MT1 tablica

Pojavnost redkih bolezni je izjemno nizka. Po vsem svetu je znanih več kot 7000 redkih bolezni, vendar je število bolnikov za vsako posamezno bolezen običajno le nekaj tisoč do deset tisoč. Če za primer vzamemo Kitajsko, je kljub velikemu prebivalstvu porazdelitev bolnikov z eno samo redko boleznijo izjemno razpršena in morda je le nekaj sto primerov, ki izpolnjujejo merila za vključitev v klinično preskušanje. Zaradi te razpršenosti tradicionalni centri za klinična preskušanja težko pokrijejo dovolj bolnikov. Na primer, v kliničnem preskušanju zdravila sirote ciljna rekrutacija 60 bolnikov zahteva prečkanje več provinc in desetine bolnišnic, medtem ko je klinično preskušanje zdravila za tumorje mogoče zaključiti z rekrutacijo v eni sami bolnišnici.

Nizka stopnja ozaveščenosti bolnikov še poslabša težave pri zaposlovanju. Približno 80 % redkih bolezni je genetskih motenj, 50 % do 70 % pa se jih pojavi v otroštvu. Vendar družine bolnikov nimajo dovolj znanja o boleznih in nekateri bolniki zavračajo genetsko testiranje zaradi občutka stigme, kar ima za posledico nizko stopnjo diagnosticiranja. Na primer, v kliničnem preskušanju za določeno nevrofibromatozo je bilo le 30 % potencialnih bolnikov pripravljenih opraviti genetsko testiranje za potrditev diagnoze, kar je neposredno omejilo vire za vpis. Poleg tega je izrazit problem informacijske asimetrije med zdravniki in bolniki. Nekateri domači zdravniki nimajo dovolj izkušenj z diagnosticiranjem in zdravljenjem redkih bolezni in ne morejo učinkovito priporočiti bolnikom, naj sodelujejo v preskušanjih.

Patogeni mehanizmi redkih bolezni so kompleksni, približno 80 % jih predstavljajo genetske motnje. Te motnje vključujejo različne vrste genskih mutacij, zaradi česar je treba oblikovati diferencirane načrte za klinična preskušanja na podlagi različnih podtipov. Na primer, v kliničnih preskušanjih genskega nadomestnega zdravljenja miotubularne miopatije, povezane z X-, je treba učinkovitost analizirati hierarhično na podlagi bolnikovega tipa genske mutacije MTM1, kar poveča zapletenost in stroške zasnove preskušanja. Poleg tega naravna zgodovina redkih bolezni ni dovolj raziskana, nekatere bolezni pa nimajo jasnih kazalnikov končne točke učinkovitosti. Za nekatere nevrodegenerativne bolezni je na primer potrebno dolgoročno-nadzor-za opazovanje sprememb motorične funkcije, kar podaljša poskusno obdobje.

Pomemben izziv je tudi strogost etičnega pregleda. Klinična preskušanja redkih bolezni pri otrocih morajo upoštevati višje etične standarde. Na primer, sodelovanje predšolskih otrok v preskušanjih zahteva pregled več etičnih odborov. Nekatera preskušanja so bila prisiljena prilagoditi svoje zasnove zaradi etičnih sporov. V preskušanju zdravila za spinalno mišično atrofijo je bil začetni načrt ustavljen, ker je vključeval vzorčenje dojenčkov z lumbalno punkcijo. Kasneje je bila sprejeta-brezplačna metoda odkrivanja in sojenje se je lahko nadaljevalo.

Klinična preskušanja za redke bolezni so bistveno dražja od tistih za pogoste bolezni. Zaposlovanje pacientov zahteva pokrivanje širšega geografskega območja, kar vodi do povečanja posrednih stroškov, kot so pot in nastanitev. Klinično preskušanje III. faze zdravila za hemofilijo je pokazalo, da je spremljanje bolnikov-na različnih lokacijah povečalo stroške na primer za 40 % v primerjavi s preskušanji običajnih bolezni. Poleg tega je večina zdravljenj redkih bolezni inovativnih terapij (kot sta genska in celična terapija), stroški njihove proizvodnje in nadzora kakovosti pa so izjemno visoki, kar dodatno povečuje izdatke za raziskave in razvoj.

Dolgotrajnost sojenj je še ena pomembna težava. Redke bolezni napredujejo počasi, pri nekaterih stanjih pa je za oceno učinkovitosti potrebnih več let opazovanja. Na primer, v preskušanju zdravila za Duchennovo mišično distrofijo je bila primarna končna točka nastavljena kot sprememba bolnikove 6-minutne hoje, za pridobitev veljavnih podatkov pa je bilo potrebno neprekinjeno-nadzorovanje 48 mesecev. Ta dolgoročna-zasnova povečuje tveganje osipa pacientov. V preskušanju mišične distrofije je stopnja izgube podatkov zaradi bolnikove smrti ali izgube pri spremljanju dosegla 25 %, kar je vplivalo na zanesljivost rezultatov.

Kot odgovor na te izzive industrija raziskuje številne inovativne pristope. Model decentraliziranega kliničnega preskušanja (DCT) zmanjšuje število obiskov bolnikov v bolnišnici in povečuje udobje sodelovanja s tehnologijami, kot so medicinska oskrba na daljavo in nosljive naprave. Na primer, preskušanje transtiretinske amiloidne kardiomiopatije je povečalo zadržanje bolnikov za 30 % z-vzorčenjem na mestu, ki ga je opravila mobilna medicinska ekipa. Poleg tega lahko z novimi statističnimi metodami, kot so prilagodljiva zasnova preskušanj in poskusi v košarici, hkrati ocenijo učinkovitost zdravil za več redkih bolezni, s čimer se izboljša učinkovitost raziskav in razvoja.

Na ravni politike dokumenti, kot so "Tehnične smernice za klinične raziskave zdravil za redke bolezni", ki jih je izdala Kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke, zagotavljajo smernice za optimizacijo zasnove preskušanj. Omogoča na primer zgodnjo odobritev dajanja zdravil na trg na podlagi alternativnih končnih točk, s čimer se skrajša čakalna doba za bolnike. Medtem je oddelek za zdravstveno zavarovanje na pogajalski seznam vključil več zdravil za redke bolezni. Pri prilagoditvi imenika nacionalnega zdravstvenega zavarovanja leta 2025 je več kot 50 zdravil za redke bolezni prestalo pregled obrazca, kar je zmanjšalo ekonomsko breme za bolnike in posredno povečalo njihovo pripravljenost za sodelovanje v preskušanjih.