Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev mikofenolne kisline cas 24280-93-1 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni mikofenolni kislini cas 24280-93-1, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Mikofenolna kislina, kemijska formula C17H20O6, je mlečno bel prah, ki je topen v metanolu in etanolu, rahlo topen v etru in kloroformu, netopen v benzenu in toluenu ter skoraj netopen v hladni vodi. Ester mikofenske kisline kot glavni imunosupresiv se doma in v tujini široko uporablja za preprečevanje in zdravljenje akutne zavrnitve presajenih organov. Proizveden s fermentacijo presnove Penicillium Brevi compactum, je antibiotik z imunosupresivnimi učinki.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C17H20O6 |
|
Natančna masa |
320 |
|
Molekulska teža |
320 |
|
m/z |
320 (100.0%), 321 (18.4%), 322 (1.6%), 322 (1.2%) |
|
Elementarna analiza |
C, 63.74; H, 6.29; O, 29.97 |
Prvič je bil izoliran leta 1896 in deluje proti{1}}tumorsko, protivirusno, imunosupresivno, proti luskavici in protiv-vnetno, s posebno izrazitim imunosupresivnim delovanjem. Biološka uporabnost mikofenske kisline je razmeroma nizka, zato so poskušali izboljšati biološko uporabnost in specifičnost mikofenolne kisline s proizvodnjo njenih derivatov. Mofetilmikofenolat (MMF) in natrijev mikofenolat (MPS) sta dva pomembna derivata Jatropha curcas, ki ju je leta 1998 in 2004 potrdila ameriška FDA. Uporabljata se predvsem za preprečevanje in zdravljenje akutnih zavrnitvenih reakcij pri presaditvi organov. Mofetilmikofenolat je derivat estra 2-morfolinoetilnega estra MPA (mikofenske kisline). MPA je reverzibilni zaviralec ksantin monofosfat dehidrogenaze I/II (IMPDH), ki se lahko nekompetitivno veže na hipoksantin mononukleotid dehidrogenazo, ključni encim, ki sodeluje pri de novo sintezi gvaninskih nukleotidov med proliferacijo limfocitov T in B. MMF se v klinični praksi široko uporablja pri presaditvah organov doma in v tujini.
Mikofenolna kislinaje bioaktivna spojina, ki se po zaestrenju lahko uporablja v medicini. Ima ključno vlogo pri de novo sintezni poti purina kot nekompetitivni reverzibilni zaviralec inozin monofosfat dehidrogenaze (IMPDH). Prvotno razvit kot predhodnik mofetilmikofenolata za izboljšanje njegove peroralne biološke uporabnosti. Mofetilmikofenolat, zdaj splošno znan kot mofetilmikofenolat (MMF), je estrska oblika mofetilmikofenolata in se pogosto uporablja v klinični praksi.
Uporaba na področju presajanja organov je ena njegovih najpomembnejših uporab. Po presaditvi organa lahko tujki, ki ne sodijo v prvotna tkiva človeškega telesa, spodbudijo imunski sistem in povzročijo lokalno vnetje, kar povzroči zavrnitvene reakcije. Z zaviranjem proliferacije in aktivnosti celic T in B se napad imunskega sistema zmanjša, kar učinkovito preprečuje zavrnitvene reakcije.
(1) Presaditev ledvice: je eno od prednostnih zdravil za imunosupresivno terapijo po presaditvi ledvice. Lahko bistveno zmanjša pojavnost akutne zavrnitve in izboljša stopnjo preživetja presajenih ledvic. Poleg tega se lahko uporablja tudi v kombinaciji z drugimi imunosupresivi za okrepitev imunosupresivnega učinka.
(2) Presaditev srca, pljuč, jeter in drugih organov: Poleg presaditve ledvic se pogosto uporablja tudi za pooperativno imunosupresivno terapijo srca, pljuč, jeter in drugih organov. Prav tako lahko zmanjša zavrnitvene reakcije in izboljša stopnjo preživetja presajenih organov. Ne le, da se lahko uporablja za imunosupresivno terapijo po presaditvi organa, ampak se lahko uporablja tudi za zdravljenje različnih avtoimunskih bolezni. Te bolezni se običajno kažejo kot kronične bolezni, ki zahtevajo dolgo-zdravljenje in obvladovanje.
Uporaba pri avtoimunskih boleznih
(1) Sistemski eritematozni lupus (SLE): je pomembno zdravilo pri kliničnem zdravljenju SLE. Lajša značilne simptome bolezni (kot so kožni izpuščaji, bolečine v sklepih in utrujenost), tako da učinkovito zavira prekomerno aktiven imunski sistem in zmanjšuje nenormalno nastajanje avtoprotiteles, ki poškodujejo telesna tkiva in organe. Poleg tega se lahko uporablja tudi v kombinaciji z drugimi zdravili, kot so glukokortikoidi, za izboljšanje terapevtskega učinka in zmanjšanje stranskih učinkov, ki jih povzroča dolgotrajna-uporaba glukokortikoidov.
(2) Sjogrenov sindrom: Sjogrenov sindrom je kronična vnetna avtoimunska bolezen, ki prizadene predvsem eksokrine žleze, zlasti žleze slinavke in solzne žleze. Lahko učinkovito izboljša neprijetne simptome, kot so suha usta in oči pri bolnikih, tako da zatre nenormalen napad imunskega sistema na eksokrine žleze in zmanjša vnetje žlez in nepopravljivo škodo.
(3) Revmatoidni artritis: Uporablja se lahko tudi kot adjuvantno zdravljenje revmatoidnega artritisa, kronične avtoimunske bolezni, za katero je značilno vnetje sklepov. Izboljšuje kakovost življenja bolnikov s specifičnim zaviranjem nenormalne proliferacije in aktivnosti celic T in B, s čimer zmanjša vnetje sklepov, otekline in poškodbe tkiva ter upočasni napredovanje sklepnih lezij.
(4) Druge avtoimunske bolezni: poleg zgoraj-omenjenih bolezni se lahko uporablja tudi za zdravljenje različnih drugih avtoimunskih bolezni, kot so pemfigus vulgaris, neodzivni sistemski eritematozni lupus, imunoglobulinska A nefropatija, vaskulitis malih žil in luskavica. Zdravljenje teh kroničnih avtoimunskih bolezni običajno zahteva dolgotrajno-redno jemanje zdravil, med zdravljenjem pa je potrebno natančno spremljanje sprememb bolnikovega stanja in možnih neželenih učinkov, da se pravočasno prilagodi odmerek. Poleg imunosupresivnih učinkov ima tudi širok-spekter učinkov, kot so protivirusni, protiglivični, protibakterijski in protirakavi učinki. Zaradi teh lastnosti je potencialno dragocen za zdravljenje različnih bolezni.
Protivirusni, protiglivični, antibakterijski in protirakavi učinki
(1) Protivirusni učinek: lahko učinkovito zavira replikacijo in medcelični prenos različnih virusov, vključno z virusom herpesa, citomegalovirusom in drugimi pogostimi patogenimi virusi. Ta edinstveni protivirusni mehanizem mu omogoča, da kaže dobre potencialne možnosti uporabe pri kliničnem zdravljenju sorodnih virusnih okužb.
(2) Protiglivični učinek: ima tudi določen zaviralni učinek na nekatere patogene glive in se lahko uporablja kot pomoč pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo te glive. Vendar je treba opozoriti, da je njegovo protiglivično delovanje razmeroma šibko in ga je običajno treba kombinirati z drugimi visoko{2}}učinkovitimi protiglivičnimi zdravili, da dosežemo želeni terapevtski učinek.
(3) Protibakterijski učinek: ima tudi določen zaviralni učinek na majhno število specifičnih bakterij, vendar je njegov protibakterijski spekter razmeroma ozek in ni učinkovit proti večini pogostih patogenih bakterij. Zato se pri kliničnem zdravljenju bakterijskih okužb običajno uporablja kot adjuvantno terapevtsko zdravilo za pomoč pri izboljšanju terapevtskega učinka.
(4) Pro-učinek proti raku: v zadnjih letih so ustrezne raziskave pokazale, da ima potencialno uporabno vrednost pri zdravljenju nekaterih vrst tumorjev. Učinkuje proti-raku s specifičnim zaviranjem nenormalne proliferacije in aktivnosti tumorskih celic ter induciranjem apoptoze tumorskih celic. Vendar pa so glede njegovega posebnega obsega uporabe, optimalnega odmerka in dejanskega terapevtskega učinka pri zdravljenju tumorjev še vedno potrebne nadaljnje-poglobljene raziskave in klinično raziskovanje.
Absorbirajte
Bullingham et al. menijo, da lahko telo MMF ne glede na oralno ali intravensko dajanje hitro in široko absorbira in ga popolnoma presnovi v njegov aktivni produkt MPA pred obtokom. TheMikofenolna kislinačasovni krivulji obeh načinov dajanja sta v bistvu podobni. Povprečni najvišji čas MPA (tmax) je približno 1 ura. Povprečni razpolovni-čas (t1/2) mikofenolne kisline je približno 17 ur, kar kaže, da je zdravilo dvakrat na dan primernejše.
Med obema načinoma dajanja ni bilo pomembne razlike v površini pod krivuljo koncentracije po času (AUC ∞) mikofenolne kisline, ki je bila približno 105 mg/l.
Presnovi
MPA presnavlja uridin difosfat glukoziltransferaza (UGT) v neaktivni mikofenolat glukuronid (MPAG). Jetra so najaktivnejši organ za UGT in glavno mesto za presnovo MPA.
Bullingham et al. ugotovili, da je bila v 1 uri po zaužitju zdravila koncentracija MPAG v plazmi nižja od istočasne koncentracije MPA, kasneje pa je bila nekajkrat večja. Povprečni MPAGt1/2 je podoben MPA, medtem ko je skupni MPAGAUC štiri- do petkrat višji od MPA, zato je njegova povprečna stopnja plazemskega očistka štiri- do petkrat nižja od MPA.
Če primerjamo zgodnje stopnje grafike MPAG in MPA, imata obe podobni obliki, vendar je prva zakasnjena in razširjena v primerjavi z drugo.
V poznih devetdesetih sta Shipkova idr. izolirali dva druga metabolita mikofenolne kisline iz krvi prejemnikov presadkov: mikofensko kislino acil glukonsko kislino (AcMPAG) in mikofenalno kislino fenil glukonsko kislino (MPAG1s). MPAG1 nimajo zaviralnega učinka na IMPDH in ne sodelujejo pri imunskih odzivih; Poskusi in vitro so pokazali, da lahko AcMPAG zavira rekombinantni humani IMPDH tipa II (rh IMPDH-II) in zavira proliferacijo limfocitov (3,4). Po drugi strani pa se AcMPAG lahko kovalentno veže na plazemske proteine in druge makromolekule, kar velja za njihov imunski in toksični mehanizem.
Enterohepatična cirkulacija
Protein 2, povezan z odpornostjo na več zdravil (MRP2), se izraža na površini jetrnih celic, njegova funkcija pa je izločanje endogenih konjugatov in presnovkov zdravil v žolč. Kobayashi idr. potrdili, da je izločanje MPAG z žolčem odvisno od MRP2. Prosta mikofenolna kislina (fMPA) je prav tako substrat za MRP2, vendar se zdi, da ima MRP2 raje mikofenolna kislina kot mikofenolna kislina. Ko žolč vstopi v tanko črevo, se mikofenolna kislina pod delovanjem mikroorganizmov razgradi v mikofenolno kislino in se ponovno absorbira v sistemski obtok.
Ta proces je znan kot enterohepatična cirkulacija (EHC) MPA, ki kaže drugi vrh (manjši od prvega vrha), ki se pojavi 6-12 ur po dajanju na časovni krivulji zdravila. Potrjeno je bilo, da lahko EHC poveča MPA-AUC v povprečju za 37%. Raziskave so pokazale, da učinek MPAEHC pomembno vpliva na presnovo MMF in vivo. Dejavniki, ki vplivajo na izločanje in izločanje žolča v telesu, kot so kolitis, driska in antibiotiki, lahko spremenijo črevesno absorpcijsko funkcijo in/ali število črevesne mikrobiote, kar lahko povzroči pomembne spremembe v in vivo presnovi MMF.
Odpraviti
MPAG se izloča in izloča v urin skozi ledvične tubule. Peroralno dajanje radioaktivno označenega MMF lahko v celoti povrne aplicirani odmerek, pri čemer se 93 % pojavi v urinu in 6 % v blatu. Večina se ga izloči z urinom v obliki MPAG, zelo majhne količine pa se izločijo z urinom v obliki MPA.
Shaw et al. menijo, da trije dejavniki uravnavajo hitrost očistka MPA: (1) UGT v jetrih in prebavilih; (2)MPA-EHC; (3) Stopnja disociacije MPA. Dejavniki, ki lahko povzročijo pomembne spremembe v hitrosti očistka mikofenolne kisline ali so povezani z njo, vključujejo akutno ali kronično ledvično insuficienco, sočasno jemanje imunosupresivov, kot so CsA in kortikosteroidi, ter čas po presaditvi. Drug možen dejavnik so rasne razlike.
Brezplačni MPA
Stopnja vezaveMikofenolna kislinana albumin je približno 97 %, pri stabilnih bolnikih s presaditvijo pa fMPA predstavlja 1–3 % celotne MPA. Zaviranje IMPDH in zaviranje proliferacije limfocitov, stimulirane z mitogenom, je odvisno od koncentracije fMPA. Značilnosti vezave na albumin in pacientove faktorje lahko bistveno spremenijo fMPA in AUC fMPA.
Shaw et al. menijo, da lahko merjenje koncentracije prostega mikofenolne kisline in skupne koncentracije mikofenolne kisline pomaga pri merjenju izpostavljenosti mikofenolni kislini, naslednji dejavniki pa lahko znatno zmanjšajo stopnjo vezave mikofenolne kisline na albumin: (1) bolniki z zgodnjo ledvično disfunkcijo po presaditvi ledvice; (2) Bolniki s kronično odpovedjo ledvic; (3) zgodnji postoperativni bolniki po presaditvi jeter; (4) Bolniki z nizkim albuminom in/ali visokim bilirubinom. V študiji pediatrične presaditve ledvic je bilo ugotovljeno, da je AUC fMPA pomemben dejavnik, ki povzroča neželene učinke, povezane z MMF, s povečanim tveganjem za levkopenijo ali okužbo, če je odmerek večji od 0,4 mg/l.
Mehanizem delovanja:
MPA (mofetilmikofenolat ali njegov aktivni presnovek mofetilmikofenolat) je kot zelo učinkovit, selektiven, reverzibilen in nekompetitivni zaviralec inozin dehidrogenaze (IMPDH) pokazal velik potencial na področju biologije in medicine. IMPDH je ključni encim v de novo sintezni poti purinskih nukleotidov, odgovoren za kataliziranje pretvorbe ksantin monofosfata (IMP) v ksantin monofosfat (GMP) ali adenozin monofosfat (AMP), kar je kritičen korak v sintezi gvanin nukleotidov in adenin nukleotidov. MPA učinkovito blokira klasično sintezno pot IMPDH tako, da jo specifično zavira, kar povzroči zmanjšano oskrbo z gvaninskimi nukleotidi (kot je GTP) in adenin nukleotidi (kot je ATP) v celici.
Proliferacija limfocitov T in B je zelo odvisna od de novo sinteze purinskih nukleotidov in MPA pomembno zavira proliferacijo teh celic z zaviranjem tega procesa. Treba je omeniti, da se druge vrste celic, kot so makrofagi ali fibroblasti, običajno lahko zanašajo na poti reševanja (tj. z uporabo eksogenih purinskih nukleotidov ali baz) za sintezo zahtevanih purinov, zato MPA nanje manj vpliva. Zaradi tega selektivnega zaviralnega učinka je MPA učinkovito terapevtsko orodje za uravnavanje imunskih odzivov, zlasti proti avtoimunskim boleznim in zavrnitvi presadka. Z blokiranjem de novo sintezne poti DNA v limfocitih T in B ima MPA močan imunosupresivni učinek.
MPA (ali MMF, znan tudi kot mikofenolat mofetil, predhodnik MPA) kaže različne neimunosupresivne biološke aktivnosti. Učinkovito lahko zavira rast mezangialnih celic in gladkih mišičnih celic, ki igrajo pomembno vlogo pri različnih patoloških procesih, kot so glomerulonefritis, ateroskleroza itd. Z zaviranjem proliferacije teh celic MPA pomaga upočasniti napredovanje bolezni. Hkrati lahko MPA zavre tudi proliferacijo vaskularnih endotelijskih celic, kar je ključni korak pri obnovi krvnih žil po poškodbah in nastanku ateroskleroze ter tako pomaga ohranjati normalno strukturo in delovanje krvnih žil.
MPA ima protiv-vnetne učinke z zaviranjem aktivnosti adhezijskih molekul, kot so selektini, integrini in člani superdružine imunoglobulinov, zmanjšuje interakcijo med vnetnimi celicami in endotelijskimi celicami ter zmanjšuje rekrutacijo in infiltracijo vnetnih celic. Ta protivnetni učinek je zelo pomemben za zdravljenje različnih vnetnih bolezni, kot sta glomerulonefritis in avtoimunski hepatitis. Poleg tega z zmanjšanjem nastajanja dejavnikov, povezanih z vnetjem in fibrozo,Mikofenolna kislinalahko učinkovito zavirajo proces fibroze tkiva, ščitijo delovanje organov in izboljšajo kakovost življenja bolnikov.
Mikofenolna kislina (MPA) je naravni produkt s pomembno farmakološko aktivnostjo, prvotno izoliran iz gliv. Kot imunosupresiv se pogosto uporablja v terapiji proti zavrnitvi po presaditvi organa, poleg tega pa izkazuje različne biološke aktivnosti, kot so protivirusni, proti-tumorski in protiv-vnetni učinki. Odkritje mikofenolne kisline sega v konec 19. stoletja, ko so znanstveniki začeli preučevati metabolite gliv. Leta 1893 je italijanski znanstvenik Bartolomeo Gosio prvi izoliral snov z antibakterijskim delovanjem iz gojišča gliv Penicillium med preučevanjem.
Gosio je odkril, da bi snov lahko zavirala rast Bacillus anthracis, vendar zaradi omejitev v takratnih analitskih tehnikah ni mogel v celoti identificirati njene kemijske strukture. Kasneje je bilo potrjeno, da je ta snov mikofenolna kislina, a ker Gosiove raziskave niso bile široko razširjene, pravi odkritelji mikofenolne kisline običajno veljajo za poznejše raziskovalce. V začetku 20. stoletja so z razvojem mikrobiologije in organske kemije znanstveniki začeli načrtno proučevati metabolite gliv.
Leta 1913 sta ameriška znanstvenika Alsberg in Black izolirala kislo snov iz gojišča Penicillium stolonifera in jo poimenovala "mycophenolic acid", kar pomeni "fenolna kislina, ki jo proizvajajo glive". Preliminarno so opisali njegove antibakterijske lastnosti, vendar njihova natančna struktura še ni bila določena. Identifikacija kemijske strukture MPA je šla skozi dolg proces. V štiridesetih in petdesetih letih 20. stoletja so z razvojem kromatografske tehnologije in spektroskopske analize (kot so ultravijolična, infrardeča in jedrska magnetna resonanca) znanstveniki lahko natančneje analizirali strukture kompleksnih naravnih produktov.
Leta 1945 je britanski kemik Raistrick s svojo ekipo opravil nadaljnje raziskave MPA in predlagal nekatere njegove strukturne značilnosti. Leta 1952 sta Birch in Donovan končno določila celotno strukturo MPA s poskusi kemične razgradnje in sinteze. MPA je fenolna spojina z edinstvenim benzopiranskim skeletom in stransko verigo enol etra (slika 1). To odkritje je postavilo temelje za nadaljnje kemične modifikacije in razvoj zdravil.
Ko je bila struktura MPA določena, so znanstveniki začeli proučevati njeno biološko aktivnost. Zgodnje študije so pokazale, da ima MPA antibakterijske in protivirusne učinke, vendar je njen antibakterijski spekter ozek, kar omejuje njeno uporabo pri zdravljenju nalezljivih bolezni. Vendar pa so leta 1969 znanstveniki odkrili, da MPA lahko zavira proliferacijo limfocitov, kar nakazuje, da ima lahko imunosupresivne učinke. V sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so raziskovalci dodatno razjasnili mehanizem delovanja mikofenolne kisline.
Leta 1977 so Allison in sodelavci odkrili, da je MPA selektivni zaviralec inozin monofosfat dehidrogenaze (IMPDH). IMPDH je ključni encim pri sintezi gvaninovega nukleotida in proliferacija limfocitov T in B je močno odvisna od te poti. Zato lahko MPA selektivno zavira limfocite, zmanjša imunske odzive in ima majhen učinek na druge celice. To odkritje daje teoretično osnovo za klinično uporabo MPA kot imunosupresiva.
Mikofenolna kislina predstavlja spremembo paradigme v imunosupresivnem zdravljenju, saj združuje ciljni mehanizem delovanja z vsestransko klinično uporabo. Tekoče raziskave še naprej širijo svoje terapevtske meje, hkrati pa obravnavajo omejitve z inovativnimi formulacijami in strategijami natančnega odmerjanja. Ko se razumevanje večplastne farmakologije MPA poglablja, je ta spojina pripravljena, da ostane nepogrešljiva v transplantacijski in avtoimunski medicini še desetletja.
pogosta vprašanja
Za kaj se uporablja mikofenolna kislina?
+
-
Mikofenolna kislina (Myfortic) in njen derivat mikofenolat mofetil (CellCept) sta imunosupresivni zdravili, ki se uporabljata predvsem za preprečevanje zavrnitve organa pri bolnikih s presajenimi ledvicami, srcem in jetri. Nenamensko se uporabljajo tudi za zdravljenje avtoimunskih bolezni, kot so lupus, revmatoidni artritis, vaskulitis in psoriaza.
Ali mikofenolna kislina povzroča povečanje telesne mase?
+
-
Najpogostejši neželeni učinki mikofenolata so driska, bolečina, bruhanje, visok krvni tlak in otekanje nog, stopal in gležnjev. Drugi možni stranski učinki vključujejo: Nenavadno povečanje ali izgubo teže. Težave s spanjem ali spanjem.
Kakšna je razlika med mikofenolatom in mikofenolno kislino?
+
-
Mofetilmikofenolat (CellCept) in mikofenolna kislina (Myfortic) sta oba imunosupresiva, ki se uporabljata za preprečevanje zavrnitve organov z zaviranjem proliferacije T- in B-limfocitov. MMF je predzdravilo, ki se pretvori v aktivno mikofenolno kislino, medtem ko je zdravilo Myfortic prevlečeno z enterično- oblogo za zmanjšanje stranskih učinkov na prebavila. Čeprav je 1 g MMF približno enak 720 mg zdravila Myfortic, nista neposredno zamenljiva.
Kateri so pogosti neželeni učinki mikofenolne kisline?
+
-
Pogosti neželeni učinki mikofenolne kisline (Myfortic) vključujejo težave s prebavili, kot so driska, bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu in zaprtje, skupaj z okužbami (zaradi imunosupresije), spremembami krvne slike (anemija, levkopenija), utrujenostjo, glavoboli in nespečnostjo. Ključnega pomena je spremljanje resnih neželenih učinkov, kot so okužbe, huda driska ali nove kožne lezije. RxList +4
Priljubljena oznake: mikofenolna kislina cas 24280-93-1, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, razsuto, za prodajo