Gabapentin v prahu, Molekularna formula C9H17NO2, CAS 60142-96-3. Je beli do siv kristalni prašek, kristaliziran iz etra etanola. Kemične lastnosti so stabilne pri sobni temperaturi in tlaku. Shranite v zaprti posodi, na hladnem in suhem mestu, z rahlo škodo vlagi. Njegova topnost v vodi je razmeroma nizka, vendar ima dobro topnost v organskih topilih, kot sta etanol ali metanol. Ta značilnost omogoča izbiro ustreznih topil za raztapljanje in pripravo IT formulacij, da izpolni različne zahteve po formulaciji. Hkrati njegova topnost v vodi vpliva tudi na njeno absorpcijo in porazdelitev v telesu, kar vpliva na učinkovitost zdravila. Njegova molekularna struktura in funkcionalne skupine določajo tudi možne interakcije, ki jih ima z drugimi snovmi. Na primer, specifične funkcionalne skupine v njegovih molekulah lahko medsebojno delujejo z drugimi zdravili ali biomolekulami s sili vodikovega vezanja, ionske vezi ali van der Waals, kar vpliva na njegove farmakokinetične in farmakološke lastnosti in vivo. Razumevanje njegovih lastnosti je pomembno referenco za proizvodnjo in nadzor kakovosti v farmacevtski industriji. Naše podjetje proizvaja, najbolj osnovno osnovno kemikalijo. Naslednji farmacevtski uvod v Gabapentin je uvesti namen baznih kemikalij, ki nima nobene zveze z našimi izdelki.
 |
 |
Gabapentin CoA
 |
|
|
|
|
Tališče 162 stopinj C, vrelišča 314,4 ± 15,0 stopinj C (napovedano), gostota 1,058 ± 0,06 g / cm3 (napovedano), bliskavinska točka 9 stopinj, pogoji skladiščenja 2-8 stopinj C, topnost H2O: 10 mg / ml, koeficient koeficienta za kičnost (PKA) PKA1 (25 stopinj) 3,68; PKA 2 10.70, tvori trdno, barvo iz bele.
Smo dobaviteljGabapentin v prahu
Opomba: Bloom Tech (od leta 2008), doseganje Chem-Tech je hčerinska družba ZDA.
Sintezo le -te je mogoče razdeliti predvsem na naslednje korake:
Prvi korak
Priprava, '-dicano-1,1-cikloheksil diacetil imin amonijeva sol:
V reakcijsko žilo postavite cikloheksanon in metil cianoacetat, dodajte amonijev acetat in metanol, začnite mešati in počasi dodajajte amoniakovo vodo v nizkotemperaturno kopel za reakcijo. Po filtriranju lahko dobite, '-dicano-1,1-cikloheksil diacetil imin amonijevo sol.
Drugi korak
Priprava cikloheksil diacetata:
Dodamo v serije v visokotemperaturni tekoči vodi, '-dicicano-1,1-cikloheksil diacetil imina amonijeve soli smo reagirali, da smo dobili cikloheksilno diacetno kislino.
Tretji korak
Priprava 3,3-pentametilglutarilmida:
Dodajte sečnino v cikloheksildiacetno kislino in segrejte reakcijo. Po ohlajanju dodajte raztopino vode etanola in nadaljujte z reakcijo, da dobite 3,3-pentametilglutarilmid.
Četrti korak
Priprava njegovega hidroklorida:
Raztopimo 3,3-pentametilglutarilimid v vodni raztopini natrijevega hidroksida, dodajte mešano raztopino natrijevega hipoklorita in natrijevega hidroksida kapljice za reakcijo, nato pa dodajte kapljico klorovo kislino, da prilagodite pH, da pripravijo njen hidroklorid.
Peti korak
Priprava:
Končno raztopimo svoj hidroklorid v natrijevem hidroksidu, da reakcijo pridobimo gabapentin.
Farmakološko delovanjeGabapentin v prahuje preprečiti konvulzijo, ki jo povzročajo kemikalije (kot so pikrotoksin, bikukullin, strihnin itd.) In nekemični dražljaji (kot so vir zvoka, električni šok itd.); ima zaviralni učinek na delne napade in kasnejše posplošene tonične klonske napade. Dodatne terapije za delne napade, ki jih običajna protikonvulzivna zdravila ne morejo zadovoljivo nadzorovati ali prenašati samo ali v kombinaciji, in posplošene napade, ki so sekundarni delni napadi. Njegova metoda sinteze je bila naslednja: 1, -cikloheksan-7, monometilna kislina (I) so reagirala z etil kloroformatom, raztopljenim v acetonskem trietilaminu, in natrijevega azida, raztopljenega v vodi, in produkt (II) je bil refluksen v 20 % hidroriznih acidih.
Treba je opozoriti, da gre za zdravilo za zdravljenje nevralgije in ne analgetika. Če ima bolnik nevralgijo, lahko to zdravilo vzame na zdravljenje. Na primer, trigeminalna nevralgija in nevralgija po okužbi z zosterjem herpesa je mogoče posredovati v to zdravilo. Tovrstno zdravilo lahko zavira nenormalno izcedek živca in dobro vpliva na lajšanje nevralgije. Ko ga uporabljamo, moramo slediti zdravnikove nasvete, začeti z majhno količino, postopoma povečati količino in biti pozoren na neželene reakcije zdravil, kot so možne alergijske reakcije, omotica, fizikalna utrujenost itd. Poleg zdravljenja nevralgije je to zdravilo tudi nova vrsta antiepiliptičnega zdravila. Prav tako igra vlogo pri nekaterih napadih.
Gabapentin v prahu z odlično topnostjo v organskih topilih, kot sta etanol ali metanol, najde številne aplikacije na različnih področjih. Tu je pregled ene potencialne aplikacije v farmacevtski industriji:
Uporaba v farmacevtski formulaciji
Gabapentin, znan tudi kot hidroklorid, je dobro znano zdravilo, ki se uporablja predvsem za zdravljenje napadov in določenih vrst bolečine, zlasti nevropatske bolečine, povezane s stanji, kot so diabetična nevropatija ali postherpetna nevralgija. Njegova dobra topnost v organskih topilih, kot sta etanol ali metanol, omogoča oblikovanje stabilnih in učinkovitih farmacevtskih izdelkov.
1. Oblike ustne doziranje
Ena od glavnih aplikacij njene topnosti v etanolu ali metanolu je pri pripravi oblik peroralnega doziranja. Sem spadajo tablete, kapsule in ustne rešitve. Uporaba teh topil olajša:
Enotna disperzija: Raztopitev v etanolu ali metanolu zagotavlja enakomerno disperzijo aktivne sestavine znotraj formulacijske matrice, kar vodi do doslednega in predvidljivega sproščanja zdravil.
Izboljšana biološka uporabnost: Pravilna solubilizacija in disperzija lahko izboljšata njeno stopnjo raztapljanja, kar lahko poveča njegovo biološko uporabnost in terapevtski učinek.
Stabilnost: Organska topila lahko pomagajo stabilizirati med formulacijo, zmanjšati razgradnjo in zagotoviti rok trajanja izdelka.
2. Priprave, ki temeljijo na rešitvi
Druga aplikacija vključuje pripravo rešitev, ki vsebujejo gabapentin, kot so peroralne suspenzije ali intravenske (IV) infuzije. Z raztapljanjem v etanolu ali metanolu, ki mu sledi redčenje z ustreznim nosilcem (npr. Voda, raztopina glukoze), je mogoče oblikovati farmacevtske raztopine, ki nudijo prožnost pri odmerjanju in dajanju.
Prilagodljivo odmerjanje: Rešitve omogočajo natančnejši in prilagodljivi odmerek, kar je še posebej pomembno pri zdravljenju bolnikov z različno resnostjo simptomov ali tistih, ki zahtevajo hitro titracijo.
Skladnost s pacienti: Peroralne suspenzije so lahko bolj okusne in lažje dajati bolnikom, ki imajo težave s požiranjem tablet ali kapsul.
Nujno zdravljenje: IV infuzije zagotavljajo hiter način upravljanja za izredne razmere ali kadar peroralna uporaba ni izvedljiva.
3. Raziskave in razvoj
Topnost IT v organskih topilih je koristna tudi v raziskovalnih in razvojnih okoljih. Znanstveniki omogoča preučevanje fizikalno -kemijskih lastnosti zdravila, razvijanje novih formulacij in ocenjevanje stabilnosti in učinkovitosti različnih odmernih oblik.
Optimizacija formulacije: Raziskovalci lahko eksperimentirajo z različnimi topili, pomožnimi snovmi in tehnikami obdelave, da optimizirajo formulacijo za največjo stabilnost, biološko uporabnost in skladnost pacientov.
Predklinično in klinično testiranje: Razumevanje vedenja topnosti IT olajša oblikovanje predkliničnih in kliničnih študij, kar zagotavlja natančne in zanesljive rezultate.
Na koncu dobra topnost IT v organskih topilih, kot sta etanol ali metanol, omogoča razvoj učinkovitih in stabilnih farmacevtskih izdelkov, ki ustrezajo raznolikim potrebam bolnikov. Ta lastnost topnosti je bistvenega pomena za zagotavljanje dosledne kakovosti zdravil, biološke uporabnosti in terapevtske učinkovitosti.
Vezava praška gabapentina na 2 δ -1 podenote sproži kristalizacijo hidroksiapatita
Gabapentin kot pogosto uporabljeno antiepileptično zdravilo se v klinični praksi pogosto uporablja za zdravljenje delnih epileptičnih napadov in nevropatskih bolečin. Njegove običajne dozirne oblike vključujejo kapsule, tablete itd. InGabapentin v prahuje njegova oblika v prahu, ki ima pomembno vlogo pri raziskavah drog in nekaterih posebnih situacijah zdravil. 2 δ -1 podenota je pomembna pomožna podenota kalcijevih kanalov z napetostjo, ki ima ključno vlogo pri transdukciji signala in različnih fizioloških procesih v živčnem sistemu. Hidroksiapatit je glavna anorganska sestavina človeških kosti in zob, njegov postopek kristalizacije pa strogo ureja fiziologija.
Vezava z 2 δ -1 podenoto
Struktura in funkcija 2 δ -1 podenote
2 δ -1 podenota je transmembranski protein, sestavljen iz dveh delov, 2 in δ, povezan z disulfidnimi vezmi. Široko je razporejena na membranah nevronskih celic živčnega sistema, zlasti centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema. Glavna funkcija podenote 2 δ -1 je uravnavanje aktivnosti in izražanja kalcijevih kanalov z napetostjo. Spodbuja lahko transport kalcijevih kanalov do celične membrane, poveča število kalcijevih kanalov na celični membrani, s čimer vpliva na vznemirljivost nevronov in sproščanje nevrotransmiterjev. Poleg tega je 2 δ -1 podenota vključena tudi v procese, kot sta razvoj nevronov in sinaptična plastičnost, in je ključnega pomena za ohranjanje normalnega delovanja živčnega sistema.
Mehanizem vezave z 2 δ -1 podenoti
Struktura gabapentina je podobna nevrotransmiterski aminobutirični kislini (GABA), vendar ne deluje neposredno na receptorje GABA. Raziskave so pokazale, da se gabapentin lahko posebej veže na 2 δ -1 podenoto. Ta vezava ima visoko afiniteto in selektivnost, v glavnem dosežena z interakcijo med specifičnimi funkcionalnimi skupinami v molekulah gabapentina in vezavnimi mesti na 2 δ -1 podenoti. Po kombinaciji lahko gabapentin uravnava regulativni učinek 2 δ -1 podenote na kalcijeve kanale z napetostjo, kar vpliva na priliv kalcijevega iona in električno aktivnost nevronov. Na primer, ko se gabapentin veže na 2 δ -1 podenoto, lahko zavira prekomerno aktivacijo kalcijevih kanalov, zmanjša nenormalno sproščanje nevrotransmiterjev in tako izvaja antiepileptične in analgetične učinke.
Potencialni mehanizem sprožitve kristalizacije hidroksiapatita po kombinaciji
Spremembe medcelične koncentracije kalcijevih ionov
Regulativni učinek 2 δ -1 podenote na napetostne kalcijeve kanale neposredno vpliva na medcelično koncentracijo kalcijevih ionov. Ko se gabapentin prah veže na 2 δ -1 podenoto, spremeni funkcijo kalcijevih kanalov, kar lahko privede do nihanj medcelične koncentracije kalcijevih ionov. Po eni strani lahko inhibicija aktivnosti kalcijevih kanalov zmanjša priliv zunajceličnih kalcijevih ionov, zato lahko vpliva tudi sproščanje znotrajceličnih zalog kalcija; Po drugi strani pa lahko v nekaterih primerih ta vezava sproži regulacijo povratnih informacij znotrajcelične signalne poti kalcija, kar vodi do nenormalnega povečanja koncentracije kalcijevih ionov. Kalcijevi ioni so eden ključnih ionov za tvorbo kristalov hidroksiapatita, spremembe znotrajcelične koncentracije kalcijevih ionov pa lahko nudijo potrebno ionsko okolje za kristalizacijo hidroksiapatita.
Motnja presnove fosfata
Kemična sestava hidroksiapatita je kalcijev fosfat, njegov proces kristalizacije pa ni odvisen samo od kalcijevih ionov, ampak tudi tesno povezan s koncentracijo in presnovo fosfata. Po vezavi na 2 δ -1 podenoto lahko gabapentin moti presnovo fosfata, tako da vpliva na znotrajcelične signalne poti. Na primer, lahko vpliva na izražanje in delovanje transporterjev fosfatov, kar vodi do nenormalnega vnosa ali izločanja znotrajceličnega fosfata, kar ima za posledico spremembe v medcelični koncentraciji fosfata. Ko koncentracija kalcijevih ionov in fosfata v celicah doseže določeno raven hkrati, zagotavlja materialno osnovo za tvorbo hidroksiapatitnih kristalov.
Spremembe zunajceličnega matriksa in mikrookola
2 Δ -1 podenota ni prisotna samo na nevronskih celičnih membranah, ampak se izraža tudi v nekaterih nevronskih celicah, kot so kostne celice in ledvične cevaste epitelijske celice. Vezava praška gabapentina na 2 δ -1 podenoto na teh celicah lahko vpliva na sestavo in strukturo zunajceličnega matriksa. Komponente, kot so kolagen in proteoglikani v zunajcelični matriki, pomembno vplivajo na nukleacijo in rast hidroksiapatitnih kristalov. Učinek vezave lahko spremeni fizikalno -kemijske lastnosti zunajceličnega matriksa, kar ustvari ugodno mikrookolj za nastanek kristalov hidroksiapatita. Poleg tega lahko kombinacija vpliva tudi na sekrecijsko funkcijo celic, uravnava sproščanje nekaterih rastnih faktorjev in citokinov, povezanih s kristalizacijo, in še naprej spodbujajo nastanek kristalov hidroksiapatita.
Vpliv na različne organske sisteme
Skeletni sistem
V skeletnem sistemu lahko 2 δ -1 podenota na površini kostnih celic moti normalne procese presnove kosti, ko se veže na gabapentin v prahu. Po eni strani, kot smo že omenili, lahko sproži nenormalno kristalizacijo hidroksiapatita v kostnem tkivu, kar vpliva na mikrostrukturo in mehanske lastnosti kosti. Nenormalna kristalizacija lahko poveča krhkost kosti in poveča tveganje za zlome. Po drugi strani lahko vezava vpliva na aktivnost in delovanje kostnih celic, kar moti ravnovesje med tvorbo kosti in resorpcijo. Na primer, lahko zavira diferenciacijo in razvoj osteoblastov, zmanjša sintezo in odlaganje kostne matrice; Hkrati lahko spodbuja aktivnost osteoklastov, pospeši resorpcijo kosti in vodi do pojava in razvoja kostnih bolezni, kot je osteoporoza.
Ledvični sistem
Ledvica je pomemben organ, ki uravnava presnovo kalcija in fosforja v telesu, ledvične cevaste epitelijske celice pa izražajo tudi 2 δ -1 podenoto. Gabapentin prah lahko vpliva na ledvično reabsorpcijo in izločanje kalcija in fosforja z vezavo na 2 δ -1 podenoto na ledvičnih cevastih epitelijskih celicah. Vezavni učinek lahko privede do oslabljene reabsorpcije kalcija in fosforja z ledvičnimi tubulami, kar povzroči, da se z urinom izloči velika količina kalcija in fosforja in poveča koncentracijo kalcija in fosforja v urinu. Ko koncentracija kalcija in fosforja v urinu presega nasičenost, se v ledvičnih zbiralnih kanalih, ledvični medenici in drugih območjih, ki se lahko nato razvijejo v ledvične kamne, zlahka nastanejo kristali hidroksiapatita. Nastajanje ledvičnih kamnov ne povzroča samo simptomov, kot so bolečine v spodnjem delu hrbta in hematurija, ampak v hudih primerih lahko vpliva tudi na delovanje ledvic, kar vodi do resnih zapletov, kot sta hidronefroza in odpoved ledvic.
Drugi sistemi
Poleg skeletnih in ledvičnih sistemov ima lahko vezava gabapentinskega prahu na 2 δ -1 podenote, ki sproži kristalizacija hidroksiapatita, tudi določene učinke na druge sisteme. Na primer, v kardiovaskularnem sistemu lahko 2 δ -1 podenota obstaja tudi na živahnih gladkih mišičnih celicah, njegov vezavni učinek pa lahko vpliva na presnovo kalcijevih ionov in kontraktilno delovanje žilnih gladkih mišičnih celic, kar vodi do sprememb žilne napetosti in vpliva na regulacijo krvnega tlaka. Poleg tega lahko v endokrinem sistemu ovira izločanje in regulacijo hormonov, kar vpliva na sistemski regulativni mehanizem presnove kalcija in fosforja.
Priljubljena oznake: Gabapentin v prahu CAS 60142-96-3, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuti