Pinealon tableta

Po možganski kapi (vključno z ishemično in hemoragično kapjo) se v možganskem tkivu pojavi kaskada ishemije in hipoksije: porast oksidativnega stresa v nevronih ishemične penumbre, množično kopičenje reaktivnih kisikovih vrst (ROS), kolaps mitohondrijske funkcije, sproščanje toksičnosti ekscitatornih aminokislin in infiltracija vnetnih dejavnikov, ki končno vodijo nevronske apoptoze in nekroze, kar povzroči nevrološke izpade, kot so motorične, kognitivne in govorne okvare.

Predklinične študije: Pri podganjem modelu ishemične kapi je intervencija s Pinealonom (10 ug/kg, enkrat na dan 7 zaporednih dni) povečala rezultat motorične funkcije podganjih okončin (Bedersonov rezultat) za več kot 40 % v primerjavi s kontrolno skupino, skrajšala latenco pobega v Morrisovem testu vodnega labirinta za 35 % in znatno izboljšala sposobnost prostorskega spomina. Medtem so patološki deli možganskega tkiva pokazali 50-odstotno povečanje števila preživelih nevronov v ishemični penumbri, povečano sinaptično gostoto in zmanjšano hiperplazijo glialnih brazgotin.

Kronična insuficienca možganskega krvnega obtoka (CCCI) se nanaša na dolgotrajno hipoksijo možganskih celic in presnovne motnje, ki jih povzroča cerebralna arterioskleroza in nezadostna možganska perfuzija. Njegove glavne patološke značilnosti vključujejo kronični hipoksični stres, izčrpanost energije v možganskih celicah, nakopičen oksidativni stres in progresivno upadanje nevroloških funkcij.

Spodbujanje izražanja hipoksije-prilagodljivih genov za izboljšanje preživetja celic pod hipoksijo

Pinealon tabletalahko aktivira poti, povezane s hipoksijo-inducibilnim faktorjem-1 (HIF-1 ), preko epigenetske regulacije, s čimer spodbuja izražanje genov, ki se prilagajajo hipoksiji, kot sta vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) in prenašalec glukoze 1 (GLUT-1). Po eni strani VEGF spodbuja cerebralno mikrovaskularno neovaskularizacijo, izboljša mikrocirkulacijo in poveča oskrbo ishemičnih območij s krvjo in kisikom.

Optimizacija metabolizma mitohondrijske energije za vzdrževanje delovanja celic pod hipoksijo

Med kronično ishemijo je oksidativna fosforilacija v mitohondrijih možganskih celic blokirana, kar vodi v nezadostno proizvodnjo ATP in nevrološki upad. Pinealon deluje neposredno na mitohondrije, povečuje aktivnost mitohondrijskih kompleksov dihalnih verig, izboljšuje učinkovitost sinteze ATP, zmanjšuje proizvodnjo mitohondrijskih ROS ter uravnoveša oskrbo z energijo in oksidativni stres.

Poskusi na živalih: Pri podganjem modelu kronične cerebralne hipoperfuzije je peroralno dajanjePinealon tableta(100 ng/kg 4 zaporedne tedne) je povečal možganski krvni pretok za 25 %–30 %, občutno zvišal aktivnosti SOD in glutation peroksidaze v možganskem tkivu ter zmanjšal vsebnost malondialdehida (označevalec oksidativne poškodbe) za 40 %. Preizkus Y-labirinta je pokazal znatno izboljšanje delovnega spomina in prostorske kognicije pri podganah, z olajšanjem simptomov, kot sta omotica in letargija.

Osrednja sestavina izdelka, tripeptid EDR (Glu-Asp-Arg), izhaja iz dolgotrajne-raziskave skupine profesorja Vladimirja Khavinsona na Inštitutu za bioregulacijo in gerontologijo v Sankt Peterburgu v Rusiji. V osemdesetih letih prejšnjega stoletja je Khavinsonova ekipa predlagala teorijo "bioregulacije kratkih peptidov", ki trdi, da lahko kratki peptidi, sestavljeni iz 3–5 aminokislin, prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, uravnavajo izražanje genov ter obrnejo staranje in poškodbe nevronov.

Leta 1992 je skupina z združevanjem trojnih potreb presnove nevrotransmiterjev, oskrbe z energijo in vaskularne regulacije pregledala kombinacije aminokislin: glutaminska kislina uravnava živčne sinapse, asparaginska kislina sodeluje pri presnovi energije in arginin pospešuje cerebralni pretok krvi. Z molekularno simulacijo inin vitroposkusih je bilo tripeptidno zaporedje Glu-Asp-Arg opredeljeno kot optimalna struktura in imenovano Pinealon.

Po dozorevanju procesa sinteze se je ekipa preusmerila k raziskavam in razvoju formulacij tablet, ki so optimizirale peroralno absorpcijo in stabilnost: za izboljšanje peroralne biološke uporabnosti in zmanjšanje draženja prebavil je bila sprejeta natančna formulacija mikroodmerkov in tehnologija enterične prevleke.

Od leta 2001 so nevroprotektivni mehanizmi izdelka postopoma razjasnjeni, vključno z antioksidativnimi, anti{1}}apoptotičnimi učinki, učinki-spodbujanja popravljanja nevronov in prilagajanja-na hipoksijo. Svetovne raziskovalne ustanove so izvedle številne poskuse, da bi preverile njegovo učinkovitost in varnost pri cerebrovaskularnih boleznih.