Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev injekcij cerebrolizina na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni injekciji cerebrolizina, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Injekcija cerebrolizinase je pojavilo kot zdravilo iz mešanice peptidov. Zagotavlja podporno mikrookolje za nevrone s simulacijo delovanja nevrotrofičnih dejavnikov in tako postane pomembno sredstvo za zdravljenje cerebrovaskularnih bolezni, nevrodegenerativnih bolezni in travmatskih možganskih poškodb. Pri zdravljenju bolezni centralnega živčnega sistema sta bila nevroprotekcija in popravilo vedno glavni izziv. S-poglobljeno študijo mehanizmov možganske poškodbe so znanstveniki odkrili, da imajo nevrotrofični dejavniki (kot sta BDNF, NGF) ključno vlogo pri preživetju nevronov, tvorbi sinaptičnih celic in funkcionalnem okrevanju. Vendar pa endogeni nevrotrofični dejavniki po možganski poškodbi niso dovolj izraženi in je težko neposredno izvajati svoje učinke z eksogenimi dodatki. Videz je na splošno oranžno rumena bistra tekočina, njene pomožne snovi pa so natrijev hidroksid (prilagojen na nevtralen pH) in voda za injiciranje, da se zagotovi stabilnost zdravila.
Naši izdelki
|
|
|
|
|
Cerebrolysin COA
Mehanizem molekularnega transporta krvno-možganske pregrade in strategija uporabe
Krvno-možganska pregrada (BBB) je kritična pregrada med centralnim živčnim sistemom (CNS) in perifernim obtokom, sestavljena iz možganskih mikrovaskularnih endotelijskih celic, bazalne membrane, terminalov astrocitov in perifernih celic. Njegova glavna funkcija je selektivno uravnavanje izmenjave snovi prek fizičnih ovir (tesni stiki) in biokemičnih ovir (iztočne črpalke, sistemi za razgradnjo encimov), s čimer ščiti možgansko tkivo pred patogeni in toksini. Vendar pa ta značilnost vodi tudi do tega, da več kot 98 % zdravil z majhnimi molekulami in vsa zdravila z velikimi molekulami ne morejo učinkovito vstopiti v možganski parenhim, kar postane glavno ozko grlo pri zdravljenju bolezni osrednjega živčevja. Gre za nevropeptidni pripravek, ekstrahiran iz beljakovin prašičjih možganov, ki vsebuje proste aminokisline in nizkomolekularne peptide z molekulsko maso manj kot 10000 Da, njegovo sestavno razmerje pa je zelo podobno tistemu v človeškem možganskem tkivu. Klinične študije so pokazale, da lahko to zdravilo izboljša metabolizem možganov, spodbuja popravilo živčevja in znatno izboljša kognitivno funkcijo pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo, vaskularno demenco in možgansko kapjo prek več-tarčnega mehanizma delovanja.
Molekularni transportni mehanizem krvno-možganske pregrade
Transportni mehanizem BBB lahko razdelimo v tri kategorije: pasivno difuzijo, aktivni transport in fagocitozo, njegova selektivnost pa je tesno povezana s polarizacijskimi značilnostmi možganskih endotelijskih celic.
Celična membrana BBB je sestavljena iz fosfolipidnih dvoslojev in lipofilne majhne molekule (kot so kisik, ogljikov dioksid, etanol in nekateri anestetiki) lahko prodrejo skozi celično membrano s preprosto difuzijo vzdolž koncentracijskega gradienta. Učinkovitost tega procesa je odvisna od lipidnega vodnega porazdelitvenega koeficienta (LogP) in molekulske mase zdravila:
Prag molekulske mase: Na splošno velja, da lahko zdravila z molekulsko maso manj kot 400-600 Da vstopijo v možganski parenhim s pasivno difuzijo.
Optimizacija LogP: Prekomerna topnost lipidov lahko povzroči kopičenje zdravila v možganskem tkivu, kar povzroči nevrotoksičnost; Če pa je topnost v vodi premočna, ne more prodreti skozi celično membrano. Na primer, antiepileptično zdravilo valprojska kislina (LogP=2.8) lahko učinkovito prodre skozi BBB, medtem ko -vodotopni antibiotik penicilin G (LogP=-1.3) deluje na druge mehanizme.
Proste aminokisline (kot so glutaminska kislina in gama aminomaslena kislina) in kratki peptidi (kot so dipeptidi in tripeptidi) imajo v sodelovanju zmerno lipidno topnost in lahko delno prodrejo skozi BBB s pasivno difuzijo. Vendar je njegova koncentracija v možganih še vedno omejena s hitrostjo vezave na beljakovine v plazmi in presnovno stabilnostjo.
Aktivni transport: natančen transport s posredovanjem prevoznika
BBB izraža več specifičnih prenašalcev, ki lahko aktivno prenašajo endogena hranila (kot so glukoza in aminokisline) in eksogena zdravila. Glede na smer prevoza ga lahko razdelimo še na:
Influx transporterji
Glukozni transporter 1 (GLUT1): odgovoren za privzem glukoze v možganih, je ključni kanal za presnovo možganske energije.
Large Neutral Amino Acid Transporter 1 (LAT1): prenaša esencialne aminokisline, kot sta fenilalanin in tirozin, hkrati pa prepoznava strukturno podobna zdravila, kot sta levodopa in melfalan.
Organski kationski transporter (OCT): sodeluje pri transportu prekurzorjev nevrotransmiterjev, kot sta dopamin in serotonin. Kratki peptidi v sodelovanju lahko vstopijo v možganski parenhim preko LAT1 ali peptidnega transporterja (PEPT1/2). Na primer, dipeptidil glicil-L-glutamin (Gly Gln) se lahko prenaša skozi membrane v električno nevtralni obliki prek PEPT1, s transportno učinkovitostjo, ki je 100-1000-krat večja kot pri prostih aminokislinah.
BBB izraža različne iztočne črpalke superdružine kasete za vezavo ATP (ABC), kot so P-glikoprotein (P-gp), protein odpornosti proti raku dojke (BCRP) in protein, povezan z odpornostjo na več zdravil (MRP), ki lahko črpa potencialne nevrotoksične snovi (kot so beta amiloidni protein, presnovni odpadki) in zdravila nazaj v kri.
Substrati P-gp: vključno z digoksinom, paklitakselom, morfinom itd., katerih možganska koncentracija se lahko zmanjša za več kot 90 % zaradi prekomerne ekspresije P-gp.
Strategija zaviranja: Kombinirana uporaba zaviralcev P-gp (kot sta verapamil in kinidin) lahko poveča izpostavljenost zdravilu v možganih, vendar lahko poveča tveganje za nevrotoksičnost.
Intracerebralna dostavaInjekcija cerebrolizinani bistveno omejen z iztočnimi črpalkami, kar je lahko povezano z lastnostmi substrata, ki ni P-gp, njegovih peptidnih komponent. Poskusi na živalih so pokazali, da je koncentracija zdravila Shipushan v cerebrospinalni tekočini v linearni korelaciji s koncentracijo v plazmi, kar kaže, da učinek nasičenja iztočnih črpalk ne vpliva na njegov transportni proces.
Citofagija: strategija trojanskega konja zdravil z velikimi molekulami
Za velike molekule z molekulsko maso, večjo od 1000 Da, kot so proteini, nukleinske kisline in nanodelci, BBB v glavnem doseže transmembranski transport prek receptor-posredovane endocitoze (RMT) in adsorpcijsko posredovane endocitoze (AMT). Receptorsko posredovana endocitoza (RMT): RMT se zanaša na površinsko specifične receptorje možganskih endotelijskih celic (kot so receptor za transferin, receptor za inzulin, receptor za lipoproteine nizke-gostote), da prepoznajo ligande in tvorijo vezikle, prevlečene s klatrinom, da dokončajo proces sproščanja transporta endocitoze. Transferinski receptor (TfR): Je najbolj obsežno raziskana tarča RMT. Protitelesa proti TfR (kot je OX26) ali konjugati zdravil transferina lahko znatno izboljšajo učinkovitost prenosa možganov. Na primer, koncentracija OX26 vezanega živčnega rastnega faktorja (NGF) v možganih modelov makakov se je povečala za 10-krat.
Inzulinski receptor: uporablja se za dovajanje insulinskih analogov in protiteles proti Alzheimerjevi bolezni (kot so monoklonska protitelesa). Intracerebralna dostava sodelovanja je lahko delno odvisna od mehanizma RMT. Njegove peptidne komponente lahko posnemajo endogene nevropeptide, kot je možganski -nevrotrofni faktor (BDNF), ki sproži RMT z vezavo na receptorje nevrotrofnega faktorja (TrkB) na površini endotelijskih celic. Poskusi na živalih so pokazali, da lahko Shipushan znatno poveča izražanje BDNF v možganih, kar kaže, da lahko njegove komponente vstopijo v možganski parenhim po podobnih poteh.
AMT temelji na elektrostatični interakciji med ligandi in negativno nabitimi celičnimi membranami (kot so proteoglikani heparan sulfata), da se tvori ne-specifični vezikularni transport. Nanodelci, modificirani s kationiranim albuminom in polietileniminom (PEI), lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado (BBB) prek AMT, vendar so nagnjeni k vnetnim reakcijam in povečani prepustnosti krvno-možganske pregrade.
Sodelovanje ni sprejelo strategije AMT, njegova dostava možganov pa se v glavnem opira na sinergistični učinek pasivne difuzije in RMT. Ta zasnova preprečuje potencialno nevrotoksičnost AMT in izpolnjuje varnostne zahteve za dolgoročno-uporabo.
Alternativna pot je nazalna aplikacija: zdravila obidejo BBB in vstopijo v možganski parenhim neposredno skozi vohalni ali trigeminalni živec. Na primer, inzulinsko pršilo za nos lahko v 15 minutah občutno poveča koncentracijo inzulina v CSF.
Intratekalna injekcija: Neposredno injiciranje zdravil v cerebrospinalno tekočino, vendar z velikim operativnim tveganjem in neenakomerno porazdelitvijo.
Daje se intravenozno in intramuskularno brez zanašanja na obvodne poti, vendar je njegova biološka uporabnost v možganih še vedno boljša od večine podobnih zdravil, kar kaže, da je njegova molekularna zasnova optimizirala učinkovitost prodiranja BBB.
Fizični posegi vključujejo fokusirani ultrazvok (FUS): v kombinaciji z mikromehurčki za prekinitev tesnih stikov krvno{0}}možganske pregrade, s čimer dosežemo takojšnjo dostavo zdravila. FUS lahko poveča koncentracijo trastuzumaba v možganskih tumorjih za 10-krat, vendar lahko povzroči možganski edem in nevrovnetje.
Visoka osmotska raztopina odpre BBB: Vbrizgavanje 25 % manitola v karotidno arterijo lahko začasno skrči endotelijske celice in odpre tesne stike s spremembami osmotskega tlaka. Ta metoda lahko poveča koncentracijo karboplatina v možganskih tumorjih za trikrat, vendar je okno zdravljenja le 40-60 minut.
Lahko doseže učinkovito dostavo možganov brez fizičnega posega, s čimer se izogne varnostnim tveganjem, ki jih povzroča poškodba BBB, in ga naredi bolj primernega za zdravljenje kroničnih bolezni osrednjega živčevja.
BBB strategija prodora
Učinkovitost dostaveInjekcija cerebrolizinav možganih pripisujejo njegovi edinstveni molekularni zasnovi in več{0}}tarčnemu mehanizmu z naslednjimi posebnimi strategijami:
Optimizacija molekulske mase in topnosti lipidov
Cerebrolysin vsebuje proste aminokisline in kratke peptide z molekulsko maso manj kot 10000 Da, od katerih je več kot 80% dipeptidov do pentapeptidov. Ta razpon molekulske mase (200-600 Da) uravnoteži učinkovitost pasivne difuzije in presnovno stabilnost:
Prispevek pasivne difuzije: kratki peptidi (kot je Leu Enkephalin, MW=573 Da) lahko prosto difundirajo skozi fosfolipidni dvosloj in njihova koncentracija v možganih je v pozitivni korelaciji s koncentracijo v plazmi.
Presnovna stabilnost: Razpolovna-doba kratkih peptidov v plazmi (t1/2 ≈ 30 minut) je znatno daljša kot razpolovna doba prostih aminokislin (t1/2 ≈ 3 minute), kar lahko ohrani učinkovit čas izpostavljenosti možganov.
Uporaba mehanizma RMT
Nevropeptidne komponente v sodelovanju, kot so peptidi podobni BDNF in peptidi podobni NGF, lahko sprožijo transport RMT z vezavo na receptorje TrkB ali p75NTR na površini endotelijskih celic
Eksperimentalni dokazi na živalih kažejo, da lahko Shipushan bistveno poveča izražanje BDNF in NGF v možganih, hkrati pa poveča gostoto receptorjev TrkB v možganskih mikrovaskularnih endotelijskih celicah, kar nakazuje, da lahko njegove komponente povečajo učinkovitost RMT prek pozitivne povratne zanke.
Klinični pomen: Zmanjšanje ravni BDNF v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo je povezano s kognitivnim upadom. Dodatek BDNF podobnih peptidov lahko izboljša sinaptično plastičnost in delovanje nevronske mreže.
Izogibajte se identifikaciji zunanje tlačne črpalke
Peptidne komponente kolaboracije niso substrati P-gp ali BCRP in njihova dostava v možgane ni omejena z iztočnimi črpalkami
Farmakokinetična študija: Po intravenski infuziji salbutamola pri zdravih prostovoljcih je koncentracija zdravila v cerebrospinalni tekočini dosegla vrh v 2 urah (Cmax ≈ 0,5 μg/ml), razpolovna -doba izločanja (t1/2 ≈ 6 ur) pa je bila skladna s plazmo, kar kaže na odsotnost pomembnega zdravila, posredovanega z izlivno črpalko. očistek.
Primerjalna prednost: Tradicionalna zdravila proti demenci (kot je donepezil) imajo koncentracijo v možganih le 10 % -20 % plazme zaradi efluksnega učinka P-gp, medtem ko lahko razmerje koncentracije možgani/plazma prazosina doseže 0,8-1,2.
Večtarčni nevroprotektivni učinek
Cerebrolysin posredno ohranja svojo pregradno funkcijo z zmanjšanjem prepustnosti BBB, zmanjšanjem nevrovnetja in poškodb BBB zaradi oksidativnega stresa prek naslednjih mehanizmov:
Zaviranje - odlaganja amiloida: Shipushan lahko zmanjša apoptozo možganskih mikrovaskularnih endotelijskih celic, ki jo povzroči A 1-42, in zmanjša prepustnost BBB.
Čiščenje prostih radikalov: njegove antioksidativne komponente (kot so prekurzorji glutationa) lahko nevtralizirajo superoksidne anione in vodikov peroksid ter zmanjšajo poškodbe tesnih stikov, ki jih povzroči oksidativni stres.
Pogosto zastavljena vprašanja
Kakšna so tveganja Cerebrolysina?
+
-
Na splošno so neželeni učinki zdravila Cerebrolysin®so redke in blage intenzivnosti. Najpogosteje poročani neželeni učinki zdravila Cerebrolysin®soomotica, glavobol, potenje in slabost.
Je Cerebrolysin naraven?
+
-
Cerebrolysin je mešanica beljakovin, očiščenih iz prašičjih možganov.Nekatere beljakovine v cerebrolysinu se naravno nahajajo v človeških možganihin lahko pomaga zaščititi in popraviti možganske celice. Cerebrolysin se v nekaterih državah pogosto uporablja kot zdravilo za možgansko kap.
Je Cerebrolysin protivnetno-?
+
-
Poročali so, da je cerebrolizin (CBL) protivnetno-z zmanjšanjem proizvodnje reaktivnih kisikovih spojin (ROS). Vendar pa nevroprotekcija CBL pri TBI in potencialni mehanizem nista jasna.
Priljubljena oznake: injekcija cerebrolizina, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, naprodaj