Injekcija triklabendazolaje benzimidazolsko antiparazitično zdravilo, namenjeno hitremu in natančnemu sistemskemu dajanju z neposredno intravensko ali intramuskularno injekcijo, še posebej primerno za kritično bolne bolnike ali situacije, kjer peroralna uporaba ni mogoča (kot je bruhanje, koma). Pogosto se uporablja za bolezen jetrnih metljajev pri prežvekovalcih, kot so govedo in ovce, z enkratnim odmerkom 10-12 mg/kg telesne teže in ponavljajočim dajanjem po 5 tednih za akutno okužbo.
Naš izdelek
Dodatne informacije o kemični spojini:
| Ime izdelka | Triklabendazol v prahu | Tablete triklabendazola | Injekcija triklabendazola |
| Vrsta izdelka | Prašek | Tablični računalnik | Injekcija |
| Čistost izdelka | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % |
| Specifikacije izdelka | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
| Paket izdelka | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
Naš izdelek
Triklabendazol +. COA
 |
||
Potrdilo o analizi |
||
|
Sestavljeno ime |
triklabendazol | |
|
št. CAS |
68786-66-3 | |
|
Ocena |
Farmacevtska kakovost | |
|
Količina |
Prilagojeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagojeno | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
sklop št. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TESTNI STANDARD | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Postavka |
Podjetniški standard |
Rezultat analize |
|
Videz |
Bel ali skoraj bel prah |
Ustrezen |
|
Vsebnost vode |
Manj ali enako 4,5 % |
0.30% |
| Izguba pri sušenju |
Manj ali enako 1,0 % |
0.15% |
|
Težke kovine |
Pb Manj ali enako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kot Manjše ali enako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistost (HPLC) |
Večji ali enak 99,0 % |
99.5% |
|
Ena nečistoča |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostanek pri žarenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Skupno mikrobno število |
Manj ali enako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manjši ali enak 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manj kot ali enako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Shranjevanje |
Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri -20 stopinjah |
|
|
|
||
Injekcija triklabendazolaje benzimidazolsko antiparazitično zdravilo, ki ga je razvilo švicarsko podjetje Ciba Geigy (zdaj Novartis) v osemdesetih letih prejšnjega stoletja. Postalo je prednostno zdravilo za zdravljenje fascioliaze in se pogosto uporablja v veterinarski medicini za preprečevanje in nadzor bolezni jetrnih metljajev pri prežvekovalcih. Njegov mehanizem delovanja vključuje biološke procese z več tarčami in potmi, vključno z neposrednimi motnjami mikrotubulnega sistema parazita in posrednim poseganjem v presnovo energije in prevodnost živcev.
1.1 Vezava tubulina in inhibicija polimerizacije
Glavna tarča triklosana je - tubulin parazita. Mikrotubuli so pomembna sestavina citoskeleta, ki nastanejo s polimerizacijo dimerjev alfa/beta mikrotubulnih proteinov in sodelujejo pri ključnih procesih, kot je delitev celic, transport materiala in vzdrževanje morfologije. Trikloronazol moti delovanje mikrotubulov na naslednje načine:
Vezava z visoko afiniteto: Struktura benzimidazolnega obroča triklorobenzotiazola se specifično veže na mesto vezave kolhicina - tubulina in blokira polimerizacijo dimerjev tubulina.
Izboljšana dinamična nestabilnost: vezava vodi do izpostavljenosti koncev mikrotubulov, pospešuje depolimerizacijo mikrotubulov in moti stabilnost mreže mikrotubulov v celici.
Blokada celičnega transporta: od mikrotubulov odvisen transport veziklov, lokalizacija organelov in procesi ločevanja kromosomov so ovirani, kar vodi do motenj v energetski presnovi parazita in sintezi snovi.
Eksperimentalni dokazi:
Pri Fasciola hepatica mikrotubulna mreža parazita razpade po zdravljenju s trikloronazolom, kar povzroči zaustavitev znotrajceličnega transporta in izgubo gibljivosti odraslih.
Študije in vitro so pokazale, da je afiniteta triklorobenzotiazola za proteine parazitskih mikrotubulov 10-100-krat večja od afinitete mikrotubulnih proteinov sesalcev, kar pojasnjuje njegovo selektivno toksičnost za gostitelja.
1.2 Uničenje celičnega citoskeleta in morfološke spremembe
Propad sistema mikrotubulov sproži verižno reakcijo morfologije in delovanja parazitskih celic:
Raztrganje celične membrane: sesedanje strukture celične membrane, podprte z mikrotubulami, povzroči uhajanje celične vsebine.
Mitohondrijska disfunkcija: nenormalna porazdelitev mitohondrijev, odvisnih od mikrotubulov, zmanjšana sinteza ATP in okvara energijske presnove.
Blokirano izločanje prebavnih encimov: celice prebavnih žlez metljajev se zanašajo na transportne encime mikrotubulov. Po uničenju mikrotubulov se prebavni encimi ne morejo izločati in parazit ne more sprejemati hranil.
Primeri uporabe veterinarske medicine:
Pri zdravljenju bolezni govejega jetrnega metljaja lahko trikloronazol (12 mg/kg telesne teže, enkratna peroralna uporaba) povzroči atrofijo prebavnih žlez črva, zadrževanje črevesne vsebine in končno smrt zaradi lakote.
Motnje presnove energije: zaviranje privzema glukoze in izčrpavanje ATP
2.1 Zaviranje prenašalca glukoze (GLUT)
Trikloronazol blokira privzem glukoze s paraziti po naslednjih poteh:
Neposredno zaviranje aktivnosti GLUT: prenašalci glukoze na celični membrani parazita (kot je FhGLUT1 iz F. hepatica) so podvrženi konformacijskim spremembam po vezavi na trikloronazol, kar povzroči zmanjšanje transportne zmogljivosti glukoze.
Potencialna motnja membrane: Motnja mikrotubulov povzroči neravnovesje v ionskem gradientu celične membrane, kar posredno vpliva na delovanje GLUT.
Eksperimentalni podatki:
Po obdelavi z 20 µM triklorobenzotiazola se je stopnja privzema glukoze Fasciola hepatica zmanjšala za 80 %, ravni ATP pa so se v 6 urah znižale na 20 % izhodiščne vrednosti.
Primerjalne študije so pokazale, da je zaviralni učinek triklosana na parazitski GLUT več kot 50-krat večji kot pri sesalcih.
2.2 Glikoliza in blokada cikla trikarboksilne kisline
Zmanjšan vnos glukoze sproži verižno reakcijo:
Inhibicija glikolize: zmanjša se aktivnost ključnih encimov, kot sta heksokinaza in fosfofruktokinaza, zmanjša se proizvodnja piruvata.
Stagnacija cikla trikarboksilne kisline: nezadostna oskrba z acetil CoA, zmanjšano nastajanje NADH in FADH2 ter obstrukcija verige prenosa elektronov.
Prekinitev sinteze ATP: Oksidativna fosforilacija raztopi spajanje in zaloga energije žuželke se izčrpa v 24 urah.
Klinični pomen:
Pomanjkanje energije povzroči izgubo gibljivosti parazitov, prenehanje izločanja prebavnih encimov in degradacijo reproduktivnega sistema, ki ga na koncu očisti imunski sistem gostitelja ali pa se izloči z blatom.
Nevromuskularna toksičnost: vztrajni krči in paraliza
3.1 Zaviranje acetilholinesteraze (AChE).
Trikloronazol moti prevodnost parazitskega živca prek naslednjih mehanizmov:
Zaviranje aktivnosti AChE: kovalentno se veže na serinske ostanke v aktivnem centru encima, kar preprečuje hidrolizo acetilholina (ACh).
Kopičenje nevrotransmiterjev: ACh nadaljuje z delovanjem v sinaptični špranje, kar povzroča trajno depolarizacijo mišičnih vlaken.
Elektrofiziološke raziskave:
Po zdravljenju z 10 µM triklorondazola se je frekvenca akcijskega potenciala mišic telesne stene Fasciola hepatica povečala za trikrat, sila mišične kontrakcije pa se je zmanjšala za 50 %.
V primerjavi s prazikvantelom (drugim zdravilom proti gripi) je nevrotoksični učinek triklosana obstojnejši (traja več kot 48 ur).
3.2 Nenormalna regulacija kalcijevih ionskih kanalčkov
Trikloronazol vpliva tudi na signalizacijo kalcija po naslednjih poteh:
Aktivacija ryanodinskih receptorjev: povečano sproščanje zalog kalcija v endoplazmatskem retikulumu in povišana koncentracija kalcija v citoplazmi.
Inhibicija napetostno vodenega kalcijevega kanala: dotok kalcija v celično membrano se zmanjša, vendar prevladuje sproščanje kalcija iz endoplazmatskega retikuluma, kar vodi do neravnovesja kalcijevih nihanj.
Fenotipsko opazovanje:
Mišice žuželke kažejo dvofazni odziv "paralize krčev": začetno dolgotrajno krčenje (krč), ki mu sledi popolna paraliza zaradi izčrpanosti energije in deaktivacije kalcijeve črpalke.
Indukcija apoptoze in piroptoze: aktivacija poti programirane celične smrti
4.1 Od kaspaze odvisna apoptoza celic
Injekcija triklabendazolalahko aktivira apoptotično pot parazitov:
Spremembe prepustnosti mitohondrijske membrane: motnje mikrotubulov vodijo do razpoka mitohondrijskih krist in sproščanja citokroma c.
Tvorba apoptotičnega telesa Apaf-1: Citokrom c se veže na Apaf-1 in rekrutira aktivacijo prokaspaze-9.
Kaskadna reakcija kaspaze-3/7: izvaja apoptozo, ki vodi do fragmentacije DNA in tvorbe veziklov celične membrane.
Raziskovalni primer:
V modelu celic raka dojke (MDA-MB-231) je po 24 urah zdravljenja s triklorbendazolom (50 µM) dvojno barvanje z aneksinom V/PI pokazalo, da se je delež apoptotičnih celic povečal s 5 % na 45 %.
4.2 Od GSDME odvisna celična piroptoza
Edinstvena funkcija triklorobenzotiazola:
Kaspaza-3 aktivira GSDME: Protein kaspaza-3, ki izvaja apoptozo, cepi gasdermin E (GSDME), pri čemer sprosti njegovo N-terminalno poro, da tvori strukturno domeno.
Perforacija celične membrane: GSDME-N tvori 10-20 nm pore na celični membrani, kar povzroči otekanje celic in sproščanje vsebine.
Izboljšan vnetni odziv: piroptociti sproščajo pro-vnetne dejavnike, kot sta IL-1 in IL-18, ter aktivirajo gostiteljev imunski odziv.
Možne aplikacije:
Učinek triklosana, ki povzroča piroptozo, lahko pojasni njegovo delovanje v proti-tumorskih raziskavah, kot je njegov zaviralni učinek na celice MDA-MB-231.
Večtarčna sinergija ter preprečevanje in nadzor odpornosti na zdravila
Več ciljni mehanizem sodelovanja
Trikloronazol dosega učinkovite insekticidne učinke na naslednje načine:
Prekinitev mikrotubulov (hitro delovanje): Gibanje žuželk se ustavi v 1 uri po zdravljenju.
Pomanjkanje energije (sred-učinek): raven ATP se zmanjša za 80 % v 6–24 urah.
Programirana smrt (dolgoročni -učinki): Označevalci apoptoze/piroptoze so 24–48 ur kasneje znatno povečani.
Primerjalna študija:
V primerjavi z albendazolom (ki le zavira polimerizacijo mikrotubulov) ima triklosan 3-krat večjo stopnjo insekticida in stopnjo ozdravitve od 70 % do 95 %.
Strategije za preprečevanje in nadzor odpornosti na zdravila
Mehanizem odpornosti triklosana vključuje predvsem:
- mutacije gena za tubulin, kot je mutacija Phe167Tyr, zmanjšajo afiniteto vezave zdravila.
Prekomerna ekspresija glikoproteina P-: črpanje zdravil iz parazita in zmanjšanje znotrajcelične koncentracije.
Odzivni ukrepi:
Rotirajoče zdravilo: nadomestna uporaba s kloramfenikolom in levamisolom za odložitev razvoja odpornosti na zdravila.
Kombinirano zdravljenje: Uporablja se v kombinaciji z zaviralci ALDH2 za blokiranje presnovne poti razstrupljanja parazitov, odpornih na-zdravila.
Injekcija triklabendazoladoseže učinkovito ubijanje parazitov z več-tarčnimi sinergističnimi učinki, kot so inhibicija mikrotubulov, motnje presnove energije, nevromuskularna toksičnost in programirana indukcija smrti. Njegov edinstveni mehanizem delovanja ne le vzpostavlja njegovo osrednjo vlogo pri zdravljenju shistosomiaze, ampak zagotavlja tudi pomembne vpoglede za razvoj novih antiparazitskih in proti-tumorskih zdravil.
neželeni učinek
Odziv prebavnega sistema
driska, s stopnjo incidence približno 10-30 %. Zdravila neposredno stimulirajo sluznico prebavil ali sproščajo antigene zaradi odmiranja parazitov, kar povzroči vnetne reakcije. Na primer, pri bolnikih z metljajem lahko pojavnost bolečine v trebuhu po peroralni uporabi doseže 20 %, vrsta injekcije pa lahko poslabša simptome zaradi hitrejše absorpcije zdravila in višje lokalne koncentracije.
Nenormalno delovanje jeter se kaže s povišanimi vrednostmi transaminaz (ALT/AST), bilirubina in alkalne fosfataze (ALP). Zdravila, ki jih presnavljajo jetra, lahko poslabšajo poškodbe jeter, ki jih povzročijo parazitske okužbe, ali sprožijo poškodbe jeter,-ki jih povzročajo zdravila. Incidenca zvišanja ALP po peroralnem dajanju je približno 5-10 %, vrsta injekcije pa lahko poveča tveganje zaradi večjih nihanj koncentracije zdravila v krvi.
Reakcije žolčnega sistema se kažejo kot žolčne kolike, zlatenica in zastoj žolča. Parazitska smrt lahko povzroči obstrukcijo žolčevodov ali žolčne krče,-ki jih povzročajo zdravila.
Nevrološki odziv
Simptomi centralnega živčnega sistema vključujejo glavobol, omotico, utrujenost in zaspanost, s stopnjo pojavnosti približno 5 % -15 %. Droge ali njihovi metaboliti prehajajo skozi krvno-možgansko pregrado in motijo presnovo nevrotransmiterjev ali energije. Incidenca glavobolov po peroralnem dajanju je približno 8 %, vrsta injiciranja pa lahko poveča tveganje zaradi višjih koncentracij zdravila v krvi.
Periferna nevropatija se kaže kot otrplost, zbadajoča bolečina in mišična oslabelost v okončinah. Neposredna toksičnost zdravil za periferne živce ali imunsko-posredovana škoda, ki jo povzročijo parazitske okužbe. Dolgotrajna ali visoka -uporaba odmerkov benzimidazola lahko povzroči periferno nevropatijo, vendar je o triklabendazolu malo poročil.
Podaljšanje intervala QT se kaže kot podaljšan interval QT na elektrokardiogramu, kar lahko povzroči ventrikularno tahikardijo tipa torzije konice. Zdravila zavirajo srčne kalijeve kanale (kot so kanali hERG) in podaljšajo čas repolarizacije miokarda. Incidenca podaljšanja intervala QT po peroralnem dajanju je približno 1-2 %, injekcijska različica pa lahko poveča tveganje zaradi večjih nihanj koncentracije zdravila v krvi. Izogibati se je treba kombinaciji z drugimi zdravili, ki podaljšujejo interval QT, kot so nekateri antiaritmiki, antibiotiki in antidepresivi.
Kožne in alergijske reakcije
Izpuščaj se kaže kot eritem, papule in srbenje, incidenca pa je približno 5–10 %. Alergija na zdravila ali imunski odziv, ki ga sproži sproščanje parazitskega antigena. Incidenca izpuščaja po peroralnem dajanju je približno 7 %, pri injiciranju pa se simptomi lahko pojavijo prej zaradi hitrejše absorpcije zdravila.
Hude alergijske reakcije se kažejo kot anafilaktični šok, angioedem in bronhospazem. IgE posredovana preobčutljivostna reakcija tipa I. Redko, vendar previdno, zlasti za tiste z zgodovino alergij na zdravila.
Odziv srčno-žilnega sistema
Za hipotenzijo je značilno znižanje sistoličnega krvnega tlaka za več kot ali enako 20 mmHg, ki ga spremljata omotica in utrujenost. Zdravila lahko razširijo krvne žile ali sprožijo alergijske reakcije, kar povzroči povečano žilno prepustnost. Oblika za injiciranje lahko povzroči hipotenzijo zaradi hitrega dajanja ali prevelikega odmerjanja.
Aritmija se kaže kot ventrikularni prezgodnji utripi, atrijska fibrilacija TdP. Podaljšanje intervala QT, neravnovesje elektrolitov (kot sta hipokalemija in hipomagneziemija). Incidenca aritmije po peroralnem dajanju je približno 1 % -2 %, pri formulacijah za injiciranje pa je potrebno natančno spremljanje.
Priljubljena oznake: injekcija triklabendazola, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, razsuto, za prodajo