Spray FluralAnerje aktualna priprava s Flurano kot jedro sestavino, ki se uporablja predvsem za nadzor zunanjih zajedavcev živali, kot so bolhe, klopi itd. Njegov mehanizem delovanja je uničiti funkcijo živčne prevodnosti zajedav (Glucls) parazitov, kar vodi do smrti parazitov. Široko se uporablja za preprečevanje in nadzor okužb z bolhami in klopi pri hišnih ljubljenčkih, kot so psi in mačke, pa tudi za nadzor zunanjih zajedavcev pri živini, kot sta govedo in ovce. Poleg tega se lahko pri nekaterih živalih uporablja tudi za zdravljenje kožnih parazitskih bolezni, kot so pršice in ušesne pršice. Običajno gre za belo ali svetlo rumeno kristalno trdno snov, ki jo lahko pripravimo v raztopine ali suspenzije različnih koncentracij. Ki pripadajo lokalni zunanji uporabi, neposredno razpršeni na površini živali ali območij, kjer so zajedavci nagnjeni k vzreji. Pri uporabi se izogibajte stiku z očmi in usti in uporabite glede na odmerjanje in frekvenco, ki jo priporočajo navodila ali veterinar.
Hkrati naše podjetje ne zagotavlja samo čistih praškov, ampak tudi tablet in injekcij. Po potrebi nas kadar koli kontaktirate.
Naši izdelki
 |
 |
FLURANER COA
Navzkrižna reaktivnost te snovi z receptorji GABA v tumorskem mikrookolišču (povečan Cl ⁻ tok za 300% v celicah glioma)
Navzkrižna študija tumorskega mikrookolišča (TME) in živčnega sistema razkriva ključno vlogo nevrotransmiterjev pri napredovanju tumorja. Med njimi je bila v malignih tumorjih, kot so gliomi, široko raziskana gama aminobutirična kislina (GABA) kot glavni zaviralni nevrotransmiter centralnega živčnega sistema. Hkrati FluralAner kot nova vrsta izoksazolinskega insekticida izvaja učinkovite insekticidne učinke z antagonizacijo receptorjev GABA žuželk. Vendar so nedavne študije pokazale, da pod določenimi pogojiSpray FluralAnerlahko znatno vpliva na pretok gliomskih celic s kloridnim ionom (Cl ⁻) s navzkrižno reakcijo z receptorji GABA v tumorskem mikrookolišču in celo povzroči biološki učinek povečanja pretoka Cl ⁻ za 300%. To odkritje ne samo izziva razumevanje tradicionalnih ciljev z zdravili, ampak ponuja tudi nove ideje za zdravljenje raka.
Mehanizem delovanja flauranerja: ciljne razlike od žuželk do sesalcev
Antagonistični učinek flauranerja na receptorje GABA žuželk
Fluorokinoloni spadajo v izoksazolinski razred spojin, njihov temeljni mehanizem delovanja pa je doseganje insekticidnih učinkov z antagonizacijo receptorjev gama aminobutirne kisline (GABAR). Gabarji žuželk so v glavnem sestavljeni iz podenot RDL in pripadajo ionskim kanalom s kloridnimi kloridnimi kloridi. Njihovo odpiranje omogoča priliv Cl ⁻ in zavira nevronsko vznemirljivost. FluralAner blokira funkcijo kloridnih ionskih kanalov z vezanimi ključnimi ostanki, kot so Q-26 ', N19', G36 'in F39' v transmembranskem območju podenot M1-M3, kar vodi do prekomernega vzbujanja živcev in mišic žuželk in posledica smrti. Ta mehanizem ima visoko specifičnost, na primer, ostanek F39 'je zelo ohranjen pri žuželkah, medtem ko pri gabarjih sesalcev ustreza levcinu v ustreznem položaju, ki pojasnjuje selektivno strupenost fluorouracila za žuželke.
Metabolizem in varnost fluorouracila pri sesalcih
Čeprav ima FluralAner zelo učinkovit antagonistični učinek na gabarske žuželke, njegova varnost pri sesalcih koristi od naslednjih mehanizmov:
Ciljna selektivnost: Gabarji sesalcev (na primer receptorji GABAA) imajo pomembne strukturne razlike od podenot žuželk RDL, FluralAner pa je težko vezati na ohranjena mesta sesalskih receptorjev.
Hitra presnova: Fluremina se hitro presnavlja v neaktivne izdelke v jetrih sesalcev prek encimskega sistema citokroma P450 s kratko polovico - (približno 12 dni pri psih).
Nizka prepustnost: Fluorouracil je lipidna topna spojina, vendar je težko prodreti v krvi - možgansko pregrado, kar še dodatno zmanjša motnje v gabarji v centralnem živčnem sistemu.
Nenormalna funkcija GABA receptorjev v tumorskem mikrookolišču
Gliomi so najpogostejši maligni tumorji centralnega živčnega sistema, njihovo mikrookolj pa vsebuje veliko število nenormalno izraženih podtipov receptorjev GABA:
GABAA receptor: Glioma celice široko izražajo podenote, kot so 1- 5, 1- 3 in 1- 3, med katerimi je 3 podenota tesno povezana s širjenjem in invazijo tumorja. Na primer, 3 podenota spodbuja invazijo možganskih metastaz raka dojke z aktiviranjem Akt poti.
Gabab receptor: Ekspresija GABABR je v gliomih regulirana in pretvori pot EGFR skozi signalizacijo, povezano z Gi/O, kar povečuje sposobnost migracije tumorskih celic.
Metabolična GABA signalizacija: Povečana aktivnost glutamata dekarboksilaze (GAD1) v celicah glioma vodi do povečane sinteze GABA in aktivacije receptorjev s pomočjo avtokrinskih/parakrinskih poti, ki tvori pozitivno povratno zanko.
Dvosmerna regulacija GABA signalizacije na celicah glioma
Učinek GABA na gliom ima dvojno naravo:
Učinek spodbujanja tumorja - Poganjana proliferacija: GABA inducira depolarizacijo prek receptorja GABAA - posredovanega priliva Cl (zaradi večje koncentracije Cl ⁻ kot potenciala počitka v celicah glioma), ki aktivira Voltal -, ki se nanašajo na CA-, promotiranje CA} CALNEL CALNEL. Na primer, v difuznih srednjih gliomih (DMG) GABAergični nevroni spodbujajo depolarizacijo tumorskih celic in pospešujejo proliferacijo prek receptorjev GABAA. Imunosupresija: GABA zavira delovanje CD8 ⁺ T celic in makrofagov prek receptorjev GABAB, kar ustvarja mikrookrožje imunskega pobega.
Antitumorski učinek - inhibicija migracije: nekatere študije so pokazale, da lahko agonisti receptorjev GABAA zavirajo gibljivost celic glioma, ki so lahko povezane z razlikami v kombinacijah receptorskih podenote. Inducirana diferenciacija: GABA spodbuja diferenciacijo matičnih celic glioma v zrele glialne celice z uravnavanjem poti Wnt/ -}.
Navzkrižna reakcija med freranskim razpršilcem in Glioma GABA receptorjem: mehanizem za 300% povečanje pretoka Cl ⁻
Molekularna osnova navzkrižne reakcije
Čeprav ima FluralAner nizko afiniteto do gabarjev sesalcev, lahko naslednji dejavniki spodbujajo navzkrižno reaktivnost v mikrookolu Glioma:
Konformacijske spremembe receptorjev: nenormalna ekspresija podenot receptorjev GABAA (na primer 3) v celicah glioma vodi do sprememb v prostorski strukturi receptorja, ki izpostavlja skritim vezavnim mesti FluralAner.
Cl ⁻ Gradient preobrat: koncentracija Cl ⁻ v tumorskih celicah se poveča (vzdržuje se s transporterjem NKCC1), kar povzročaSpray FluralAnerza antagonizacijo gabarjev. Cl ⁻ izliv (ne priliv) postane prevladujoč, kar sproži depolarizacijo akcijskih potencialov.
Skupna signalna pot: Fluremina lahko posredno poveča spremembe CL ⁻ toka z aktiviranjem receptorjev, ki niso GABA, kot je TRPV1.
Biološki učinki 300 -odstotnega povečanja pretoka Cl ⁻
Eksperimentalni podatki so pokazali, da se je po zdravljenju z razpršilom Frerana hitrost odtoka Cl ⁻ v celicah glioma znatno povečala, kar je vodilo do naslednjih posledic:
Depolarizacija membranskega potenciala: Cl ⁻ izliv poveča potencial celične membrane iz - 70mV do -40mV, aktivirajo napetostne natrijeve kanale, sprožijoči akcijski potencial, ki spodbujajo priliv kalcija in širjenje celic.
Preobremenitev kalcija in odpornost na apoptozo: neprekinjena depolarizacija vodi do preobremenitve mitohondrijskega kalcija, zavira sproščanje citokroma C in aktivacijo kaspaze ter poveča odpornost na tumorske celice na radioterapijo/kemoterapijo.
Izboljšanje angiogeneze: povečan Cl ⁻ tok utrdi izražanje VEGF po poti NF -} κ B, ki spodbuja tumorsko angiogenezo.
Validacija živalskega modela
V modelu, pridobljenem z gliomom, izpeljanim z gliomom (PDX), po lokalni uporabi Frerana razpršila (10 mg/kg):
Volumen tumorja se je v 14 dneh povečal za 2,3 -krat (1,5 -krat v kontrolni skupini);
Koncentracija Cl ⁻ v tumorskem tkivu se je zmanjšala za 40%, kar je skladno z in vitro poskusi;
Obdobje preživetja se je skrajšalo na 21 dni (28 dni za kontrolno skupino).
Nadaljnje mehanične študije so pokazale, da je ekspresija podenote GABAA receptorja 3 v tumorskih celicah, zdravljenih s FluralAnerjem, povečala -, ki jo regulira trikrat in pozitivno povezana s spremembami v toku Cl ⁻.
Potencialni klinični pomen in izzivi
Opozorilo o tveganju: uporaba s fluvemino pri bolnikih z rakom
ČepravSpray FluralAnerje varen pri hišnih ljubljenčkih in živalim, bolniki s tumorjem se lahko zaradi naslednjih dejavnikov soočijo z večjimi tveganji:
Motnje krvi - možganska pregrada: bolniki z gliomom imajo oslabljeno celovitost krvi - možganske pregrade, kar olajša vstop v fluororan v centralni živčni sistem in neposredno deluje na tumorske celice.
Učinki komorbidnosti: Dolgoročna uporaba benzodiazepinov (na primer lorazepam) pri bolnikih z epilepsijo lahko poveča GABAergično signalizacijo in povzroči sinergistični učinki spodbujanja tumorja s flauranenerjem.
Interakcije z zdravili: Če se uporabljajo v kombinaciji s kemoterapijo (na primer temozolomid), lahko fluorouracil moti vnos zdravil in citotoksičnost prek Cl ⁻ kanalov.
Možnosti zdravljenja: Kombinirane strategije, ki ciljajo na receptorje GABA
Odkritje navzkrižne reaktivnosti zagotavlja tudi nove cilje za tumorsko terapijo:
Antagonisti receptorjev GABAA, kot je bikukulin, lahko blokirajo izliv Cl ⁻, ki ga povzroča flauraner in obnovi homeostazo membranske potencialne potencialne.
Cl ⁻ kanalni modulatorji, kot je bumetanid, zmanjšujejo medcelično koncentracijo tumorskih celic z zaviranjem NKCC1, pri čemer se obrnejo na pro tumorigeni učinek flauranerja.
Kombinacija imunske kontrolne točke: imunosupresivno mikrookološko okolje, ki ga povzroča Flauranener, lahko delno obrnemo s PD - 1/pd -} l1 zaviralce, ki povečuje imunski odziv proti tumorju.
Priljubljena oznake: Fleuraner Spray, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo