Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev nikotinamid ribozidnega pršila za nos na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni pršili za nos z nikotinamid ribozidom, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Nikotinamid ribozid pršilo za nosje zdravilo ali izdelek za zdravstveno nego, ki prinaša nikotinamidni ribozid (NR) v obliki pršila za nos. Njegova prednost je v številnih krvnih žilah v nosni sluznici, kar omogoča neposreden vstop zdravil v krvni obtok, mimo učinka prvega prehoda (peroralna zdravila morajo presnavljati jetra) in izboljšano biološko uporabnost. Lahko neposredno deluje na možgane (prek poti vohalnih živcev) in se potencialno uporablja kot adjuvantna terapija za nevrodegenerativne bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen. Hkrati je tudi priročen in ne zahteva injiciranja ali peroralnega dajanja, zaradi česar je primeren za situacije, ko je požiranje oteženo ali je potrebno hitro ukrepanje.
Naši izdelki
 |
 |
 |
 |
Nikotinamid ribozid klorid COA
Zgodovina tega pršila za nos pri zdravljenju nevroloških bolezni
Nikotinamid ribozid (NR), kot derivat vitamina B3, je od odkritja v zgodnjem 21. stoletju, da lahko znatno poveča znotrajcelično raven nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+), hitro postal raziskovalna točka na področju preprečevanja-staranja in presnovnega zdravja. NAD+ je osrednji koencim, ki sodeluje pri metabolizmu mitohondrijske energije, popravljanju DNK in celični signalizaciji. Njegova raven se s starostjo zmanjšuje in je tesno povezana z nevrodegenerativnimi boleznimi, presnovnim sindromom in drugimi stanji. Čeprav je peroralni NR pokazal nekaj nevroprotektivnega potenciala, njegova nizka biološka uporabnost in pomembni učinki prvega prehoda omejujejo njegovo učinkovito koncentracijo v možganih. V zadnjih letih,Nikotinamid ribozid pršilo za nos(NR pršilo za nos), kot inovativna metoda dostave, se neposredno absorbira v nosno sluznico in zaobide presnovo v jetrih, kar predstavlja novo idejo za zdravljenje nevroloških bolezni.
Odkritje NR in biološke osnove NAD+metabolizma
Kemijsko bistvo in proces odkrivanja NR
NR je naravno prisoten piridinski nukleotid, ki so ga prvič izolirali iz mleka v 40. letih 20. stoletja, vendar je ekipa Charlesa Brennerja šele leta 2004 prvič razkrila njegovo funkcijo kot predhodnika NAD+.. Raziskave so pokazale, da je NR mogoče fosforilirati in pretvoriti v nikotinamid mononukleotid (NMN), ki ga je nato mogoče nadalje sintetizirati v NAD+. Izkazuje učinkovito sposobnost izboljšanja NAD+ v celicah kvasovk in sesalcev. To odkritje je odprlo novo pot raziskavam proti-staranju.
Glavna vloga NAD+ v živčnem sistemu
NAD+ igra več vlog v živčnem sistemu:
Energijski metabolizem: kot ključni koencim v mitohondrijskem ciklu trikarboksilne kisline in oksidativni fosforilaciji vzdržuje oskrbo nevronov z energijo;
Popravilo DNK: vključeno v popravilo poškodb DNK in epigenetsko regulacijo prek poli (ADP riboza polimeraze) (PARP) in proteinov družine sirtuinov (kot je SIRT1-3);
Signaliziranje kalcija: uravnavanje nevronske razdražljivosti in sinaptične plastičnosti;
Odpornost na oksidativni stres: Aktivacija superoksid dismutaze (SOD) preko SIRT3 zmanjša oksidativno poškodbo nevronov.
Raven NAD+ v možganskem tkivu bolnikov z nevrodegenerativnimi boleznimi, kot sta Alzheimerjeva bolezen in Parkinsonova bolezen, je znatno zmanjšana, kar kaže, da ima dopolnjevanje predhodnikov NAD+ lahko terapevtski potencial.
Nevroprotektivna študija peroralnega NR: predhodno raziskovanje od laboratorijske do klinične uporabe
Validacija učinkovitosti na živalskih modelih
Alzheimerjeva bolezen (AD): Leta 2013 je skupina MIT v modelu transgene miši APP/PS1 ugotovila, da lahko oralni NR zmanjša odlaganje - amiloida (A) in izboljša kognitivno funkcijo, kar je povezano z aktivacijo SIRT1 in zaviranjem nevrovnetja.
Parkinsonova bolezen (PB): leta 2016 je študija Univerze Johns Hopkins pokazala, da lahko NR zaščiti dopaminergične nevrone pred degeneracijo, ki jo povzroči toksin MPTP, tako da poveča delovanje mitohondrijev s povečanjem izražanja NAD+ in SIRT3.
Cerebralna ishemija/reperfuzijska poškodba: leta 2018 so kitajski učenjaki poročali, da lahko predhodno zdravljenje z NR zmanjša obseg možganskega infarkta pri podganah, zavira apoptozo nevronov, njegov učinek pa je odvisen od poti SIRT1/PGC-1.
Preliminarni rezultati kliničnih preskušanj na ljudeh
Varnost in prenašanje: več preskušanj faze I je potrdilo, da je peroralni NR (250-1000 mg/dan) varen pri zdravih prostovoljcih in povzroča le blago gastrointestinalno nelagodje.
Vpliv na kognitivne funkcije: leta 2018 je dvojno{1}}slepo preskušanje, namenjeno bolnikom z blago kognitivno okvaro (MCI), pokazalo, da 12-tedensko jemanje dodatkov NR (500 mg/dan) ni bistveno izboljšalo kognitivnih rezultatov, vendar so povišane ravni NAD+metabolitov v cerebrospinalni tekočini nakazovale ciljno prizadetost.
Bolezen motoričnega nevrona: Leta 2020 je bilo preskušanje faze II (NCT03489169) za amiotrofično lateralno sklerozo (ALS) prezgodaj prekinjeno zaradi nezadostne učinkovitosti, kar je poudarilo omejitve peroralnega NR pri prodiranju skozi krvno-možgansko pregrado (BBB).
Rojstvo pršila za nos NR: od inovacije dozirne oblike do dajanja, usmerjenega v živce
Biološke prednosti nosnega poroda
Celotna površina nosne sluznice je približno 160 cm², z bogatimi krvnimi žilami in neposredno povezavo z možgani (prek vohalnih in trigeminalnih poti). Ima naslednje značilnosti:
Preprečevanje učinka prvega prehoda: zdravila vstopijo neposredno v sistemski krvni obtok, njihova biološka uporabnost pa je 3-5-krat višja od peroralne uporabe;
Hiter začetek: Razpolovna -doba absorpcije iz nosu je približno 15-30 minut, primerna za posredovanje pri akutni poškodbi živca (kot je možganska kap);
Usmerjanje v možgane: nekatera zdravila se lahko prenesejo v vohalni bulbus in možgansko skorjo skozi aksone vohalnih živcev, kar zmanjša sistemsko izpostavljenost.
Zgodovina razvoja pršila za nos NR
Zgodnji poskusi: Leta 2015 je švicarsko podjetje Chromatex prvič zaprosilo za patent za nazalno dajanje NR (US20150320742A1), pri čemer je predlagalo kombinacijo NR z ojačevalci penetracije (kot je ciklodekstrin) za izboljšanje prepustnosti sluznice.
Optimizacija formule: Leta 2018 je ekipa MIT objavila študijo v Nature Communications, ki je pripravila nanodelce NR z uporabo mikrofluidne tehnologije in jih kombinirala z žolčnimi solmi kot ojačevalci absorpcije, kar je povzročilo 8-kratno povečanje ravni NAD+ v možganih po nazalnem dajanju pri podganah v primerjavi s peroralnim dajanjem.
Predklinična validacija: Leta 2020 je ekipa Univerze v Kaliforniji na modelu miši AD dokazala, daNikotinamid ribozid pršilo za nos(100 mg/kg/dan) lahko znatno zmanjša A plak in izboljša prostorski spomin, njegov učinek pa je boljši od učinka enakega odmerka peroralnega NR.
Napredek kliničnih raziskav pršila za nos NR pri nevroloških boleznih
Alzheimerjeva bolezen: od kognitivnega izboljšanja do modifikacije bolezni
Varnostni preizkus faze I: Leta 2021 je avstralska ekipa zaključila prvi test faze I (NCT04504669)Nikotinamid ribozid pršilo za nos(250 mg/krat, dvakrat na dan) pri zdravih starejših ljudeh. Rezultati so pokazali, da je bila toleranca zdravila dobra, da niso poročali o nobenih resnih neželenih dogodkih, čas do najvišje koncentracije v krvi (Tmax) pa je bil 30 minut, bistveno hitreje kot pri peroralni uporabi (1-2 uri).
Raziskovanje učinkovitosti faze IIa: leta 2023 je ameriško podjetje Biogen objavilo predhodne rezultate preskušanja faze IIa (NCT04914613) za bolnike z zgodnjo AD. Po 12 zaporednih tednih nazalne uporabe se je razmerje A 42/40 v cerebrospinalni tekočini bolnikov znatno povečalo (p=0.03), kar kaže na zmanjšanje odlaganja A; Vendar pa izboljšanje ocene MMSE ni doseglo statistične pomembnosti (p=0.07), kar je lahko povezano z majhno velikostjo vzorca (n=45).
Parkinsonova bolezen: zaščita mitohondrijev in lajšanje motoričnih simptomov
Validacija živalskega modela: Leta 2022 je Inštitut Karolinska na Švedskem pokazal, da lahko pršilo za nos NR obnovi število dopaminergičnih nevronov v substanti nigra miši PD, ki jih povzroči MPTP, in izboljša motorično koordinacijo. Mehanizem je bil povezan s povečanjem mitohondrijske avtofagije, posredovane s SIRT3.
Klinični prehod s predkliničnega na klinični: Leta 2023 bo Kitajska začela preskušanje faze II (NCT05876543) za bolnike z zgodnjo PD, ki bodo zdravljeni z NR pršilom za nos (500 mg/dan) v kombinaciji z levodopo. Glavna končna točka je sprememba ocene III. dela enotne ocenjevalne lestvice Parkinsonove bolezni (UPDRS), ki bo predvidoma končana leta 2025.
Intervencija pri akutni možganski kapi: nevroprotekcija in funkcionalno okrevanje
Ishemična možganska kap: leta 2021 je nemška ekipa na podganjem modelu okluzije srednje možganske arterije (MCAO) ugotovila, da lahko nazalno dajanje NR (50 mg/kg) 2 uri po možganski kapi zmanjša volumen infarkta za 40 %, spodbuja nevrovaskularno regeneracijo, njen učinek pa je odvisen od poti SIRT1/VEGF.
Izziv kliničnega prevajanja: Kljub pozitivnim podatkom o živalih je treba izvedljivost intranazalne uporabe po možganski kapi pri ljudeh še potrditi. Leta 2023 bo ameriška mreža StrokeNet začela preskušanje faze II (NCT05689121), da bi ocenila varnost in optimalno časovno okno dajanja pršila za nos NR pri bolnikih z akutno ishemično možgansko kapjo.
Izziv in polemika: vrzel od laboratorija do klinične prakse
Bioakumulacija in individualne razlike
Omejitev nosne sluznice: NR ima visoko molekulsko maso (255,23 g/mol) in nosi polarne skupine. Naravna prepustnost sluznice je nizka in je odvisna od ojačevalcev penetracije, ki lahko povzročijo draženje nosu (kot je pekoč občutek).
Polimorfizem presnovnih encimov: presnova NR in vivo je odvisna od črevesne mikrobiote in jetrnih encimov (kot je CD38, NUDT12), s pomembnimi individualnimi razlikami, ki lahko vplivajo na terapevtsko učinkovitost.
Dolgoročna varnost in učinki, ki niso ciljni
Tveganje za NAD+preobremenitev: Dolgotrajno dodajanje visokih-odmerkov NR lahko povzroči prekomerno izčrpavanje NAD+ z aktiviranjem PARP ali CD38, kar posledično še poslabša celični stres.
Polemika glede imunske regulacije: leta 2022 je Cell poročal, da lahko NR spodbuja izražanje CD38 v tumorskih celicah, okrepi imunosupresivno mikrookolje in bolnike z rakom opomni, naj ga uporabljajo previdno.
Napake v načrtu kliničnih raziskav
Nezadostna velikost vzorca: večina zgodnjih preskušanj je vključevala manj kot 50 bolnikov, zaradi česar je težko zaznati majhne, a klinično pomembne izboljšave.
Pristranskost pri izbiri končne točke: preskušanja AD pogosto dajejo prednost kognitivnim rezultatom, medtem ko se PD in možganska kap bolj osredotočata na motorično funkcijo in nimata enotnega večdimenzionalnega sistema vrednotenja.
Nikotinamid ribozid (NR), kot nova oblika vitamina B3, je od odkritja sredi 20. stoletja prestal več stopenj raziskav, od osnovnih znanstvenih raziskav do prevoda klinične uporabe. Rojstvo pršila za nos NR je rezultat tehnološkega preboja in povpraševanja na tem področju.
Odkritje NR sega v leto 1944, ko so ameriški znanstveniki, ki so preučevali Haemophilus influenzae, ugotovili, da bakterije ne morejo uporabiti znanih prekurzorjev vitamina B3, kot sta niacin in nikotinamid, lahko pa pridobijo potrebna hranila za rast iz določene komponente, pridobljene iz krvi. Po nadaljnjem čiščenju so znanstveniki identificirali tri aktivne snovi: NAD+ (nikotinamid adenin dinukleotid), NMN (nikotinamid mononukleotid) in NR. Med njimi je bilo potrjeno, da je NR najučinkovitejša oblika za spodbujanje rasti bakterij, s čimer je postavljen temelj za preučevanje njegovih bioloških funkcij.
S poglabljanjem raziskav vitamina B3 (niacin) so znanstveniki postopoma razkrili njegove presnovne poti v človeškem telesu. Vitamin B3 sodeluje pri osnovnih procesih, kot je metabolizem celične energije, popravilo DNK in prenos signala s pretvorbo v nikotinamid mononukleotid (NMN) in nadaljnjo sintetizacijo NAD+. Vendar pa imajo tradicionalni dodatki vitamina B3 (kot je niacin) stranske učinke (kot je zardevanje kože) in omejeno biološko uporabnost, zaradi česar raziskovalci iščejo učinkovitejše prekurzorje NAD+.
Leta 2004 je ekipa profesorja Charlesa Brennerja na medicinski šoli Dartmouth s pomočjo genomskega presejanja odkrila, da se NR lahko pretvori v NAD+ prek edinstvene presnovne poti. Natančneje, NR fosforilira nikotinamid riboza kinaza (NRK) v NMN v celicah, čemur sledi sinteza NAD+ preko NMN adenoziltransferaze (NMNAT). To odkritje prebija omejitve tradicionalne presnovne poti vitamina B3 in zagotavlja teoretično osnovo za uporabo NR kot dodatka NAD+. Raziskava profesorja Brennerja je tudi potrdila, da lahko NR znatno poveča raven NAD+ v celicah kvasovk in sesalcev, z manj stranskimi učinki.
Priljubljena oznake: nikotinamid ribozid pršilo za nos, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo