urah po ugrizu večine testiranih vrst klopov, vključno z Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus in Dermacentor variabilis, oseba postane paralizirana in nato umre. Ko gre za bolezni, so te vrste klopov nekatere najpomembnejše v Severni Ameriki in Evropi.

Fluralanerima dobro-opredeljen in znanstveno dokazan način delovanja: pride v klopov živčni sistem, cilja na GABA{1}}zaprte kloridne kanale in hitro povzroči nevralno hiperekscitacijo. To vodi do paralize in smrti. Ker najbolje deluje na receptorje členonožcev in ne na človeške, je uporaben in varen za uporabo, za katero je bil narejen. Ker populacije klopov rastejo in tveganje za širjenje virusa narašča, bodo spojine s to stopnjo natančnosti in učinkovitosti še naprej zelo pomembne za obvladovanje populacije klopov in javno zdravje.

Če morate najti fluralaner za raziskave, veterinarsko formulacijo ali farmacevtske vmesne uporabe, ima Bloomtechz zanesljivo in popolnoma certificirano dobavno verigo. Bloomtechz je bil kvalificiranfluralanerponudnik že več kot 12 let in ima GMP-certificirane proizvodne obrate, ki so jih pregledali in potrdili US-FDA, EU-GMP, CFDA in PMDA. To izkušnjo prinašajo vsakemu naročilu. Naš-sistem zagotavljanja kakovosti s tremi povezavami vključuje inšpekcijo tovarne,-notranjo analizo QA/QC in preverjanje s strani-organa tretje osebe. To zagotavlja, da dobite izdelek, ki natančno ustreza vašim potrebam. Naše stranke so na področju farmacije, posebnih kemikalij ter raziskav in razvoja. Zagotavljamo jim natančne čakalne dobe, jasne cene in vso dokumentacijo, ki jo potrebujejo za carinjenje. Stopite v stik z nami in preverite, kako izgleda zaupanja vredno partnerstvo z dobaviteljem fluralanerja.

Pošljite nam sporočilo naSales@bloomtechz.com.

1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K. in Mita, T. (2010). Antiparazitik izoksazolin A1443 je močan zaviralec kloridnih kanalov, ki jih odpira-ligand insektov. Biokemijska in biofizikalna raziskovalna sporočila, 391 (1), 132–136.

2. Fisara, P. in Jonsson, NN (2015). Učinkovitost fluralanerja proti naravno pridobljenim infestacijam s klopi pri psih. Paraziti in prenašalci, 8, 567.

3. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Wolken, S., Fourie, JJ, in Heckeroth, AR (2014). Učinkovitost fluralanerja proti okužbam s klopi Ixodes ricinus in Rhipicephalus sanguineus pri psih. Paraziti in prenašalci, 7(1), 576.

4. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA in Nuernberger, MC (2014). Farmakokinetika fluralanerja pri psih po enkratni peroralni uporabi. Paraziti in prenašalci, 7(1), 85.

5. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). Odkritje in način delovanja afoksolanerja, novega izoksazolinskega paraziticida za pse. Veterinarska parazitologija, 201(3–4), 179–189.

6. Dryden, MW, Smith, V., Bennett, T., Math, L., de Vos, C., & Fourie, JJ (2014). Vrednotenje topikalne raztopine fluralanerja in žvečljive tablete za peroralno uporabo fluralanerja za hitrost uničenja Ctenocephalides felis in Ixodes scapularis pri psih. Veterinarska parazitologija, 201(3–4), 226–233.