Galantaminski hidrobromidni prah, Molekularna formula je C17H22Bro3, CAS 1953 - 04 - 4, molekulska teža pa 368.27. Bel do belega prahu, brez vonja ali rahlo z značilnim vonjem. Z lahkoto topno v vodi (z najvišjo topnostjo pri pH 5,2), 0,1n klorovodikovo kislino in 0,1n raztopino natrijevega hidroksida, rahlo topno v etanolu in skoraj netopni v etru ali kloroformu. Je alkaloid, izoliran iz rastlin rodu Allium. To je reverzibilni zaviralec acetilholinesteraze (ACHE), ki zlahka vstopi v možgansko tkivo skozi krvno-možgansko pregrado in močno vpliva na centralni živčni sistem. V primerjavi s kumarinom, neostigminom in piridostigminom ima širok terapevtski razpon, nizko strupenost ter šibek in kratkotrajni učinek strupenega zakrivanja. Bolniki enostavno prenašajo in z malo neželeni učinki. Zaviralci AChE lahko izboljšajo učenje in delovanje spomina pri živalih in ljudeh s pomočjo holinergičnega mehanizma. Kot zdravilo za antiholinesterazo lahko izboljša prenos med živci in mišicami in se uporablja za miastenijo gravis, progresivno mišično distrofijo, posledice poliomielitisa, otroške paralize, senzorične ali motorične motnje, ki jih povzročajo nevrološke motnje, multiple nevritis itd.
Dodatne informacije o kemični spojini:
| Ime izdelka | Galantaminski hidrobromidni prah | Tablete galantamina hidrobromida |
| Vrsta izdelka | Prah | Tableta |
| Čistost izdelka | Večji od ali enako 99% | Večji od ali enako 99% |
| Specifikacije izdelka | Prilagodljivo | Prilagodljivo |
| Paket izdelkov | Prilagodljivo | Prilagodljivo |
Galantamin hidrobromid +. coa
 |
||
Potrdilo o analizi |
||
|
Sestavljeno ime |
Galantaminski hidrobromid | |
|
Cas št. |
1953-04-4 | |
|
Razred |
Farmacevtska ocena | |
|
Količina |
Prilagojeno | |
|
Standard embalaže |
Prilagojeno | |
| Proizvajalec | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Sklop št. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarjath 2025 |
|
|
Exp |
8. januarjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| Preskusni standard | GB/T24768-2009 industrija. STNNDARD | |
|
Predmet |
Podjetniški standard |
Rezultat analize |
|
Videz |
Beli ali skoraj beli prah |
Skladno |
|
Vsebnost vode |
Manj kot 4,5% |
0.30% |
| Izguba pri sušenju |
Manj kot 1,0% |
0.15% |
|
Težke kovine |
PB manj kot ali enak 0,5ppm |
N.D. |
|
Kot manjša ali enaka 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg manj kot ali enak 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD manj kot ali enak 0,5ppm |
N.D. | |
|
Čistost (HPLC) |
Večji od ali enake 99,0% |
99.5% |
|
Enotna nečistoča |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostanki pri vžigu |
<0.20% |
0.064% |
|
Skupno število mikrobov |
Manj kot ali enako 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Manj kot ali enak 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (po GC) |
Manj kot ali enako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladiščenje |
Shranjujte v zapečatenem, temnem in suhem mestu na 20 stopinj |
|
|
|
||
Galantaminski hidrobromidni prahje reverzibilni zaviralec acetilholinesteraze, ki lahko poveča koncentracijo acetilholina z zaviranjem aktivnosti acetilholinesteraze in s tem izboljša delovanje živčne prevodnosti. Njegove klinične aplikacije so obsežne, ki zajemajo več polj, kot so nevrodegenerativne bolezni, nevromuskularne bolezni, bolezni centralnega živčnega sistema ter preprečevanje in zdravljenje pooperativnih zapletov. Specifične uporabe in mehanizmi delovanja so naslednje:
Alzheimerjeva bolezen
Kot indikacija jedra galantaminski hidrobromid izboljša kognitivno delovanje z zaviranjem aktivnosti acetilholinesteraze, zmanjšanjem razgradnje acetilholina in povečanjem koncentracije sinaptičnega acetilholina. Klinične študije so pokazale, da lahko znatno izboljša sposobnosti bolnikov v usmerjenem spominu, asociativnem učenju, priklicu slike in odloži napredovanje demence.
Značilnosti zdravil: kratka polovica - življenjska doba, ki zahteva več dnevnih odmerkov (na primer tablete, ki jih vzamejo štirikrat na dan); Nekatere formulacije uporabljajo trajno tehnologijo izdaje - in jih je mogoče upravljati enkrat na dan.
Olajšanje simptomov, povezanih s Parkinsonovo boleznijo
Parkinsonovi bolniki z boleznijo imajo disfunkcijo holinergičnega sistema v striatumu, kar vodi do simptomov, kot sta bradikinezija in mišična togost. Galantamin hidrobromid ublaži zgornje simptome s povečanjem ravni acetilholina in izboljšanjem stikalnega nevrotransmiterja.
Mehanizem delovanja: uravnavajte funkcijo presinaptičnih membranskih receptorjev acetilholina in povečate učinkovitost prenosa informacij med nevroni.
Miastenija gravis:
Myasthenia Gravis je avtoimunska bolezen, ki jo povzroča disfunkcija nevromuskularnega stika, za katero so značilni simptomi, kot so veka, diplopija in žvečilna šibkost. Galantaminski hidrobromid kot konkurenčni in reverzibilni zaviralec acetilholinesteraze lahko poveča delovanje acetilholina na nevromuskularnem stičišču in obnovi ovirano nevromuskularno prevodnost.
Klinični učinek: znatno izboljšajo simptome mišične šibkosti in povečujejo kakovost življenja bolnikov.
Podatek poliomielitisa:
Poliovirus poškoduje motorične nevrone hrbtenjače sprednjega roga, kar vodi do posledic, kot sta ohlapna paraliza in mišična atrofija. Galantaminski hidrobromid izboljša motorično delovanje s spodbujanjem okrevanja nevromuskularne prevodnosti.
Progresivna mišična distrofija:
Progresivna mišična distrofija je dedna mišična degenerativna bolezen, za katero je značilna mišična šibkost, atrofija in motnje gibanja oči. Galantaminski hidrobromid izboljša nevromuskularno prevodnost in zamuja napredovanje bolezni.
Načelo zdravil: Potrebno je dolgoročno redno zdravilo, učinkovitost in varnost pa je treba redno ocenjevati.
Polineuritis
Več nevritis povzročajo dejavniki, kot so težke kovine, zdravila ali okužbe, za katere so značilni simptomi, kot so bolečina, otrplost in zmanjšan občutek. Galantaminski hidrobromid spodbuja popravilo živčnih funkcij z izboljšanjem perifernih nevromuskularnih motenj.
Kombinirano zdravljenje: pogosto se uporablja v kombinaciji z zdravili, kot sta vitamin B in glukokortikoidi za izboljšanje terapevtske učinkovitosti.
Neurastenia in menopavzalna sindrom
Bolniki z nevrostenijo imajo simptome, kot so duševna ekscitabilnost, živčnost in motnje spanja; Bolniki z menopavzo sindrom lahko občutijo simptome, kot so vroči utripi, čustvena nestabilnost, nespečnost in pozabljivost. Galantamin hidrobromid ublaži zgornje simptome s svojimi sedativnimi in sedativnimi učinki.
Previdnostni ukrepi za zdravila: Druge organske bolezni je treba izključiti in je treba jemati zdravila pod vodstvom zdravnika.
Preprečevanje in zdravljenje pooperativnih zapletov
Antagonistični učinek nepolarizirajočih mišičnih relakvantov
Nepolarizirajoči mišični relaktanti, kot je klorpromazin, lahko blokirajo nevromuskularno prevodnost, kar vodi do pooperativne dihalne depresije. Galantamin hidrobromid hitro obrne mišično sprostitev s konkurenčnim zaviranjem vezave mišičnih relaksanov na N2 holinergične receptorje.
Čas zdravil: Običajno ga dajemo 30 minut pred koncem operacije, da se izognemo preostalim učinkom sprostitve mišic.
Rehabilitacija posledic cerebrovaskularne bolezni
Bolniki s cerebralno krvavitvijo ali možgansko kapjo pogosto imajo simptome, kot so omotica, glavobol in otrplost okončin v obdobju okrevanja. Galantaminski hidrobromid spodbuja popravilo poškodovane živčne funkcije in zmanjšuje posledice.
Celovito zdravljenje: Za izboljšanje učinka rehabilitacije je treba kombinirati rehabilitacijsko usposabljanje, fizikalno terapijo in druge metode.
Farmakokinetične značilnosti
1. absorpcija in porazdelitev
Peroralna biološka uporabnost: 88,5%, hrana lahko upočasni stopnjo absorpcije, vendar ne vpliva na popolno absorpcijo.
Čas vrha: 1-2 ure, koncentracija zdravil v krvi je 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Penetracija krvi - možganska pregrada: Koncentracija zdravil v možganih je trikrat večja kot plazma, kar zagotavlja učinkovito delovanje na centralnem živčnem sistemu.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>mišica.
2. metabolizem in izločanje
Metabolična pot: v glavnem presnovi z encimi CYP2D6 in CYP3A4, ki ustvarjajo različne neaktivne presnovke.
Izločanje: Približno 75% se izloči skozi ledvice (od tega je 20% prototipno zdravilo), 20% pa se izloči skozi blata.
Half Life: Končna polovica - Življenje je 7-8 ur, podpira 2-4 časovni dnevni režim odmerjanja.
SintezaGalantaminski hidrobromidni prahvključuje več organskih reakcij, pri čemer je jedro konstrukcija njenega edinstvenega fenantridinskega alkaloidnega okostja (ki vsebuje benzofuran benzodiazepinsko strukturo). Glede na obstoječo literaturo in patente lahko njihove metode sinteze razdelimo na dve kategoriji: popolnoma sintetične poti in pol sintetične poti. Naslednja analiza bo izvedena z vidika reakcijskih načel, ključnih korakov in optimizacije procesov.
Skupna sintezna pot: od preprostih surovin do kompleksne konstrukcije okostja
Popolnoma sintetična pot se začne s komercialno dostopnimi organskimi spojinami in postopoma konstruira osrednji okostje galantamina z več reakcijami. Ključna vprašanja, ki jih je treba obravnavati s takšnimi metodami, vključujejo stereoselektivno kontrolo (tvorba več kiralnih centrov), regioselektivno funkcionalno skupino (kot je lokalizacija hidroksilnih in metoksi skupin) in obročne fuzijske reakcije (zapiranje benzofurana in benzodiazepinskih obročev).
1. pot, ki temelji na izovanilinu (Trost 2005)
Ta pot uporablja Isovanillin kot izhodiščni material in doseže konstrukcijo okostja skozi naslednje ključne korake:
Isocoumarin (1) se podvrže elektrofilni aromatični substituciji v pogojih broma/ocetne kisline, ki proizvaja bromirane produkte (2); Nato smo izvedli selektivno demetilacijo z uporabo katalize žveplove kisline za pridobivanje fenolne hidroksilne spojine (3).
Spojina (3) je podrejena aminacija s tiraminom (4) pod pogoji natrijevega borohidrida, kar ima za posledico nastanek aminskega vmesnega (5); Nadalje reagirajte z etil formatom/mravljično kislino v dioksanu, da uvedete formilne skupine, kar ima za posledico spojino (6).
Spojina (6) je podvržena oksidativni sklopki pod delovanjem kalijevega ferocianida (K ∝ Fe (CN) ₆), da tvori predhodnik benzofuranskega obroča (7); Nato smo prek reakcije asimetrične alkilacije alimetrične alkilacije (AAA) (AAA) uvedli stranske verige in stereokemijo nadzirali, da smo ustvarili ključni vmesni del (8).
Vmesni (8) se pod alkalnimi pogoji podvrže intramolekularni Michaelov dodatek, ki tvori benzodiazepinski obroč; Galantaminski okostje (9) dobimo z odstranjevanjem in zmanjšanjem hidrogenacije skupin zaščitnih skupin ketona (na primer 1,2-propaniol ketona).
Točke optimizacije procesa:
Z uporabo reakcije Trost AAA za doseganje natančnega nadzora kiralnih središč, pri čemer se izognete dolgotrajnim korakom ločevanja v tradicionalnih metodah.
V koraku oksidativne spajanja kalijev ferocianid deluje kot blag oksidant za zmanjšanje nastajanja z - izdelki.
2. Pot, ki temelji na 3,4-dimetoksibenzaldehidu (Shieh 1994)
Ta pot uporablja 3,4-dimetoksibenzaldehid kot surovino in doseže sintezo skozi naslednje korake:
3,4-dimetoksibenzaldehid ustvarja bromirane produkte v pogojih bromije/ocetne kisline, čemur sledi demetilacija, katalizirana z žveplovo kislino, da dobi fenolne hidroksilne spojine.
Fenolne hidroksilne spojine so podvržene kondenzaciji aldola z glutaraldehidom v alkalnih pogojih, kar ima za posledico nastanek intermediatov aldehida; Uvajanje Allyl stranskih verig skozi reakcijo Horner Wadsworth Emmons, da tvori ciklične predhodnike.
Predhodnik ciklizacije je podvržen zmanjšanju hidrogenacije pod paladijsko katalizo, ki nadzira sterekonfiguracijo dvojne vezi; Nazadnje smo galantaminski hidrobromamid dobili z uvedbo metoksi skupin in oblikovanjem soli s hidrobromno kislino.
Točke optimizacije procesa:
Uvajanje Allyl stranskih verig z Hornerjevo reakcijo za izboljšanje regioselektivnosti.
Hidrogenizacijo s paladijem dosega stereoselektivno zmanjšanje dvojnih vezi, s čimer se izogne uporabi kiralnih katalizatorjev pri tradicionalnih metodah.
SelI sintetična pot: pridobivanje vmesnih snovi iz naravnih izdelkov
Sel -sintetična pot uporablja naravno prisotne alkaloide (kot je narvedin) kot surovine in jih kemično spreminja za pridobitev galantamina. Ključ te vrste metode je v selektivnem redukciji vmesnih sredstev in pretvorbi funkcionalnih skupin.
1. pot z uporabo narwedina kot surovega materiala
Narwedin (11 oksida) je oksidiran derivat galantamina, njegovo zmanjšanje pa lahko neposredno prinese ciljni izdelek:
1. korak: Selektivno zmanjšanje
Narwedin se podvrže zmanjševanju hidrogenacije metanola ali etanola pod katalizo paladijevega ogljika (PD/C), kar selektivno odstrani 11. atom kisika za ustvarjanje galantamina.
2. korak: Solitev in čiščenje
Brez galantamina se reagira s hidrobromno kislino v etanolu/vodni mešani topilo, da ustvari hidrobromidno sol; Pridobite visoke - izdelke čistosti s pomočjo rekristalizacije ali kromatografskega čiščenja.
Točke optimizacije procesa:
Uporaba PD/C katalizatorja za doseganje blagega zmanjšanja in preprečevanje prekomernega zmanjšanja, kar vodi do poškodb okostja.
V koraku tvorbe soli hidrobromne kisline lahko nadzor razmerja topila prilagodi kristalno morfologijo in izboljša pretočnost izdelka.
2. Pot z uporabo izvlečkov iz rastlin Alliaceae kot surovin
Nekatere študije so iz rastlin v družini Alliaceae (na primer snežne rože in rdeča vrata orhideja) izvlečele alkaloide, kot sta likoramin ali narcisin) in jih spremenile skozi naslednje korake:
1. korak: Strukturna sprememba
Likoramin se podvrže metilaciji, oksidaciji in drugih reakcijah, da ustvari predhodnik narvedina.
2. korak: Zmanjšanje in solitev
Sledite narwedinski poti, da dokončate korake tvorbe soli zmanjšanja in hidrobromne kisline.
Omejitve procesa:
Proces ekstrakcije rastlin je zapleten in omejen z dobavo surovin, zaradi česar je težko doseči industrijsko proizvodnjo.
Nihanje komponent v izvlečku lahko vpliva na izkoristek naslednjih reakcij.
Ključne točke optimizacije procesov in nadzora kakovosti
Galantaminska molekula vsebuje štiri kiralna središča (4AS, 6R, 8AS), njegova biološka aktivnost pa je zelo odvisna od njegove sterekonfiguracije. V sintezi je treba sprejeti naslednje strategije:
Kiralni katalizatorji, kot so paladijevi kompleksi, ki se uporabljajo v reakciji Trost AAA, lahko dosežejo visoko enantioselektivnost.
Razcep, ki povzroča kristalizacijo: V koraku tvorbe soli se ciljna kristalna konfiguracija prednostno obori z izbiro ustreznega topila (kot je etanol/voda).
Možne nečistoče, uvedene med sintezo, vključujejo:
Nereagirane surovine: na primer preostali narwedin ali vmesni aldehidi.
Oksidacija z - izdelki: na primer 11 oksidnih derivatov galantamina.
Regionalni izomeri: kot so izomeri, ki jih povzročajo napačni položaji zapiranja benzodiazepinskega obroča.
Način nadzora:
Spremljanje procesov: Uporabite HPLC ali TLC za sledenje reakcijskega napredka in pravočasno prekinite reakcijo.
Postopek čiščenja: za odstranjevanje nečistoč uporabite rekristalizacijo, stolpno kromatografijo ali pripravljalno HPLC.
Za zmanjšanje proizvodnih stroškov,Galantaminski hidrobromidni prahje potrebno za optimizacijo procesa obnovitve topil in katalizatorjev:
Obnovitev topila: Organska topila, kot sta etanol in ocetna kislina, z destilacijo ali ekstrakcijo.
Recikliranje katalizatorja: PD/C katalizator lahko ponovno uporabite po filtraciji in pranju.
Priljubljena oznake: Galantaminski hidrobromidni prah, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, debelo, nakup, cena, razsuti