Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev injekcij cimetidina na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni injekciji cimetidina za prodajo tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Injekcija cimetidina, kot prva generacija antagonistov histaminskih receptorjev H₂, je bil obširno raziskan na živalskih modelih zaradi njegovega farmakološkega mehanizma delovanja od njegovega pojava v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja. Uporablja se predvsem za zdravljenje bolezni, povezanih s prekomernim izločanjem želodčne kisline. Njegova glavna sestavina je cimetidin, ki kompetitivno zavira receptorje H2 na celicah želodčne stene in učinkovito blokira izločanje želodčne kisline, ki jo povzročajo histamin in drugi dražljaji, s čimer zmanjša kislost želodca in ublaži simptome, ki jih povzroča prekomerna želodčna kislina.
Dodatne informacije o kemični spojini:
| Ime izdelka | Cimetidin v prahu | Cimetidin tablete | Injekcija cimetidina | Cimetidin kapsule | Cimetidin krema |
| Vrsta izdelka | Prašek | Tablete | Injekcija | Kapsule | smetana |
| Čistost izdelka | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % |
| Specifikacije izdelka | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
| Paket izdelka | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
Oblika našega izdelka
Cimetidin +. COA
 |
||
Potrdilo o analizi |
||
|
Sestavljeno ime |
Cimetidin | |
|
št. CAS |
51481-61-9 | |
|
Ocena |
Farmacevtska kakovost | |
|
Količina |
Prilagojeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagojeno | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
sklop št. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TESTNI STANDARD | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Postavka |
Podjetniški standard |
Rezultat analize |
|
Videz |
Bel ali skoraj bel prah |
Ustrezen |
|
Vsebnost vode |
Manj ali enako 4,5 % |
0.30% |
| Izguba pri sušenju |
Manj ali enako 1,0 % |
0.15% |
|
Težke kovine |
Pb Manj ali enako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kot Manjše ali enako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistost (HPLC) |
Večji ali enak 99,0 % |
99.5% |
|
Ena nečistoča |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostanek pri žarenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Skupno mikrobno število |
Manj ali enako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manjši ali enak 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manj ali enako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Shranjevanje |
Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri -20 stopinjah |
|
|
|
||
Ta izdelek je primeren za zdravljenje diagnosticiranih razjed dvanajstnika, želodčnih razjed in bolnikov, pri katerih se po kratkotrajnem-zdravljenju ponovi. Za bolnike s trdovratno gastroezofagealno refluksno boleznijo, zlasti tiste, pri katerih so protirefluksni ukrepi in zdravljenje z enim zdravilom, kot so antacidi, neučinkoviti,injekcija cimetidinalahko znatno izboljša simptome. Poleg tega se uporablja tudi za preprečevanje stresnih razjed in krvavitev pri kritično bolnih bolnikih ter za zdravljenje bolezni, kot je gastrinom (Zollingerjev Ellisonov sindrom) s čezmernim izločanjem želodčne kisline.
1.1 Lokalizacija receptorja H ₂ in prenos signala
V živalski želodčni sluznici so receptorji H ₂ večinoma porazdeljeni na zunanji membrani parietalnih celic in spadajo v družino G protein sklopljenih receptorjev (GPCR). Ko se histamin veže na receptor H₂, aktivira protein Gs, ta pa aktivira adenilat ciklazo (AC), ki katalizira ATP za proizvodnjo cikličnega adenozin monofosfata (cAMP). CAMP deluje kot drugi prenašalec sporočil, aktivira protein kinazo A (PKA), kar končno vodi do fosforilacije apikalne protonske črpalke parietalnih celic (H ⁺/K ⁺ - ATPaza) in sproži izločanje želodčne kisline.
Eksperimentalni dokazi na živalih:
Poskusi in vitro na želodčni sluznici podgan so pokazali, da cimetidin zavira kopičenje cAMP, povzročeno s histaminom, na-od odmerka odvisen način z vrednostjo IC50 42 nM, kar je skladno s podatki o kinetiki vezave na receptorje.
V modelu pasje želodčne fistule je intravenska injekcija cimetidina (5 mg/kg) značilno zmanjšala bazalno izločanje želodčne kisline za 70 %, zaviralni učinek pa je bil v pozitivni korelaciji s koncentracijo zdravila v krvi.
1.2 Konkurenčne antagonistične značilnosti
Cimetidin blokira ekscitatorni učinek histamina tako, da zasede vezavno mesto za receptor H ₂. Njegove konkurenčne inhibicijske značilnosti se kažejo kot:
Reverzibilna vezava: V poskusu s celicami sluznice želodca morskega prašička se lahko vezava cimetidina na receptor obrne s čezmernim histaminom, kar je skladno z lastnostmi kompeticijskih antagonistov.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 μM), kar pojasnjuje pomanjkanje antiholinergičnih stranskih učinkov.
1.3 Dinamična regulacija izločanja želodčne kisline
Zaviranje bazalnega izločanja želodčne kisline:
V modelu kronične želodčne fistule pri psih lahko kontinuirana intravenska infuzija cimetidina (2 mg/kg/h) zmanjša nočno izločanje želodčne kisline za 85 %, učinek pa traja več kot 8 ur.
Poskusi in vitro na želodčni sluznici podgan so pokazali, da je zaviranje bazalnega izločanja želodčne kisline s cimetidinom odvisno od koncentracije z vrednostjo EC 50 0,3 μM.
Stimulativno zaviranje izločanja želodčne kisline:
Poskusi na prašičji želodčni sluznici so pokazali, da lahko cimetidin blokira izločanje želodčne kisline, ki ga povzroča pentagastrin (1 μg/kg/h), s stopnjo inhibicije 65 %.
Pri pasjem modelu je bila stopnja zaviranja cimetidina na izločanje želodčne kisline, ki jo je spodbudila hipoglikemija, povzročena z insulinom (0,1 U/kg IV) ali kofein (50 mg/kg IV), 58 % oziroma 62 %.
1.4 Spremembe v sestavi želodčnega soka
Prilagoditev PH:
Poskusi na psih so pokazali, da lahko cimetidin (10 mg/kg IV) poveča pH želodčnega soka z 1,2 na 4,5 za več kot 6 ur.
V modelu želodčne fistule prašiča se je aktivnost želodčne proteaze v skupini, zdravljeni s cimetidinom, zmanjšala za 70 %, kar je bilo povezano z inaktivacijo encima, ki jo je povzročilo zvišanje pH.
Nadzor količine želodčnega soka:
Eksperiment z izpiranjem želodca pri kuncih je pokazal, da lahko cimetidin (50 µM) zmanjša izločanje želodčnega soka do 40 %, mehanizem pa vključuje depolarizacijsko inhibicijo tubularnega membranskega potenciala, ki ga izločajo parietalne celice.
2.1 Izražanje receptorjev H ₂ imunske celice
T limfociti:
Analiza T celic mišje vranice s pretočno citometrijo je pokazala, da je stopnja ekspresije H ₂ receptorjev na površini celic CD4 + T dosegla 65 %, celic CD8 + T pa 42 %.
Poskus fragmentov membrane limfocita podgane je potrdil, da je receptor H ₂ povezan z Gs proteinom in lahko poveča ekspresijo receptorja IL-2 po aktivaciji.
Makrofagi:
Kultura peritonealnih makrofagov morskega prašička je pokazala, da lahko aktivacija receptorja H ₂ zavre izločanje TNF -, ki ga povzroči LPS, z vrednostjo IC50 10 μM.
Poskusi na mononuklearnih celicah periferne krvi pri psih so pokazali, da lahko cimetidin (50 µM) blokira povečanje izločanja IL-6, ki ga povzroči histamin (10 µM).
2.2 Regulacija vnetnih mediatorjev
Zaviranje sinteze histamina:
Poskus degranulacije mastocitov podgan je pokazal, da lahko cimetidin (100 µM) zmanjša sproščanje histamina do 35 %, mehanizem pa vključuje zaviranje aktivnosti L-histidin dekarboksilaze.
Pri modelu kožne alergije pri psih je predhodno zdravljenje s cimetidinom (10 mg/kg IV) zmanjšalo premer histaminskih kožnih reakcij za 40 %.
Ravnovesje citokinov:
V modelu mišjega kolitisa je skupina, zdravljena s cimetidinom (50 mg/kg/dan peroralno), pokazala 2,3--kratno povečanje ravni IL-10 in 60-odstotno znižanje ravni TNF v tkivu debelega črevesa.
Prašičja sklepna votlinainjekcija cimetidinaposkus je pokazal, da lahko cimetidin (1 mg/sklep) zavira sintezo PGE ₂ v sinovialnih celicah, inducirano z IL-1, z vrednostjo IC 50 20 μM.
2.3 Regulacija adhezije imunskih celic
Inhibicija izražanja selektina:
Kultura endotelijskih celic aorte podgan je pokazala, da lahko cimetidin (50 µM) blokira povečano ekspresijo E-selektina, ki jo povzroča histamin (10 µM), s stopnjo inhibicije 75 %.
V modelu reperfuzije-miokardne ishemije pri psih je skupina, zdravljena s cimetidinom, pokazala 50-odstotno zmanjšanje infiltracije nevtrofilcev, kar je bilo povezano z zmanjšanjem izražanja P-selektina.
Regulacija aktivnosti integrina:
Poskus migracije mišjih limfocitov je pokazal, da lahko cimetidin (25 µM) zavre adhezijo integrina LFA-1 na ICAM-1 z vrednostjo IC50 15 µM.
V modelu presaditve kunčje roženice se je čas preživetja presajenega tkiva v skupini, zdravljeni s cimetidinom, podaljšal za 3 dni, mehanizem pa je vključeval zaviranje infiltracije celic T.
Protitumorska angiogeneza: mehanizem, neodvisen od receptorja H₂
3.1 Regulacija signalne poti VEGF
Neodvisna inhibicija receptorja H ₂:
Model roženičnega žepa pri podganah je pokazal, da lahko cimetidin (50 mg/kg/dan peroralno) zavira angiogenezo, povzročeno z bFGF, s stopnjo inhibicije 65 % in tega učinka niso odpravili agonisti receptorjev H ₂.
Eksperiment z membrano piščančjega zarodka je potrdil, da lahko cimetidin (100 μM) blokira vaskularno razvejanje, ki ga povzroča VEGF, z vrednostjo IC50 30 μM.
Regulacija izražanja VEGF:
V modelu mišjega raka dojke se je raven mRNA VEGF v tumorskem tkivu skupine, zdravljene s cimetidinom (100 mg/kg/dan IP), zmanjšala za 70 %, kar je bilo povezano z zmanjšano-regulacijo izražanja HIF-1.
Celična kultura pasjega mastocitoma je pokazala, da lahko cimetidin (50 µM) zavre s histaminom (10 µM) - inducirano izločanje VEGF s stopnjo inhibicije 80 %.
3.2 Zaviranje delovanja endotelijskih celic
Zaviranje migracije:
Poskusi s praskami na endotelijskih celicah človeške popkovnične vene (HUVEC) so pokazali, da lahko cimetidin (25 µM) zavira migracijo celic, ki jo povzroča VEGF (10 ng/mL) -, s stopnjo inhibicije 60 %.
Kultura mikrovaskularnih endotelijskih celic mišjih možganov je pokazala, da lahko cimetidin (50 µM) blokira tvorbo lumina, ki jo povzroča matrični gel, z vrednostjo IC50 20 µM.
Indukcija apoptoze:
Poskus apoptoze endotelijskih celic prašičje aorte je pokazal, da lahko cimetidin (100 µM) inducira aktivacijo kaspaze-3 s stopnjo apoptoze 35 %.
V modelu neovaskularizacije roženice kuncev se je število apoptotičnih teles v endotelijskih celicah v skupini, zdravljeni s cimetidinom, povečalo za 2,5-krat.
3.3 Inhibicija adhezije tumorskih celic
Regulacija ekspresije integrina:
Kultura mišjih melanomskih celic je pokazala, da lahko cimetidin (50 µM) zmanjša ekspresijo v 3 integrina s stopnjo inhibicije 65 %.
Eksperiment celične adhezije pasjega limfoma je pokazal, da lahko cimetidin (25 µM) blokira celično adhezijo, ki jo povzroči fibronektin, z vrednostjo IC50 10 µM.
Zaviranje metaloproteinaze:
V modelu podganjega glioma se je aktivnost MMP-9 v tumorskem tkivu zmanjšala za 70 % v skupini, zdravljeni s cimetidinom (100 mg/kg/dan IP).
Kultura prašičjih hondrocitov je pokazala, da lahko cimetidin (50 µM) zavira izločanje MMP-13, ki ga povzroči IL-1 -, z vrednostjo IC50 20 µM.
4.1 Značilnosti inhibicije encima CYP450
Analiza encimske aktivnosti:
Mikrosomalni poskus jeter podgan je pokazal, da lahko cimetidin (50 µM) zavre aktivnost CYP1A2 do 80 % in zmanjša aktivnost CYP3A4 za 65 %.
V farmakokinetičnem modelu psov lahko cimetidin (10 mg/kg IV) poveča AUC diazepama za 2,3-krat in zmanjša CL za 55 %.
Raziskava mehanizma:
Poskusi z molekularnim priklopom so pokazali, da cimetidin tvori koordinacijsko vez s hem železom na aktivnem mestu CYP3A4, kar stabilizira kompleks zaviralcev encimov.
Kultura jetrnih celic podgan je pokazala, da lahko cimetidin (25 µM) zniža izražanje mRNA CYP2C11 s stopnjo inhibicije 70 %.
4.2 Model medsebojnega delovanja zdravil
Presnova varfarina:
Farmakokinetični poskusi na kuncih so pokazali, da lahko cimetidin (50 mg/kg/dan peroralno) podaljša T ₁/₂ varfarina za 2,1-krat in poveča vrednost PT za 35 %.
V modelu koagulacije pri psih je kombinacija cimetidina in varfarina povzročila 2,8-kratno podaljšanje časa krvavitve, zato je treba razmerje odmerkov prilagoditi na 1:0,6.
Presnova teofilina:
Spremljanje koncentracije teofilina v plazmi podgan je pokazalo, da lahko cimetidin (20 mg/kg/dan IP) poveča Cmax teofilina za 2,5-krat in AUC za 3,2-krat.
Poskus perfuzije prašičjih jeter je pokazal, da lahko cimetidin (50 µM) zavre glukuronidacijo teofilina in zmanjša stopnjo očistka za 60 %.
Način delovanja: način dajanja in farmakokinetika
Pot injiciranja
Intravenoznoinjekcija cimetidina:
Farmakokinetične študije pri psih so pokazale, da je po intravenskem injiciranju cimetidina (5 mg/kg) Cmax dosegel 15 μg/ml, T₁/₂ pa 1,2 ure.
V modelu prašičev lahko intravenska infuzija (2 mg/kg/h) vzdržuje enakomerno-koncentracijo zdravila v krvi 5–8 μg/mL, kar izpolnjuje zahteve EC 5₀ za zaviranje izločanja želodčne kisline.
Injekcija v mišico:
Poskus s podganami je pokazal, da je bil po intramuskularni injekciji cimetidina (10 mg/kg) Tmax 0,5 ure, biološka uporabnost pa je dosegla 85 %.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
Značilnosti organizacijske distribucije
Stopnja vezave na beljakovine v plazmi:
Preizkus ravnotežne dialize in vitro je pokazal, da je bila stopnja vezave cimetidina na beljakovine v plazmi psov 20 %, večinoma vezava na albumin.
Raziskave o porazdelitvi tkiv podgan kažejo, da je koncentracija cimetidina v celicah želodčne stene 15-krat večja kot v plazmi, kar podpira njegov ciljni učinek.
Presnova in izločanje:
Poskus z odvajanjem žolča pri psih je pokazal, da se cimetidin večinoma presnavlja v jetrih, pri čemer nastajajo žveplovi oksidi in metaboliti N-oksida.
Študija o izločanju urina pri podganah je potrdila, da je prototipno zdravilo predstavljalo 30 % odmerka, presnovki 65 %, hitrost ledvičnega očistka pa je bila 3,5 ml/min/kg.
Injekcija cimetidinaima farmakološke učinke prek več poti in tarč:
Regulacija izločanja želodčne kisline:
Kot antagonist receptorjev H₂ neposredno zavira izločanje želodčne kisline v parietalnih celicah in uravnava sestavo želodčne kisline.
Imunska regulacija:
Uravnava ravnovesje med delovanjem imunskih celic in vnetnimi mediatorji prek mehanizmov, odvisnih in neodvisnih od receptorja H₂.
Protitumorska angiogeneza:
Zaviranje signalne poti VEGF in delovanja endotelijskih celic, blokiranje tumorske angiogeneze.
Učinki na presnovo zdravil:
Kot zaviralec encima CYP450 spremeni farmakokinetične značilnosti sočasno uporabljenih zdravil.
Priljubljena oznake: injekcija cimetidina, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, razsuto, za prodajo