Plevromulin CAS 125-65-5

Pleuromulin je razred močnih protibakterijskih učinkovin, prvič izoliran iz užitne gobe Clitophilus scyphoides leta 1951, z edinstvenim mehanizmom zaviranja sinteze bakterijskih beljakovin z vezavo na ribosomsko podenoto 50S, s čimer se prepreči navzkrižna-odpornost z drugimi glavnimi razredi antibiotikov. Njegove aplikacije so v glavnem razdeljene na veterinarsko in humano medicino, pri čemer imajo polsintetični derivati ​​ključno vlogo na obeh področjih. V veterinarski medicini se pogosto uporablja za zdravljenje bakterijskih okužb pri-živalih za proizvodnjo hrane, zlasti pri prašičih in perutnini.

Derivati, kot sta tiamulin in valnemulin, so učinkoviti proti prašičji dizenteriji, prašičji proliferativni enteropatiji in enzootski pljučnici ter okužbam z mikoplazmo pri perutnini in epizootski kunčji enteropatiji, s posebnimi odmerki, prilagojenimi za različne živali in načine dajanja, vključno s krmo, pitno vodo in intramuskularno injekcijo. V humani medicini je razvoj derivatov razširil njegovo uporabo: retapamulin se uporablja lokalno za kožne okužbe, medtem ko je lefamulin, ki ga je leta 2019 odobrila FDA, prvi sistemski plevromutilin za zdravljenje zunajbolnišnične{2}}bakterijske pljučnice in akutnih bakterijskih okužb kože. Predvsem ima Pleuromulin nizko pogostost spontanih mutacij in počasen razvoj odpornosti, zaradi česar je dragocen v boju proti-odpornim patogenom, čeprav njegova uporaba zahteva preudarno spremljanje, da se prepreči pojav odpornosti.

Plevromulinje -diterpenski antibiotik širokega spektra, ki ga proizvaja Pleurotus ostreatus.

1. Lahko zavira sintezo bakterijskih beljakovin, tako da doseže učinek zaviranja rasti bakterij. Njegov način delovanja je drugačen od drugih vrst antibiotikov.

2. Glede na mehanizem delovanja. Okrnjeni antibiotiki Pleurotus delujejo predvsem na ravni ribosomov bakterijskih celic. Blokira sintezo bakterijskih beljakovin z zaviranjem aktivnosti peptidil transferaze, da doseže -protibakterijski učinek širokega spektra.

Prisekana droga Pleurotus ostreatus je sestavljena iz treh obročev, ki tvorijo glavni skelet, njegova osnovna zgradba pa je osemčlenski obroč; Karbonilna skupina na petčlenskem obroču in hidroksilna skupina na C-11 sta potrebni skupini za aktivnost. Večina študij v tujini je kemična modifikacija C-14 za močno izboljšanje njegove antibakterijske aktivnosti in biološke uporabnosti. Ker C-14 okrnjenega plevrotinskega zdravila vsebuje prosti hidroksil, nima aktivnosti; S spreminjanjem strukture C-14 v lahko dobimo derivate z okrepljenim protibakterijskim delovanjem proti bakterijam in mikoplazmi.

Poleg tega je protibakterijsko delovanje spojin z nevtralnimi ali kislimi skupinami, ki jih povezujejo stranske verige C-14, zelo nizko, zelo nizka pa je tudi aktivnost povezovanja dveh osnovnih stranskih verig; Odločilno pa se je izboljšalo delovanje derivatov stranske verige tioetra, povezanih z osnovnim centrom. Na primer, tamoksin fumarat je zdravilo, ki vsebuje stranske verige tioetra. Če pa atom žvepla v tioetrski skupini nadomestimo z atomom kisika, se bo aktivnost okrnjenega plevrotinskega zdravila močno zmanjšala. Če stranski verigi na položaju C-14 dodamo druge bazične substituente, kot je gvanidin ali primarni amin, ni mogoče doseči ravni aktivnosti tioeterskih derivatov in jih je enostavno hidrolizirati in inaktivirati in vivo. Zato lahko modifikacija aciliranja položaja C-14 skrajšane spojine pleurotina znatno zmanjša minimalno inhibitorno koncentracijo in izboljša antibakterijsko aktivnost.

Molekularna strukturaPlevromulinje sestavljen iz štirih krožnih struktur, kot je prikazano na sliki. Med njimi je prvi obroč benzojev obroč, drugi obroč je kisikov heterociklični obroč, tretji obroč je nitrilni heterociklični obroč in četrti obroč je pirolni obroč. Medsebojno so povezani z enojnimi vezmi C-C in C-N in tvorijo kompleksne molekularne strukture. To kategorijo policikličnih spojin običajno imenujemo policiklični ketoni ali policiklični laktoni.

(1) Spektroskopska analiza
Ultravijolična spektroskopija lahko zagotovi informacije o elektronski strukturi izdelka. V ultravijoličnem območju ima dva različna absorpcijska vrha, ki se nahajata pri 246 nm oziroma 279 nm. Te vrhove je mogoče pripisati njihovim prehodom π - π * in prehodom n - π *. Bližnja infrardeča spektroskopija lahko zagotovi informacije o molekularnih vibracijskih načinih izdelka. Bližnja{8}}infrardeča spektroskopija prikazuje vibracijske pasove različnih funkcionalnih skupin, kot so karbonilne, hidroksilne, amino in kisikove skupine.

Tehnologija jedrske magnetne resonance (NMR) lahko zagotovi informacije o molekularni strukturi izdelka. Običajno se za določitev njegove strukture uporabljata ^ 1H NMR spektroskopija in ^ 13C NMR spektroskopija. V ^ 1H NMR spektru prikazuje več vrhov kemijskega premika in razlike med temi vrhovi se lahko uporabijo za določitev položajev različnih protonov v molekuli. Na primer, prikazuje tri vrhove metilenskih protonov, z enim vrhom pri 0,8 ppm, ki ga povzroča prvi metilenski proton, in dvojnim vrhom pri 1,2 ppm, ki ga povzročata drugi in tretji metilenski proton.

(2) Analiza z masno spektrometrijo
Masna spektrometrija je zelo pomembno orodje, ki lahko zagotovi podatke o molekulski masi in strukturi molekul. V masnih spektrometrih se običajno analizira z visoko{1}}ločljivo tekočinsko kromatografijo-masno spektrometrijo (LC-MS). Ionizacija z električnim razprševanjem (ESI) ali kemična ionizacija pri atmosferskem tlaku (APCI) sta običajno uporabljeni tehnologiji ionizacije. V masnem spektru kaže vrh molekularnega iona [M+H] ^+ pri m/z 372, kar je v skladu z njegovo molekulsko formulo.

(3) Kristalografska analiza X-žarkov
X-kristalografija z rentgenskimi žarki je tehnika, ki se uporablja za določanje kristalne strukture s projiciranjem kristalov v žarek sevanja, zbiranjem podatkov o sipanju in uporabo računalniških metod za analizo molekularne strukture. Pri uporabi te tehnologije,Plevromulinje treba kristalizirati in oblikovati v en kristal. Nato se kristalna struktura določi z merjenjem načina sipanja kristala pod žarkom X-žarkov. Konec koncev lahko kristalografska tehnologija rentgenskih žarkov zagotovi podrobne informacije o smeri molekularnega toka, atomski razdalji in kotu.