Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev orfenadrin hidroklorida cas 341-69-5 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnega orfenadrin hidroklorida cas 341-69-5 v razsutem stanju iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Orfenadrin hidroklorid(Mebedrol) je peroralni centralni relaksant skeletnih mišic z več farmakološkimi učinki, vključno z delovanjem kot nekonkurenčni antagonist receptorjev NMDA, antagonist receptorjev H1 in neselektivni antagonist muskarinskih receptorjev (mAChR). Videz je običajno bel ali umazano bel kristaliničen prah, brez vonja, grenkega in otrplega okusa, lahko topen v vodi in etanolu (96%), z visoko topnostjo v vodi, primeren za formulacijo, občutljiv na svetlobo in zrak, in ga je treba shranjevati stran od svetlobe; Nezdružljivo z močnimi oksidanti, izogibajte se mešanju in shranjujte pri 2-8 stopinjah, da ohranite stabilnost.
Ta snov zmanjšuje mišične krče in prenos bolečinskega signala tako, da vpliva na motorični center ali podolgovato medulo možganov in s tem razbremeni mišično napetost. Značilno je, da nima neposrednega sprostitvenega učinka na skeletne mišice, ampak ga uravnava centralni živčni sistem. Inhibicija prevajanja ekscitatornega živca, posredovanega z glutamatom, z nekompetitivnim antagonizmom receptorjev N-metil-D-aspartata (NMDA). Lahko pomaga pri lajšanju bolečin ali simptomov, povezanih s krči, z zmanjšanjem nevrovnetja in ekscitotoksičnosti. Z zaviranjem histaminskega receptorja H1 je možno ublažiti tudi simptome, kot sta srbenje in rdečina, ki nastanejo zaradi alergijskih reakcij.
|
|
|
Orfenadrin hidrokloridje klinično razvrščen kot osrednji relaksant skeletnih mišic, njegov mehanizem delovanja pa se običajno v grobem pripisuje njegovim antiholinergičnim lastnostim. Vendar ta oznaka resno zakriva njegovo edinstveno znanstveno vrednost kot več{1}}tarčne nevrokemične sonde.
Klinične indikacije
Akutna mišično-skeletna poškodba
Indikacije: Akutne poškodbe mehkih tkiv, kot so nategi mišic, zvini vezi, zmečkanine itd.
Mehanizem delovanja: lajšanje mišičnih krčev in lajšanje sekundarnih poškodb, ki jih povzročajo krči s centralno sprostitvijo
Klinični dokazi: Randomizirana kontrolirana preskušanja so pokazala, da lahko kombinirana fizikalna terapija zmanjša bolnikovo oceno bolečine za 40 % in skrajša čas funkcionalnega okrevanja za 30 %.
Načrt zdravil:
Peroralno: 100 mg tablete s podaljšanim -sproščanjem dvakrat na dan (enkrat zjutraj in enkrat zvečer)
Injekcija: 60 mg intramuskularno ali intravensko, enkrat na 12 ur (akutna faza)
Kronične mišično-skeletne bolezni
Indikacije: cervikalna spondiloza, ledvena diskus hernija, sindrom fibromialgije itd.
Mehanizem delovanja: lajša trdovratne krče sprožilnih točk miofascialne bolečine (MTrPs)
Kombinirano zdravljenje: pogosto se uporablja v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (kot je ibuprofen) in fizikalno terapijo (ultrazvok, hipertermija), z učinkovitostjo 65-75 %
Načrt zdravljenja: Vzemite 50 mg običajnih tablet peroralno, 3-krat na dan (po obroku)
Tremor Parkinsonove bolezni
Mehanizem delovanja:
Centralni sprostitveni učinek lajša togost mišic
Periferni antiholinergični učinek zmanjša tremor v mirovanju
Klinični status: terapevtsko zdravilo druge{0}}linije, primerno za bolnike z zmanjšano učinkovitostjo levodope ali toleranco na antiholinergične stranske učinke
Načrt zdravljenja: Vzemite 50 mg peroralno, 3-krat na dan (potrebno je spremljati kognitivno funkcijo)
Nevroprotekcija in kronična bolečina
Napredek raziskav: Poskusi na živalih so pokazali, da lahko mebedrol zmanjša nevronsko apoptozo, ki jo povzroča glutamat, in ima nevroprotektivne učinke na modelih Alzheimerjeve bolezni
Klinična raziskava: majhna-klinična preskušanja so dokazala, da ima določeno učinkovitost pri zdravljenju bolečine periferne nevropatije pri sladkorni bolezni (rezultat NPS zmanjšan za 25 %
mebedrolov učinek ponastavitve kemične mreže na neposredne poti
Neposredna pot poveča razdražljivost kortikalnih motoričnih področij in spodbuja cilj{0}}usmerjeno gibanje skozi zanko "možganska skorja → striatum (receptor D1) → GPi/SNr → talamus → možganska skorja". Pri Parkinsonovi bolezni vodi degeneracija dopaminergičnih nevronov v substanci nigra do zmanjšane aktivacije receptorja D1, zaviranja neposredne poti in težav pri začetku gibanja.
Regulacijski mehanizem mebedrola
Antagonizem receptorjev NMDA: striatni internevroni (kot so hitro sprožilni internevroni, FSI) uravnavajo aktivnost MSN (vmesnih bodičastih nevronov) s sproščanjem GABA.Orfenadrin hidrokloridposredno poveča razdražljivost D1 MSN z zaviranjem NMDA receptorjev FSI, zmanjšanjem sproščanja GABA in delno kompenzacijo neposredne inhibicije poti, ki jo povzroča pomanjkanje dopamina.
Antagonizem MAChR: holinergični internevroni (CIN) aktivirajo receptorje M1 s sproščanjem acetilholina in zavirajo aktivnost MSN D1.
Mebedrol blokira receptorje M1, razbremeni zaviranje neposrednih poti s CIN in dodatno poveča sposobnost motorične aktivacije.
Antagonizem na receptorje H1: histaminergični sistem uravnava razdražljivost striatalnih nevronov prek receptorjev H1. Mebedrol blokira receptorje H1, zmanjša lokalno vnetje v striatumu, izboljša nevronsko mikrookolje in posredno podpira funkcionalno okrevanje neposredne poti.
Klinični dokazi in poskusi na živalih
Model Parkinsonove bolezni: V modelu poškodbe 6-OHDA pri podganah je mebedrol (10 mg/kg, ip) znatno izboljšal motorično zakasnitev, z učinkovitostjo, primerljivo z levodopo (10 mg/kg, ip), vendar z nižjo pojavnostjo diskinezije. Imunofluorescenčno barvanje je pokazalo, da je bila ekspresija receptorjev D1 v striatumu povečana in aktivnost GABAergičnih internevronov zmanjšana v skupini, zdravljeni z mebedrolom.
Študija na primatih: V modelu Parkinsonove bolezni pri makakih, ki jo povzroča MPTP, lahko mebedrol (5 mg/kg, im) v kombinaciji z nizkim -odmerkom levodope (2 mg/kg) zmanjša pojav »vklopa-izklopa« in podaljša čas izboljšanja vadbe, kar kaže, da optimizira okno zdravljenja z uravnavanjem stabilnosti neposredne poti.
mebedrolov učinek ponastavitve kemične mreže na posredne poti
Fiziološke funkcije in patološke spremembe posrednih poti
Indirektna pot zavira kortikalno motorično aktivnost in zavira neželena gibanja skozi zanko "možganska skorja → striatum (D2 receptor) → GPe → STN → GPi/SNr → talamus → možganska skorja". Pri Parkinsonovi bolezni čezmerna aktivacija receptorjev D2 povzroči hiperaktivnost indirektnih poti in povečano motorično inhibicijo.
Regulacijski mehanizem mebedrola
Antagonizem receptorjev NMDA: STN je ključno glutamatergično jedro v posredni poti in njegova prekomerna aktivacija je pomemben vzrok motoričnih simptomov pri Parkinsonovi bolezni.
Mebedrol ublaži motorično inhibicijo tako, da zavira receptorje NMDA v nevronih STN, zmanjša glutamatergični izhod in zmanjša aktivnost GPi. Antagonizem MAChR: v GPe obstaja velika količina holinergične projekcije in mebedrol blokira receptorje M2/M4, zmanjša spontano inhibicijo GABAergičnih internevronov, poveča Zaviralni učinek GPe na STN in nadaljnje zmanjšanje aktivnosti posredne poti.
Regulacijski mehanizem orfenadrina
Antagonizem receptorjev H1: histaminergični sistem uravnava vzdražnost STN nevronov prek receptorjev H3.
Mebedrol posredno vpliva na delovanje receptorja H3 (prek kompenzatornih učinkov, ki jih povzroča blokada receptorja H1), optimizira vzorce nevronske aktivnosti STN.
Klinični dokazi in poskusi na živalih
Model STN-visokofrekvenčne stimulacije (DBS): Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo lahko mebedrol (50 mg, peroralno) poveča učinkovitost STN-DBS, zmanjša potrebo po intenzivnosti stimulacije in nakazuje, da s kemičnimi sredstvi simulira učinek "omrežne ponastavitve" DBS.
Mišji model: V modelu okorelosti mišic, povzročene s haloperidolom, je mebedrol (20 mg/kg, i.p.) znatno zmanjšal mišični tonus, njegov mehanizem pa je bil povezan z znižano regulacijo izražanja c-Fos v nevronih STN in izboljšano projekcijo GPe-STN.
Regulacija mebedrola na integracijsko funkcijo bazalne ganglijske zanke
Dinamično ravnovesje neposrednih posrednih poti
Patološko jedro Parkinsonove bolezni je neravnovesje med inhibicijo neposredne poti in hiperaktivnostjo posredne poti. Mebedrol se doseže z:
Povečanje neposrednih poti (aktivacija receptorja D1, zmanjšana inhibicija GABA);
Znižanje regulacije posrednih poti (zaviranje glutamata STN, izboljšanje GPe GABA) za doseganje "sinergijske ponastavitve dvojne poti" in obnovitev prožnosti pri nadzoru motorja.
Regulacija Ultra Direct Pathway in Edge Loop
Super direktna pot: STN prejme neposredno projekcijo glutamata iz korteksa (super direktna pot), njegova čezmerna aktivacija pa je pomemben vzrok za tremor in motorična nihanja pri Parkinsonovi bolezni. Mebedrol ublaži tremor z zaviranjem receptorjev NMDA v nevronih STN, kar zmanjša vnose po super direktni poti.
Robna zanka: robne strukture, kot je nucleus accumbens (NAc), sodelujejo pri odločanju-o gibanju in mehanizmih nagrajevanja. Učinek mebedrola antagonista receptorjev H1 lahko uravnava sproščanje dopamina v limbični zanki, kar izboljša simptome depresije in apatije pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo.
Nevroplastičnost in dolgoročna učinkovitost
Dolgotrajna uporaba mebedrola lahko spodbuja preoblikovanje bazalnih ganglijev prek naslednjih mehanizmov:
Antagonizem receptorjev NMDA: zmanjša toksičnost glutamata in ščiti preostale dopaminergične nevrone;
Regulacija signala BDNF: Poskusi na živalih so to pokazaliOrfenadrin hidrokloridlahko navzgor uravnava izražanje možganskega-nevrotrofnega faktorja (BDNF) v striatumu, kar spodbuja preživetje nevronov in sinaptično plastičnost;
Regulacija glialnih celic: zavira aktivacijo mikroglije, zmanjšuje nevrovnetje in optimizira nevronsko mikrookolje.
Glavna reakcija: Eterifikacija Kondenzacija
Prevladujoči industrijski proces uporablja 2-metildifenilklorometan in N,N-dimetiletanolamin kot jedro surovin, pri čemer ksilen služi kot inertno topilo. Pod dušikovo zaščito se materiali napolnijo in premešajo, nato segrejejo na 100–130 stopinj in držijo pri tej temperaturi 2 uri, da se podvržejo nukleofilni substitucijski eterizaciji.
Alkoholna hidroksilna skupina napade benzilni klorirani ogljik in odstrani vodikov klorid, da nastane surova prosta baza orfenadrina. Presežek N,N-dimetiletanolamina hkrati deluje kot lovilec kisline, ki zavira nastajanje stranskih produktov. Po končani reakciji zmes ohladimo in filtriramo, da odstranimo trdne ostanke soli amonijevega klorida, pri čemer dobimo ksilensko matično lužnico, ki vsebuje surovo prosto bazo.
Čiščenje in rafiniranje proste baze
Matično lužnico koncentriramo pod znižanim tlakom, da dobimo oljnati surovi produkt, ki ga raztopimo v izopropanolu pred dodajanjem izopropanolne raztopine oksalne kisline.
Kristalni orfenadrin oksalat se obori, nevtralne nečistoče in preostala aromatična topila pa se odstranijo s filtracijo in sušenjem. Oksalatno sol suspendiramo v vodni raztopini kalijevega hidroksida za alkalno hidrolizo, da se sprosti prosta baza.
Organsko fazo ekstrahiramo z brezvodnim dietil etrom, speremo z vodo, da odstranimo soli, posušimo in koncentriramo, da dobimo oljnat orfenadrin visoke-čistosti, ki drastično zmanjša tveganja, povezana z amini in-nitrozaminom.
Tvorba soli in kristalizacija hidroklorida
Rafinirano prosto bazo raztopimo v brezvodnem izopropanolu. Med mešanjem pri nizki-temperaturi se počasi dodaja izopropanolna raztopina vodikovega klorida, da se sistem prilagodi na kisel pH, kar sproži počasno obarjanje belih kristalov mebedrola.
Zmes se stara pri nizki temperaturi 2 uri, da se izboljša čistost kristalne oblike. Po sesalni filtraciji se kristali sperejo s hladnim izopropanolom in vakuumsko-sušijo, dokler vsebnost vlage ne ustreza specifikacijam, pri čemer dobimo farmacevtsko-mebedrol s tališčem 159–164 stopinj.
Ta postopek vključuje lahko dostopne surovine in dosledne donose; v celotnem poteku dela niso vključeni -koraki preureditve z visokim tveganjem, zaradi česar je primeren za-proizvodnjo API-jev v velikem obsegu.
pogosta vprašanja
Za kaj se orfenadrin hidroklorid uporablja?
+
-
Opis. Uporablja se orfenadrinza pomoč pri sprostitvi določenih mišic v telesu in lajšanje okorelosti, bolečine in neugodja, ki ga povzročajo nategi, zvini ali druge poškodbe mišic. Ena oblika orfenadrina se uporablja tudi za lajšanje tresenja, ki ga povzroča Parkinsonova bolezen.
Vam bo orfenadrin pomagal pri spanju?
+
-
Orfenadrin je mišični relaksant, ki se uporablja za zdravljenje mišičnih bolečin in neugodja zaradi mišičnega krča ali poškodbe. Na voljo je kot peroralna tableta, ki se običajno jemlje dvakrat na dan. Najpogostejši neželeni učinek orfenadrina so suha usta.Možni so tudi zaspanost, omotica in zaprtje.
Priljubljena oznake: orfenadrin hidroklorid cas 341-69-5, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo