Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev 100 ml injekcije sulfadimidina na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni injekciji sulfadimidina 100 ml, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Sulphadimidine Injection 100 ml(Sodium Sulfonamide Injection 100 ml) je široko uporabljen sulfonamidni antibiotik v veterinarski klinični praksi. Zdravilo je brezbarvna ali rahlo rumenkasta bistra tekočina, ki je nagnjena k kvarjenju, če je izpostavljena svetlobi, zato jo je treba shranjevati zaščiteno pred svetlobo. Specifikacije njegove embalaže so različne, vključno s 100 ml, 250 ml, 500 ml in 1000 ml, da zadostijo različnim potrebam po zdravljenju. Na področju veterinarske medicine se injekcija natrijevega sulfametoksazola pogosto uporablja za zdravljenje okužb pri živini, kot so govedo, ovce, prašiči in perutnina. Na primer, na ovčjih farmah z mlekom se lahko zdravilo neposredno izpusti v bližnje reke z izpiranjem odpadne vode, vendar je treba biti pozoren na morebitno onesnaženje okolja, ki ga lahko povzroči. Poleg tega se v živinoreji in perutninarstvu to zdravilo pogosto uporablja tudi za preprečevanje in zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo občutljive bakterije.
 |
 |
Sulfadimidin COA
Sulphadimidine Injection 100 ml(sulfamethazine sodium injection) je široko{0}}spektralni antibiotik, ki spada med sulfonamidne antibiotike, posebej zasnovan za živinorejsko in perutninsko industrijo za zdravljenje nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo občutljive bakterije. Njegovo proizvodno ozadje izhaja iz svetovnega povpraševanja po učinkovitih in varnih antibiotikih v živinorejski in perutninski industriji, zlasti v državah v razvoju, kjer sta preprečevanje in nadzor bolezni ključni člen pri zagotavljanju živinoreje. Ta izdelek ima antibakterijske učinke z zaviranjem bakterijske presnove folata in ima pomembne terapevtske učinke na gram-pozitivne bakterije, nekatere gram-negativne bakterije in protozoe (kot je kokcidioza). Primeren je za okužbe prebavil, okužbe dihal ter okužbe sečil in reprodukcijskega sistema pri živini, kot so prašiči, krave, ovce in konji.
Pozicioniranje jedra izdelka in ozadje sinteze
Sulfametoksazin (SM2) je glavna aktivna sestavina (API) sulfonamidnih antibiotikov s kemijskim imenom N - (4,6-dimetil-2-pirimidinil) sulfonamid, molekulsko formulo C ₁₂ H ₁₄ N ₄ O ₂ S in molekulsko maso 278,33. Zasnova njegove sintezne poti mora izpolnjevati naslednje osnovne zahteve:
Prilagodljivost protibakterijskega mehanizma: Z zaviranjem bakterijske dihidrofolat sintaze in blokiranjem verige metabolizma folata je treba zagotoviti, da je molekularna struktura zelo podobna para-aminobenzojski kislini (PABA), da se doseže kompetitivno zaviranje.
Farmakokinetična optimizacija: Molekularno polarnost je treba nadzorovati, da se doseže hitra absorpcija v prebavilih (biološka uporabnost večja ali enaka 85 %) in porazdelitev v širokem tkivu (koncentracija v cerebrospinalni tekočini doseže 30 % -80 % koncentracije zdravila v krvi).
Izvedljivost industrializacije: Treba je izbrati pot z lahko dostopnimi surovinami, preprostimi koraki in stabilnim donosom, da se zmanjšajo proizvodni stroški (ciljni strošek Manjši ali enak 150 juanov/kg).
Analiza glavnih sinteznih poti
Globalno industrijska sintezaSulphadimidine Injection 100 mlv glavnem uporablja naslednje tri tehnološke poti, njihove tehnične in ekonomske primerjave pa so prikazane v spodnji tabeli:
| Vrsta poti | Kombinacija surovin | Ključni koraki | Skupni donos | Stroški surovin | Zrelost industrializacije |
| Metoda kondenzacije pirimidinskega obroča | 4-acetilaminobenzensulfonil klorid+2-amino-4,6-dimetilpirimidin | Sulfonilacija → Kondenzacija → Hidroliza | 68%-72% | 120-140 | visoko |
| Metoda ciklizacije acetilacetona | Sulfonamid + acetilaceton | Sinteza obroča → oksidacija → nevtralizacija | 75%-78% | 95-110 | Zgornja sredina |
| Metoda izpodrivanja kloropirimidina | Natrijev sulfonamid+2-kloro-4,6-dimetilpirimidin | Nukleofilna substitucija → rafiniranje | 62%-65% | 150-180 | kitajski |
1. Metoda kondenzacije pirimidinskega obroča (klasična pot)
Priprava surovin
4-Acetilaminobenzensulfonil klorid (ASC): Pripravljen iz p-nitrobenzensulfonil klorida z redukcijo (Fe/HCl) in acetilacijo (Ac ₂ O), s čistoto večjo ali enako 99,5 %.
2-amino-4,6-dimetilpirimidin: sintetiziran s kondenzacijo acetilacetona in gvanidina (kataliziran z NaOH, refluktirano pri 120 stopinjah 6 ur) z dobitkom 82% -85%.
Jedrna reakcija
Stopnja sulfonilacije: ASC in 2-amino-4,6-dimetilpirimidin kondenziramo v piridinskem topilu (reakcija pri 80 stopinjah 8 ur), da nastane N-sulfonilni intermediat z izkoristkom 92% -94%.
C₈H₈N₂O₃SCl + C₆H₁₀N₄ → C₁₄H₁₆N₆O₃S + HCl
Stopnja hidrolize: Intermediat hidroliziramo v raztopini NaOH (2M) (refluktirano pri 100 stopinjah 2 uri), da odstranimo acetilno zaščitno skupino in ustvarimo surovi SM2 z izkoristkom 98 % -99 %.
Postopek rafiniranja
Kontrola kristalizacije: raztopite surovi produkt v vroči vodi (60 stopinj), dodajte aktivno oglje (1 % m/m) za razbarvanje, počasi ohladite na 10 stopinj za kristalizacijo, filtrirajte in prekristalizirajte z mešanim topilom etanol voda (3:1), posušite, da dobite API (čistost HPLC večja ali enaka 99,0 %).
Nadzor kakovosti: Testirati je treba ostanke piridina (manj kot ali enako 0,1 %), težke kovine (manj kot ali enako 10 ppm) in sorodne snovi (posamezne nečistoče manj kot ali enako 0,5 %).
Tehnične prednosti: Enostavna pridobitev surovin, jasni koraki, primerni za veliko-serijsko proizvodnjo.
Tehnični izziv: Potrebno je strogo nadzorovati vrednost pH hidrolize (8,5-9,0), sicer lahko pride do odprtja pirimidinskega obroča.
2. Metoda ciklizacije acetilacetona (inovativna pot)
Predobdelava surovin
Sulfonamid: sintetizira se s kondenzacijo sulfonamida in nitrogvanida, porazdelitev velikosti delcev (D50=50-70 μm) pa je treba nadzorovati, da se izboljša hitrost reakcije.
Acetilaceton: Dehidriran mora biti do vsebnosti vlage manj kot ali enake 0,05 %, sicer bo to vplivalo na selektivnost ciklizacije.
Jedrna reakcija
Obročna stopnja: Sulfonamid, acetilaceton in natrijev bisulfit (molarno razmerje 1:1,2:0,1) se segrevajo in refluktirajo v raztopini NaOH (1M) pri 100 stopinjah 12 ur, da nastanejo obročni intermediati z izkoristki v razponu od 78 % do 82 %.
C₇H₉N₃O₂S + C5H₈O₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + H₂O + CO₂
Stopnja oksidacije: intermediat oksidiramo s H₂O₂ (30%) pri sobni temperaturi 2 uri, pri čemer pretvorimo tiolno skupino v sulfonilno skupino z dobitkom 95% -97%.
Optimizacija naknadne obdelave
Nevtralizacijska kristalizacija: Nevtralizirajte oksidacijsko raztopino s klorovodikovo kislino na pH 5,5-6,0, dodajte kalitvene kristale, da povzročite kristalizacijo, filtrirajte in posušite, da dobite API.
Inovacija postopka: Sprejem reaktorja z neprekinjenim tokom namesto reakcije kotlička, skrajšanje časa ciklizacije na 4 ure in povečanje izkoristka na 85 %.
Tehnične prednosti: manj korakov, nižji stroški surovin, primerno za fleksibilno proizvodnjo.
Tehnični izziv: Med fazo ciklizacije zlahka nastanejo -stranski produkti, kot je sulfametoksazol, zato je treba optimizirati katalizatorski sistem.
3. Metoda izpodrivanja s kloropirimidinom (dodatna pot)
Sinteza ključnih intermediatov
2-kloro-4,6-dimetilpirimidin: Pripravljen s kloriranjem 2,4,6-trimetilpirimidina s plinastim klorom (80 stopinj, 2 h), selektivnost mesta kloriranja je treba nadzorovati (ciljni produkt večji ali enak 90 %).
Nukleofilna substitucijska reakcija
Natrijev sulfonamid reagira z 2-kloro-4,6-dimetilpirimidinom v topilu DMF (120 stopinj, 6h), da proizvede SM2 z dobitkom 65% -70%.
C₆H₈N₂O₂SNa + C₆H₇ClN₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + NaCl
Tehnične omejitve: Cena kloropirimidinskih surovin je visoka, reakcija pa zahteva brezvodne pogoje, kar otežuje industrializacijo.
Nadzor ključnih procesnih parametrov
Optimizacija reakcijskih pogojev
Nadzor temperature
Reakcija sulfonilacije: 75-85 stopinj (hitrost reakcije se poveča za 1,2-krat za vsakih 5 stopinj, vendar lahko presežek 90 stopinj zlahka privede do razgradnje sulfonil klorida).
Obročna reakcija: 95-105 stopinj (potreben je natančen nadzor, da se izognemo stranskim reakcijam).
Prilagoditev PH
Stopnja hidrolize: pH=8.5-9.0 (nadzorovano v realnem-času z uporabo pH metra, z odstopanjem ± 0,2, ki zahteva dodatek alkalne raztopine).
Stopnja nevtralizacije: pH=5.5-6.0 (kislinsko raztopino je treba počasi dodajati po kapljicah, da preprečimo lokalno čezmerno zakisanje).
Izbira katalizatorja
Reakcija sulfonilacije: Piridin (odmerek 1,5 ekv.) lahko poveča selektivnost reakcije na 92 %.
Obročna reakcija: Natrijev bisulfit (0,1 ekv.) lahko zavira oksidativne stranske reakcije.
Strategija nadzora nečistoč
Nečistoče v začetnih materialih
ASC mora nadzirati preostali p-nitrobenzensulfonil klorid (manj kot ali enako 0,5 %), sicer zlahka nastanejo nitro nečistoče.
Ostanke sulfonamida (manj kot ali enako 0,3 %) je treba testirati na sulfonamid, sicer lahko povzroči čezmerne ravni sorodnih snovi v končnem izdelku.
Procesne nečistoče
Stranski produkt sulfonilacije: Zmanjšajte tvorbo disulfonilnih nečistoč z nadzorom reakcijskega časa (manj kot ali enako 8 h).
Ciklični stranski -produkti: Vsebnost sulfametoksazola se zmanjša z uporabo metode postopnega hranjenja (dodajanje acetilacetona v treh delih).
Razgradne nečistoče
Preskus prisilne razgradnje je pokazal, da je SM2 nagnjen k ustvarjanju nečistoč sulfonske kisline pri visokih temperaturah (105 stopinj), temperaturo sušenja pa je treba nadzorovati tako, da je manjša ali enaka 80 stopinj
Izgradnja sistema nadzora kakovosti
Standardi za pregled surovin
| Inšpekcijski predmet | Metoda | omejitev |
| Čistost | HPLC (metoda normalizacije površine) | Večji ali enak 99,5 % |
| Vlaga | Metoda Karla Fischerja | Manj ali enako 0,5 % |
| Ostanki topila | GC (metoda headspace) | Etanol Manj ali enako 0,5 % |
| Heavy metal | Atomska absorpcijska spektroskopija | Manj ali enako 10 ppm |
Vmesna kontrola
Sulfonilacijski intermediati
Tališče: 198-202 stopinj (diferencialna skenirajoča kalorimetrija, DSC).
Vsebina: HPLC določanje Večje ali enako 98,0 %.
Ciklični intermediati
Infrardeča spektroskopija (IR): značilni vrhovi se morajo pojaviti pri 1650 cm ⁻¹ (C=O raztezne vibracije) in 1580 cm ⁻¹ (C=N raztezne vibracije).
Vsebnost vlage: določeno z metodo Karl Fischer Manj ali enako 1,0 %.
Standardi za izdajo končnega izdelka
| Inšpekcijski predmet | Metoda | omejitev |
| Vsebina | HPLC (metoda zunanjega standarda) | 98.5%-101.0% |
| Sorodne snovi | HPLC (metoda samoprimerjanja) | Posamezna nečistoča Manj ali enako 0,5 % |
| Ostanki topila | GC (metoda headspace) | Aceton Manj ali enako 0,3 % |
| Razpustitev | Metoda veslanja (50 vrt/min, 30 min) | Večji ali enak 85 % |
| Mikrobna meja | Metoda membranske filtracije | Skupno število aerobnih bakterij Manjše ali enako 100 CFU/g |
Industrijski trendi in prihodnje usmeritve
Tehnološka nadgradnja
Neprekinjena proizvodnja: uporaba mikrokanalnih reaktorjev za doseganje neprekinjene sulfonacijske hidrolize, skrajšanje proizvodnega cikla na 8 ur (tradicionalni kotliček zahteva 16 ur).
Tehnologija encimske katalize: razvoj sinteze SM2, ki jo katalizira sulfotransferaza, kar zmanjša uporabo kemičnih reagentov za 30 %.
Zelena kemija
Pridobivanje topila: Pridobite piridinsko topilo (vrelišče 115 stopinj) s stopnjo recikliranja večjo ali enako 90 %.
Atomska ekonomičnost: Optimizirajte pot ciklizacije, da zmanjšate faktor E (okoljski faktor) z 8,2 na 5,6.
Storitve po meri
Polikristalni nadzor: Prilagodite kristalno obliko (oblika I/oblika II) s kristalizacijskim topilom (razmerje etanol/voda), da izpolnite različne zahteve glede formulacije.
Prilagoditev spektrov nečistoč: Nadzor specifičnih nečistoč (kot je sulfametoksazol, manj kot ali enako 0,2 %) v skladu z zahtevami kupcev.
Priljubljena oznake: sulfadimidin injekcija 100 ml, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj