Tianeptinska natrijeva tabletaje oralno zdravilo, ki vsebuje natrij aktivne sestavine tianeptina. Pripada kategoriji antidepresivov in se uporablja predvsem za zdravljenje depresije in povezanih motenj razpoloženja. Natrijev tianeptin izboljšuje razpoloženje in ublaži depresivne simptome z izboljšanjem ponovnega prevzema serotonina v možganih, hkrati pa rahlo vpliva na dopamin in noradrenalinski sistem. Večina antidepresivov, kot je SSRI, povečuje svojo koncentracijo z zaviranjem ponovnega prevzema nevrotransmiterjev, medtem ko je mehanizem delovanja tianeptinskega natrija nasproten, a enako učinkovit. Lahko ima pomožne učinke na kronične bolečine, fibromialgijo ali motnje, povezane s stresom, strogo upoštevajo zdravniške nasvete. Lahko povzroči neželene učinke, kot so suha usta, zaprtje, omotica, zaspanost, nespečnost, slabost ali prebavne motnje.
Hkrati naše podjetje ne zagotavlja samo čistih praškov, ampak tudi tablet in injekcij. Po potrebi nas kadar koli kontaktirate.
Dodatne informacije o kemični spojini:
|
|
|
Tianeptinski natrijev COA
Tianeptinska natrijeva tabletaje antidepresivsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje depresije in z njimi povezanih motenj razpoloženja, pri čemer je njegova jedrna aktivna sestavina tianeptinski natrij. Sledi podrobna razlaga njegovih informacij o proizvodnji:
Priprava surovin in pomožnih materialov
Priprava aktivnih sestavin (API)
Sinteza natrija tianeptina zahteva več organskih reakcij, glavne surovine pa vključujejo:
Izhodiščni materiali: na primer o-kloroanilin, cikloheksanon itd. Morajo ustrezati standardom farmacevtske ocene (čistost, večja ali enaka 99%).
Vmesno: Pripravljeno s kondenzacijo, ciklizacijo, kloriranjem in drugimi reakcijami, s strogim nadzorom vsebnosti nečistoč (kot so nereagirane surovine in stranski proizvodi).
Reakcija tvorbe soli: Prosta kislina tiametoksama reagira z natrijevim hidroksidom, da tvori natrijevo sol, pH (7,0-8,0) pa je treba nadzorovati, da se prepreči prekomerna tvorba soli ali razgradnja.
Ključne kontrolne točke: reakcijske pogoje (temperatura, tlak, odmerjanje katalizatorja) je treba natančno nadzorovati, da se izognete stranskim reakcijam. Postopki čiščenja (kot sta rekristalizacija in kromatografska ločitev) zahtevajo odstranitev genotoksičnih nečistoč (kot so nitrozamini). Postopek sušenja naj se izogne razgradnji API -ja, ki jo povzroča visoka temperatura.
Izbira in priprava pomožnih materialov
Posege morajo biti v skladu s kitajskimi farmakopeji ali standardi USP/EP, pogosto pa uporabljene pomožne snovi vključujejo:
Polnila: laktoza, mikrokristalna celuloza (za povečanje volumna tablet).
Adhezivno: polivinilpirolidon (PVP), hidroksipropil metilceluloza (HPMC) (spodbuja tvorbo delcev).
Dezinfekcijsko sredstvo: natrij s premrežjem karboksimetil celuloze (CCNA), natrij karboksimetil škroba (CMS NA) (pospešuje razpad tablet).
Maziva: magnezijev stearat, talk v prahu (za zmanjšanje trenja med stiskanjem).
Materiali za prevleke: hidroksipropil metilceluloza (HPMC), polietilen glikol (PEG) (za izboljšanje videza in maske vonjav).
Načelo presejanja: med pomožnimi snovmi in API -jem ni interakcije (na primer izogibanje uporabi sulfitov, ki vsebujejo pomožne snovi za preprečevanje oksidativne razgradnje). Upoštevajte specifičnost pacienta (na primer intoleranca laktoze, ki zahteva zamenjavo z drugimi polnili).
Proces sinteze in priprava formulacije
Sintetična pot natrija tianeptina
Tipična pot sinteze je razdeljena na naslednje korake:
Reakcija ciklizacije: kondenzacija o-kloroanilina s cikloheksanonom povzroči vmesni dihidrodibenzotiazin.
Reakcija kloriranja: uvedba atomov klora pod delovanje katalizatorja (kot je FECL ∝), da tvori 3-kloro spojine.
Reakcija metilacije: uvedba metilne skupine v položaju 6 z metilacijskim reagentom, kot je jodometan.
Amino stranska veriga Uvod: reagira s 7-aminoheptanojsko kislino, da tvori ciljno molekulo.
Nastajanje in čiščenje soli: reagira z natrijevim hidroksidom, da nastane natrijeva sol, ki jo nato očistimo z rekristalizacijo ali kromatografijo, da dobimo API z visoko čistočo.
Smer optimizacije procesa:
Sprejem tehnologije neprekinjenega reakcije pretoka za izboljšanje donosa (trenutno je donos laboratorijske faze približno 65-70%).
Razviti zelene katalizatorje (kot je biokataliza), da zmanjšate odpadke.
Postopek priprave tablet
Mokra granulacije in metode stiskanja (proces mainstream)
1
Pred mešanjem
Predhodno mešajte API z nekaterimi polnili (kot je mikrokristalna celuloza), da zagotovite enotnost.
2
Mokra granulacija
Dodamo lepilno raztopino (na primer 5% raztopino PVP etanola) in tvorimo mokre delce z visokohitrostnim mešalnim granulatorjem.
3
Sušenje in granulacija
Fluidizirano sušenje s posteljo (temperatura dovoda 50-60 stopinj), sejanje (20-60 mreže), da dobimo enakomerne delce.
4
Skupno mešanje
Dodamo razpadanje in mazivo, mešamo 10-15 minut.
5
Stiskanje tablet
Nadzirajte razliko v teži tablet (± 5%), trdoti (50-100 N) in krhljivosti (manjša ali enaka 1%).
6
Neposredna metoda stiskanja (uporabna za API, občutljiva na vlago in toploto)
Pomožni materiali z dobro stisljivostjo (na primer razpršeno suho laktozo in pregelatinizirani škrob) je treba prigledati.
Potrebno je nadzorovati okoljsko vlažnost (RH manj kot ali enak 40%), da se delci ne bi absorbirali vlago in združili.
7
Postopek prevleke
Namen: prikriti neprijetne vonjave, preprečiti vlago in nadzorovati sproščanje zdravil.
Sestava raztopine za prevleko: HPMC (3-5%), PEG 400 (1-2%), titanov dioksid (1-2%), talk v prahu (0,5-1%).
Parametri procesa: temperatura dovodnega zraka 60-70 stopinj, povečanje telesne mase za 3-5%.
Metode nadzora kakovosti in testiranja
API nadzor kakovosti
| Predmeti za testiranje | Metoda | Standardno |
| HPLC | HPLC (stolpec C18, mobilna faza acetonitrilnega fosfata pufra) | 98.0%-102.0% |
| Glede snovi | HPLC (gradientna elucija) | Posamezna nečistoča manjša ali enaka 0,5%, skupna nečistoča manjša ali enaka 1,5% |
| Preostalo topilo | GC (vbrizgavanje glave) | Etanol manj kot ali enak 0,5%, metanol manj kot 0,3% |
| Vsebnost vlage | Karl Fischer metoda | Manj kot 3,0% |
| Težka kovina | Atomska absorpcijska spektroskopija | Manj kot ali enaka 20 ppm |
Nadzor kakovosti tablete
| Predmeti za testiranje | Metoda | Standardno |
| Vsebinska enotnost | UV-vis spektrofotometrija | A +1.8 s manj kot ali enak 15 (n =10) |
| stopnja raztapljanja | Metoda vesla (50 vrt / min, 0,1n HCl 900 ml) | 30 minut večje ali enake 80% |
| Omejitev mikrobov | Splošno pravilo 1105 kitajske farmakopeje | Skupne aerobne bakterije, ki so manjše ali enake 1000 CFU/g, skupna plesen in kvas manj kot ali enaka 100 CFU/G |
| Razlika v teži | Metoda tehtanja | ± 5% (povprečna tableta pod 0,3 g) ali ± 7,5% (0,3 g in več) |
Neželene učinke
Tianeptinska natrijeva tabletaje triciklični antidepresiv, ki izvaja antidepresive in proti anksioznimi učinki z uravnavanjem ponovnega privzema glutamatergičnega sistema in monoaminskih nevrotransmiterjev, kot sta serotonin in norepinefrin. Čeprav je njegova učinkovitost dokončna, sta spremljanje in obvladovanje neželenih učinkov (ADR) temeljne sestavne dele racionalne uporabe zdravil v klinični praksi.
Skupne neželene učinke (stopnja pojavnosti večja od ali enaka 1%)
Nevrološki odziv
| Neželene učinke | stopnja pojavnosti | Klinična manifestacija | mehanizem | Priporočila za upravljanje |
| Glavobol | 5%-15% | Pulzilen ali vztrajni glavobol, ki ga pogosto opazimo v zgodnjih fazah zdravil | Vaskularna dilatacija ali spremembe nevronske občutljivosti | Simptomatsko zdravljenje (na primer acetaminofen), ki se običajno olajša v 1-2 tednih |
| Omotično | 3%-10% | Blaga omotica ali motnje ravnotežja | Nihanja krvnega tlaka ali zatiranje centralnega živčnega sistema | Izogibajte se nenadnemu stojenju in spremljajte krvni tlak |
| Hipersomnia | 2%-8% | Dnevna zaspanost in zmanjšana pozornost | H ₁ blokada receptorjev ali 5-htergični učinek | Izogibajte se vožnji ali upravljanju strojev in jemajte zdravila ponoči |
| Nespečnost | 1%-5% | Težave pri zaspanju ali prebujanju zgodaj (še posebej, ko hitro zaustavite zdravila) | DA lahko aktivira ali lajša simptome | Počasno zmanjšanje v kombinaciji s kratko delujočimi hipnotičnimi zdravili (kot je Zolpidem) |
| Tremor | 1%-3% | Manjše tresenje (običajno jih opazimo v rokah) | Pretiravanje z dopaminom | Zmanjšajte odmerjanje ali preklopite na selektivne zaviralce ponovnega privzema 5-HT (SSRI) |
Odziv prebavnega sistema
| Neželene učinke | stopnja pojavnosti | Klinična manifestacija | mehanizem | Priporočila za upravljanje |
| Slabo | 8%-20% | Nelagodje zgornjega trebuha in zmanjšan apetit | 5-HT ∝ aktivacija receptorjev ali zakasnjeno praznjenje želodca | Vzemite zdravila v razdeljenih odmerkih, vzemite s hrano in uporabite antiemetična zdravila (na primer Ondansetron) |
| Zaprtje | 5%-12% | Zmanjšana frekvenca defekacije ter suhega in trdega blata | Počasna črevesna peristalska | Povečajte prehranske vlaknine, pitno vodo in uporabite odvajala (na primer polietilen glikol) |
| Suha usta | 3%-8% | Suha ustna sluznica in žeja | Blokada holinergičnega M receptorja | Vzemite trde sladkarije brez sladkorja in uporabite umetno slino |
| Driska | 1%-5% | Ohlapen ali voden blato (občasno viden) | Disbioza mikrobiote črevesja ali 5-htergičnih učinkov | Dopolnite probiotike in uporaba protidiarrealnih zdravil (na primer montmorillonitni prah) |
Odziv srčno -žilnega sistema
| Neželene učinke | stopnja pojavnosti | Klinična manifestacija | mehanizem | Priporočila za upravljanje |
| Ortostatska hipotenzija | 2%-6% | Omotica in črnina, medtem ko stoji | - Blokada adrenergičnih receptorjev | Počasi spremenite položaj in povečate vnos soli |
| Palpitacija | 1%-4% | Zavestno naraščajoč ali nepravilen srčni utrip | Aktivacija simpatičnega živčnega sistema | Simptomatsko zdravljenje po izključitvi aritmije (na primer zaviralci beta) |
| Nihanja krvnega tlaka | 1%-3% | Blag povečanje ali znižanje sistoličnega/diastoličnega krvnega tlaka | Spremembe žilne napetosti | Redno spremljajte krvni tlak in prilagodite odmerjanje |
Psihiatrični simptom
| Neželene učinke | stopnja pojavnosti | Klinična manifestacija | mehanizem | Priporočila za upravljanje |
| Povečana tesnoba | 1%-5% | Živčni in lahko razdražljiv (zlasti v zgodnjih fazah zdravil) | 5-HT učinek ali individualna občutljivost | Kombinirani benzodiazepini (kot je lorazepam) za kratkotrajno uporabo |
| Intenziven | 1%-3% | Nemir in impulzivno vedenje | DA aktivacija ali nestrpnost do drog | Zmanjšajte odmerjanje ali preklopite na SSRI |
| Nočna mora | 1%-2% | Žive in grozljive sanje | REM spremembe spanja | Izogibajte se jemanju zdravil pred spanjem in uporabite kratke igralske antihistaminike (na primer docetamin) |
druge reakcije
| Neželene učinke | stopnja pojavnosti | Klinična manifestacija | mehanizem | Priporočila za upravljanje |
| Pridobivanje teže | 2%-7% | Kratkoročno (1-3 mesece) povečanje 2-5 kg | 5-HT energetski učinek ali zmanjšana hitrost presnove | Prehranski nadzor, povečana vadba in preliv po potrebi |
| Spolna disfunkcija | 1%-4% | Erektilna disfunkcija, zmanjšana libido | 5-HT se lahko zavira ali se lahko zmanjša | Uporabite zaviralce fosfodiesteraze (na primer sildenafil) ali preklopite na Bupropion |
| Izpuščaj | 1%-3% | Rdečina in srbenje (občasna urtikarija) | Alergijska reakcija | Antihistaminike (na primer cetirizin) je treba v hudih primerih prekiniti |
Priljubljena oznake: Tianeptinska natrijeva tableta, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo