Injekcija IGF-1 LR3se daje subkutano ali intramuskularno in se večinoma uporablja za spodbujanje rasti mišic, pospeševanje obnove tkiva, izboljšanje presnovne funkcije in preprečevanje-staranja. Njegov mehanizem delovanja je podoben naravnemu IGF-1, vendar mu njegovi dolgotrajnejši učinki dajejo edinstvene prednosti v klinični in vadbeni znanosti. Aktivira nadaljnjo signalno pot PI3K/Akt/mTOR z vezavo na receptor IGF-1 (IGF1R) na celični površini. Ta pot je osrednje regulativno omrežje za celično rast, proliferacijo in metabolizem, ki spodbuja translokacijo transporterja glukoze 4 (GLUT4) na celično membrano in povečuje privzem in uporabo glukoze; Hkrati zavira glukoneogenezo in znižuje raven sladkorja v krvi. Prav tako neposredno spodbuja sintezo beljakovin, zavira razgradnjo beljakovin in pospešuje hipertrofijo in proliferacijo mišičnih celic. Z uravnavanjem ciklina D1 in znižanjem ciklina p21 se pospeši delitev in regeneracija celic.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Paradoks IGF-1 LR3 pri preoblikovanju plakov in kognitivnem izboljšanju pri Alzheimerjevi bolezni
Alzheimerjeva bolezen (AD) je najpogostejša nevrodegenerativna bolezen, za katero so značilni senilni plaki, ki nastanejo zaradi odlaganja beta amiloidnega proteina (A), nevrofibrilarnih pentlj (NFT), ki nastanejo zaradi prekomerne fosforilacije proteina Tau, in izgube nevronov. V zadnjih letih je bila vloga insulinu -podobnega rastnega faktorja (IGF) v patofiziologiji Alzheimerjeve bolezni deležna vse večje pozornosti. Med njimi,Injekcija IGF 1 LR3, kot molekularno modificiran analog IGF-1, je zaradi svoje dolge razpolovne dobe in povečane biološke aktivnosti postal vroča tema v raziskavah zdravljenja AD.
A remodeliranje zobnih oblog: dokazi in mehanizem
Eden najpomembnejših učinkovInjekcija IGF 1 LR3pri zdravljenju AD je njegova regulativna vloga pri patologiji A, zlasti pri spodbujanju preoblikovanja in odstranjevanja plakov A. Ta razdelek bo podrobno raziskal eksperimentalne dokaze in molekularne mehanizme, s katerimi IGF-1 LR3 vpliva na presnovo A.
Raziskave so pokazale, da lahko zdravljenje z IGF-1 LR3 bistveno spremeni sestavo in morfologijo A plakov. Engel et al. ugotovili, da so miši 5XFAD, zdravljene z intranazalnim LR3-IGF-1 7 mesecev, pokazale zmanjšanje fibroznih plakov in povečanje inertnih plakov v njihovih kortikalnih regijah. Transformacija te vrste plakov je velikega pomena, saj so fibrozni plaki običajno povezani z močnejšo nevrotoksičnostjo in vnetnimi odzivi, medtem ko so inertni plaki razmeroma benigni.
Še pomembneje je, da zdravljenje z LR3 spremlja zmanjšanje oligomerov A z nizko molekulsko maso. Oligomeri A trenutno veljajo za glavne nevrotoksične snovi pri AD, z močnejšo toksičnostjo kot fibrozni A in so tesno povezani s sinaptično disfunkcijo in kognitivnimi okvarami. Zato je lahko zmanjšanje oligomerov A ena ključnih prednosti zdravljenja z IGF-1 LR3.
Mehanizem čiščenja
Mehanizem, s katerim IGF-1 LR3 spodbuja očistek A, vključuje več poti, vključno s krepitvijo celične fagocitoze, spodbujanjem razgradnje encimov in izboljšanjem žilnega očistka:
Fagocitoza-posredovana z glialnimi celicami
Raziskave so pokazale, da lahko IGF-1 LR3 poveča fagocitno sposobnost mikroglije in astrocitov proti A. Poskusi in vitro so pokazali, da lahko zdravljenje z LR3-IGF-1 poveča privzem peptida A 1-42 z mikroglijo BV-2, kar je povezano z uravnavanjem genskih poti, povezanih s preoblikovanjem aktina in endocitozo. Medtem so študije pokazale, da odsotnost beljakovinskega ogrodja Rack1 v mikrogliji poveča raven IGF-1, kar posledično poveča fagocitno sposobnost astrocitov prek signalizacije IGF-1-IGF-1R in zmanjša odlaganje A.
Encimska razgradna pot
Signalizacija IGF-1 lahko poveča izražanje različnih encimov, ki razgrajujejo A -, vključno z inzulinsko-odvisnim encimom (IDE), enkefalinazo (NEP) in matričnimi metaloproteinazami (MMP). Ti encimi lahko razgradijo A na manjše, nestrupene fragmente in tako zmanjšajo odlaganje A.
Žilni očistek in funkcija krv-možganske pregrade
Verjame se, da IGF-1 izboljša delovanje krvno-možganske pregrade in spodbuja očistek A iz intersticijske tekočine v periferno kri. Ta proces vključuje uravnavanje izražanja transporterjev A, kot sta protein 1, povezan z receptorjem lipoproteina nizke gostote (LRP-1) in P-glikoprotein. Vendar pa so študije pokazale, da zvišan periferni IGF-1 ni bil potrjeno vplival na očistek A pri vseh modelih, kar kaže, da je vloga IGF-1 pri žilnem očistku A lahko odvisna od specifičnih fizioloških okolij in metod dajanja.
Regulacija nevrovnetja
Odlaganje A običajno sproži vnetne nevronske reakcije, aktiviranje mikroglije in astrocitov za sproščanje pro-vnetnih citokinov, kar poslabša poškodbe nevronov. IGF-1 LR3 kaže regulativni učinek na nevrovnetje, verjetno z zaviranjem signalne poti NF - κ B in zmanjšanjem proizvodnje pro-vnetnih citokinov, kot so TNF - , IL-1 in IL-6, za ublažitev vnetnega odziva.
Regulativni učinek in dokaz IGF-1 LR3 na patologijo A
| Regulativni mehanizem | Eksperimentalni dokazi | Modelni sistem |
| Transformacija morfologije plaka | Fibrozni plaki se zmanjšajo, inertni plaki se povečajo | 5XFAD transgene miši |
| Redukcija A oligomerov | Zmanjšane ravni oligomerov A z nizko molekulsko maso | 5XFAD transgene miši |
| Fagocitoza mikroglije | Povečajte privzem peptida A 1-42 | BV-2 mikroglija |
| Fagocitoza astrocitov | Okrepljena fagocitna aktivnost, ki jo posreduje IGF-1 | Primarni astrociti |
| Nevroinflamatorna regulacija | Zmanjšano sproščanje pro-vnetnih citokinov | Več modelov AD |
Regionalni specifični učinki
Zanimivo je, da vpliv IGF-1 LR3 na patologijo A kaže specifičnost možganske regije. Raziskave so pokazale, da je zdravljenje z LR3 opazilo predvsem izboljšanje plakov A v možganski skorji, medtem ko učinek ni bil tako pomemben v hipokampusu. Ta regionalna razlika je lahko povezana z razlikami v stopnjah izražanja IGF-1R, gostoti glialnih celic ali značilnostmi odlaganja A v različnih predelih možganov.
Pomanjkanje izboljšanja patologije A v hipokampusu, ključni regiji možganov za učenje in spomin, lahko delno pojasni, zakaj zdravljenje z IGF-1 LR3 ni prineslo pomembnih kognitivnih koristi, medtem ko je izboljšalo celotno obremenitev A. Ta ugotovitev nakazuje, da bo za uspešno zdravljenje AD morda potrebno zagotoviti zadostno patološko izboljšanje ključnih možganskih regij, povezanih s spominom.
Eksperimentalni dokazi
Številne študije so potrdile pomanjkanje kognitivnega izboljšanja priInjekcija IGF 1 LR3terapija. Engel et al. zdravili miši 5XFAD z intranazalnim LR3-IGF-1 7 mesecev in ovrednotili njihovo kognitivno funkcijo z več vedenjskimi testi, vključno z Morrisovim vodnim labirintom in prepoznavanjem novih predmetov. Ugotovili so, da čeprav se je kortikalna patologija A izboljšala, zdravljenje ni bistveno spremenilo kognitivnih simptomov. Podobno v kliničnih preskušanjih pri ljudeh kronično zvišanje ravni IGF-1 v plazmi ni pokazalo kognitivnih koristi za bolnike z AD v enoletnem preskušanju sekretagoga rastnega hormona. Ta paradoks ni edinstven za IGF-1 LR3 in podobne pojave so opazili pri drugih ciljno usmerjenih terapijah A, kot so nekatere terapije s protitelesi A, ki lahko učinkovito odstranijo A iz možganov, vendar imajo omejene kognitivne koristi. To kaže, da lahko obstajajo znatne vrzeli v trenutnem razumevanju patoloških mehanizmov AD.
Možna razlaga paradoksa
Patološka kompleksnost in ireverzibilnost
AD je kompleksna multipatološka procesna bolezen, ki ne vključuje le odlaganja A, ampak tudi različne patološke značilnosti, kot so lezije proteina Tau, nevrovnetje, sinaptična disfunkcija in izguba nevronov. V pozni fazi bolezni so lahko te patološke spremembe dosegle nepopravljivo točko in tudi če se usedlina A odstrani, bodo drugi patološki procesi še vedno vodili k napredovanju bolezni in kognitivnemu upadu.
Še posebej izguba nevronov, ki je pomembna strukturna podlaga za kognitivno okvaro pri bolnikih z AD. Na začetku zdravljenja z IGF-1 LR3 je lahko prišlo do znatne izgube nevronov in preprosta odstranitev A ne more obnoviti izgubljenih nevronov in povezav nevronske mreže.
Težava s časovnim oknom zdravljenja
Vedno več dokazov kaže, da ima ciljno zdravljenje lahko kritično časovno okno zdravljenja. V zgodnjih fazah bolezni je lahko intervencija učinkovitejša, če patologija A že obstaja, vendar se drugi patološki procesi, ki sledijo, še niso v celoti razvili. V pozni fazi bolezni, ko se je patološka kaskadna reakcija v celoti sprožila, preprost očistek A morda ne bo več zadostoval za spremembo napredovanja bolezni. V večini predkliničnih študij se zdravljenje z IGF-1 LR3 začne po ugotovitvi odlaganja A, ki lahko zamudi optimalno okno zdravljenja. Prihodnje raziskave morajo raziskati učinkovitost posegov v zgodnejših fazah bolezni.
Nevronski krogi in motnje sinaptične plastičnosti
Dolgotrajna izpostavljenost oligomerom A lahko povzroči vztrajne spremembe v sinaptični plastičnosti in disfunkcijo nevronskih vezij, tudi če je A očiščen, lahko te funkcionalne spremembe še vedno obstajajo. Znano je, da oligomeri A poslabšajo dolgo-potenciacijo (LTP), spodbujajo dolgo-depresijo (LTD) in vplivajo na promet in stabilnost nevrotransmiterskih receptorjev. Poleg tega so študije odkrile, da čeprav lahko zdravljenje z IGF-1 LR3 zmanjša nizkomolekularne oligomere A, ima lahko omejene učinke na druge toksične vrste A (kot so A * 56 ali oligomeri z večjo molekulsko maso), ki lahko še naprej škodujejo sinaptični funkciji.
Priljubljena oznake: igf 1 lr3 injekcija, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj