Tianeptinske natrijeve kapsuleso farmacevtska formulacija, ki vsebuje natrijev tioacetamid (tianeptinski natrij) kot aktivna sestavina, ki se uporablja predvsem za zdravljenje depresije in sorodnih čustvenih motenj. Gre za triciklični antidepresiv, vendar se njen mehanizem delovanja razlikuje od tradicionalnih tricikličnih zdravil, kot je amitriptilin. Izboljšanje razpoloženja z uravnavanjem sistema glutamata v možganih (namesto da bi vplivalo le na serotonin ali norepinefrin) lahko vključuje povečanje nevronske plastičnosti in zmanjšanje nevroinflamacije. Poleg tega ima tudi učinke proti anksioznosti in izboljšanju kognitivne funkcije. Njegova kombinacija z zaviralci monoamin oksidaze (MAOI) lahko sproži hipertenzivno krizo; CO uprava z alkoholom ali drugimi zaviralci centralnega živčnega sistema lahko poslabša zaspanost.
Hkrati naše podjetje ne zagotavlja samo čistih praškov, ampak tudi tablet in injekcij. Po potrebi nas kadar koli kontaktirate.
Naš izdelek
Dodatne informacije o kemični spojini:
|
|
|
Tianeptinski natrijev COA
Mehanizem delovanja pasje nevrobiologije in tianeptinskih natrijevih kapsul
Psi, kot najbližje spremljevalne živali do ljudi, imajo nenormalno čustveno vedenje (kot sta tesnoba in depresija) in kognitivne funkcije (na primer učenje in spomin), ki ne vplivajo samo na dobro počutje živali, ampak lahko vodijo tudi do zoonotskih težav. Uporaba tradicionalnih antidepresivov (na primer triciklic in SSRI) pri psih ima omejitve, kot so negotova učinkovitost in pomembni neželeni učinki, medtem ko jeTianeptinske natrijeve kapsulePostopoma postanejo raziskovalna žarišče zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja in dobre varnosti.
Osnove pasje nevrobiologije
Nevronski vezje za uravnavanje čustev: uravnavanje čustvenega vedenja pri psih, kot so strah, tesnoba in užitek, se opira na usklajeno delovanje več možganskih regij. Jedra struktura vključuje amigdalo, ki obdeluje čustvene dražljaje (zlasti grozeče signale) in aktivira hipotalamično nadledvično osi hipofize (osi HPA), da sproži odzive na stres. Pasja specifičnost: pasje mandljevo jedro je zelo občutljivo na človeške obrazne izraze, govorni ton in je temelj njene družbene spoznanje. Funkcija predfrontalne skorje (PFC) je uravnavati intenzivnost in trajanje čustvenih odzivov, pri čemer dosežemo "čustveno zaviranje" z zaviranjem prekomerne aktivacije amigdale. Dokazi iz pasjih študij: FMRI kažejo, da dobro usposobljeni psi med izvajanjem nalog kažejo znatno povečano aktivnost PFC, kar kaže na njihovo vključenost v napredni kognitivni nadzor. Funkcija hipokampusa: Sodelujte pri tvorbi in razpadu čustvenega spomina, uravnajte negativno zaviranje povratnih informacij osi HPA. Spremembe, povezane s stresom: Kronični stres lahko privede do zmanjšanja volumna hipokampa in nevrogeneze pri psih, kar je povezano z tesnobnim vedenjem.
5-hidroksitriptamin (5-HT): 5-HT sistem pri psih je vključen v uravnavanje čustev, spanja in apetita, njegova sinteza pa je odvisna od triptofan hidroksilaze (TPH). Klinični pomen: Pomanjkanje 5-HT je povezano z ločitvijo tesnobe in agresivnim vedenjem pri psih.
Norepinefrin (NE): Locus Coeruleus je glavni vir NE, ki je vključen v odzivanje na budnost in prilagoditev stresa. Kronični stres vodi do apoptoze NE nevronov v lokus coeruleus, kar sproži depresivno kot vedenje.
Funkcija sistema glutamata: Glutamat je glavni vzbujalni nevrotransmiter v centralnem živčnem sistemu, ki uravnava sinaptično plastičnost prek receptorjev NMDA in AMPA receptorjev.
Raziskovalni napredek pri psih: povišana raven glutamata v hipokampusu zaskrbljenih psov lahko povzroči nevrotoksičnost z aktiviranjem receptorjev NMDA. Nenormalna funkcija prevoznikov glutamata (na primer EAAT2) je povezana s kognitivno okvaro pri psih.
Nevroendokrini mehanizem odziva na stres, jedro odziva pasjega stresa je aktivacija osi HPA:
Sprožilna faza: Amygdala zaznava signale grožnje in jih projicira v hipotalamus prek CRH nevronov.
Sproščanje hormonov: hipotalamus izloča hormon, ki sprošča kortikotropin (CRH), ki spodbuja hipofizo, da sprosti ACTH, s čimer spodbuja izločanje kortizola v nadledvični skorji (analogi kortizola pri psih).
Negativna regulacija povratnih informacij: Hipokampus in PFC zavirata prekomerno aktivacijo osi HPA s pomočjo glukokortikoidnih receptorjev (GR).
Nevarnosti kroničnega stresa: dolgoročna izpostavljenost kortizolu lahko privede do nevronske smrti v hipokampusu, inhibiciji delovanja PFC in sprožij tesnobe, depresije in kognitivnega upada.
Farmakološke lastnosti tianeptinskega natrija
Kemična struktura in farmakokinetika
Kemična struktura:Tianeptinske natrijeve kapsuleje derivat tricikličnih antidepresivov s kemičnim imenom 7- [(3-kloro-6,11-dihidro-6-metildibenzo [B, E] tiazin-11-il) amino] natrijeva soli heptanoata.
Farmakokinetične značilnosti: ustna biološka uporabnost je približno 99%, čas največjega časa (TMAX) pa 1-2 ure. Razpolovni čas (T1/2) je približno 2-3 ure in ga je treba dajati v razdeljenih odmerkih na dan. V glavnem metabolizirajo jetra (CYP3A4 in CYP2D6), ki proizvaja aktivni metabolit MC5 (demetilirana tianeptin).
Omejitve tradicionalnih antidepresivov in prednosti tianeptina
Tradicionalne težave z zdravili: SSRI (na primer fluoksetin) imajo počasen začetek (2-4 tedne) in lahko povzročijo spolno disfunkcijo in prebavne reakcije. Triciklični antibiotiki (kot je amitriptilin) imajo pomembne antiholinergične neželene učinke (na primer suha usta in zaprtje), kar lahko privede do zastrupitve pri psih.
Prednosti tianeptina: hiter začetek (izboljšanje razpoloženja v enem tednu), nizka pojavnost stranskih učinkov (le 5% -10% bolnikov doživi blago slabost). Brez antiholinergične ali srčno -žilne toksičnosti, primerne za starejše ali sobivajoče pse.
Mehanizem delovanja tianeptinskega natrija v pasji nevrobiologiji
Uravnavanje sistema glutaminske kisline: preboj tradicionalnih monoaminov
Tianeptin posredno zavira glutamatergično nevronsko ekscitabilnost in zmanjša koncentracijo sinaptičnega glutamata z aktiviranjem μ -opioidnega receptorja (MOR), da zavira prekomerno sproščanje glutamata. Pasji dokazi: Mikrodializa hipokampusa pri zaskrbljenih psih je pokazala 30 -40 -odstotno znižanje ravni glutamata po dajanju tianeptina. Izboljšana aktivnost glutamatne sintaze (GS) spodbuja glutamatni glutaminski cikel in vzdržuje homeostazo glutamata v nevronih. Cilj povečanja ponovnega privzema glutamata je uravnavanje izražanja transporterja glutamata EAAT2 v astrocitih s tianeptinom, ki pospešuje sinaptični očistek glutamata. Disfunkcija EAAT2 je povezana z pasjo epilepsijo in kognitivno okvaro, tiaaneptin pa lahko izboljša simptome z obnovitvijo transport glutamata.
Spodbujanje nevroplastičnosti: popravilo stresne poškodbe
Hipokampalna nevrogeneza spodbuja tianeptin, ki aktivira signalno pot BDNF/TRKB za spodbujanje širjenja in diferenciacije nevronskih matičnih celic v dentatnem girusu hipokampusa. Izražanje BDNF v hipokampusu psov pod kroničnim stresom se je zmanjšalo za 50%, vendar se je po 4 tednih zdravljenja s tianeptinom vrnilo na normalno raven. Število pozitivnih celic za nevrogeni marker DCX (dvojni kortikalni hormon) se poveča in je negativno povezano z ocenami anksioznega vedenja. Cilj sinaptičnega preoblikovanja je tianeptin, ki poveča fosforilacijo podenote AMPA receptorja Glur1, spodbuja njegovo membransko površinsko ekspresijo in poveča učinkovitost sinaptičnega prenosa. Po zdravljenju s tianeptinom zaradi ločitvene tesnobe pri psih je bila izboljšana funkcionalna povezanost PFC amigdala (potrdila fMRI). Pri nalogah prostorskega spomina je tianeptinska skupina pokazala 25-odstotno znižanje stopnje napak pri psih, kar je bilo povezano z izboljšanjem dolgoročne potenciranja (LTP) hipokampusa.
Zaviranje nevroinflamacije: ublažitev kronične poškodbe stresa
The mechanism of regulating the activity of microglia is that Tianeptine inhibits microglia polarization towards M1 type (pro-inflammatory phenotype) and reduces the release of inflammatory factors such as IL-1 and TNF - . The density of microglia in the prefrontal cortex of dogs under chronic stress increased by 40%, and returned to baseline levels after 2 weeks of Zdravljenje tianeptina. Raven vnetnega citokina IL-6 je pozitivno povezana z oceno anksioznega vedenja, tianeptin pa lahko znatno zmanjša koncentracijo IL-6. Tianeptin ščiti celovitost krvno-možganske pregrade (BBB) z zaviranjem aktivnosti matriksa metaloproteinaze (MMP-9), zmanjšanjem prepustnosti BBB in preprečevanjem perifernih vnetnih faktorjev pred infiltriranjem možganskega tkiva. Poškodba BBB je pomemben mehanizem kognitivne okvare pri psih, tianeptin pa lahko izboljša kognitivne simptome z ohranjanjem delovanja BBB.
Uravnavanje osi HPA: obnavljanje stresne homeostaze
Mehanizem zmanjšanja ravni kortizola je, da tianeptin poveča ekspresijo GR v hipokampusu, krepi negativno inhibicijo povratnih informacij HPA in zmanjšuje izločanje kortizola. Jutranja raven kortizola pri psih z ločitveno tesnobo se je podvojila, vendar se je po enem tednu zdravljenja s tianeptinom vrnila v normalno stanje. Kortizolske motnje ritma (na primer povišane nočne ravni) so povezane z depresivnim vedenjem pri psih, tianeptin pa lahko povrne normalne ritme.
Cilj uravnavanja sistema CRH je tianeptin, ki zavira izražanje CRH mRNA v hipotalamusu in zmanjšuje sproščanje ACTH. Število pozitivnih nevronov CRH v hipotalamusu psov pod kroničnim stresom se je povečalo za 60%, po 4 tednih zdravljenja s tianeptinom pa se je zmanjšalo za 30%. Antagonisti receptorjev CRH lahko posnemajo proti anksiozni učinek tianeptina, kar kaže na to, da je sistem CRH eden njegovih ključnih ciljev.
Potencialna uporaba v pasji klinični praksi
Bolezni, povezane s tesnobo
Mehanizem ločitvene anksioznosti je, da tianeptin zmanjšuje pretiravanje s pasjim pretiravanjem na ločitev z zmanjšanjem prekomerne aktivacije amigdale in obnavljanjem funkcionalne povezanosti PFC amigdala. Učinkovitost: Dvojno slepo randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT) je pokazalo, da je zdravljenje s tianeptinom (1 mg/kg BID) zmanjšalo pogostost destruktivnega vedenja pri psih za 70% po 4 tednih, kar je bilo boljše od skupine fluoksetina (50%). Tianeptin zavira sproščanje glutamata na slušni poti in zmanjšuje občutljivost na hrup.
Depresivno kot vedenje
Za pasjo depresijo je značilna izguba zanimanja, zmanjšan apetit in zmanjšana aktivnost, ki je pogosto sekundarna za kronične bolečine ali okoljske spremembe.Tianeptinske natrijeve kapsuleIzboljša razpoloženje s spodbujanjem hipokampalne nevrogeneze in obnovo funkcije sistema 5-HT. Odprta študija nalepk je vključevala 20 depresivnih psov. Po 8 tednih zdravljenja s tianeptinom (1-2 mg/kg BID) je 75% primerov pokazalo, da je znižanje več kot 50% pri oceni HABD in brez spolne disfunkcije ali neželenih učinkov povečanja telesne mase.
Kognitivna okvara
Kognitivna okvara (CCD) pri starejših psih povzroča tianeptin, ki zakasnjuje kognitivni upad z zaviranjem nevroinflamacije in povečanje sinaptične plastičnosti. Po 6 mesecih zdravljenja s tianeptinom (0,5 mg/kg BID) so psi modela CCD opravljali boljše pri nalogah prostorskega pomnilnika kot kontrolna skupina (s 40 -odstotno zmanjšanje stopnje napak).
Priljubljena oznake: Tianeptinske natrijeve kapsule, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo