Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev prokaina v prahu cas 59-46-1 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni prokain v prahu cas 59-46-1 za prodajo tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Prokain v prahuse lahko uporablja kot surovina, kemični material v laboratoriju. Te fizikalne lastnosti pomagajo opredeliti njegovo čistost in-strukturo trdnega stanja. Električni naboj je nevtralen, zato nima prednosti elektrostatične sile in odbojne sile. To omejuje njegov potencial v tehnoloških aplikacijah. Je kiralna spojina z levo{5}}in desno{6}}lastnostmi. Ta optična aktivnost je posledica kiralnega središča v njegovi molekuli. Rotacija leve rotacije je -14,3 stopinje, rotacija desne rotacije pa +13.9 stopinje. Ima nizko toksičnost. Če se uporablja v pravilnem odmerku, je običajno varen anestetik. Vendar pa lahko pretirana ali napačna uporaba povzroči strupene reakcije, vključno s smrtjo. Na splošno je kot anestetik študija njegovih fizikalnih lastnosti ključnega pomena za njegovo uporabo in proizvodnjo, te lastnosti pa bodo imele pomembno vlogo tudi na področju tehnologije in medicine.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Tališče | 61 stopinj |
| Vrelišče | 378,78 stopinj (groba ocena) |
| Gostota | 1,0604 (groba ocena) |
| Lomni količnik | 1,5430 (ocena) |
Prokain deluje predvsem tako, da zavira notranji tok natrijevih ionov iz napetostno{0}}odvisnih natrijevih kanalov v celičnih membranah nevronov v perifernih živcih. Ko je notranji tok natrijevih ionov prekinjen, se akcijski potenciali ne morejo pojaviti in signalizacija je tako zavrta. Domneva se, da se receptorsko mesto nahaja v citoplazmatskem (notranjem) delu natrijevega kanala. Prokain se prav tako lahko veže na ali antagonizira delovanje receptorjev za N-metil-D-aspartat (NMDA), kot tudi nikotinske-acetilholinske receptorje in 5-hidroksitriptamin kompleksi receptorskih-ionskih kanalov. Prokain je zaviralec kalcija- in s kofeinom povzročenega sproščanja kalcija v različnih vrstah mišičnih pripravkov. 0,5 mM Prokain blokira sarkoplazemski retikulum Ca v posameznih lipidnih dvoslojih. Prokain se lahko uporablja kot sredstvo za demetilacijo DNA z zaviralnimi učinki na rast človeških rakavih celic.
0,5 mMprokaina je uspelo zmanjšati 5-metilcitozinsko DNA za 40 % v celični liniji raka dojke MCF-7. Prokain se lahko veže tudi na CpG-obogateno DNA in demetilira gosto hipermetilirana zaporedja CpG, kar ima za posledico obnovitev genske ekspresije genov, ki so bili epigenetsko utišano. Zdravljenje s prokainom (0,5 mM) je povečalo celični mitotični indeks v fazi M-. Zdravljenje s prokainom (1 mM) je zmanjšalo celično proliferacijo za ~40 %. Prokain vpliva na obliko in deformabilnost eritrocitov. 45 mM prokaina skoraj popolnoma prepreči prehod diskoidno-bodičastih eritrocitov, povezan z izčrpanostjo ATP. Podobne koncentracije prokaina so normalizirale adhezijo in filtracijo osiromašenih celic z ATP, vendar niso vplivale na celični volumen, osmotsko krhkost ali sestavo monovalentnih kationov.
Metoda sinteze
Prokain v prahu, kemijsko ime je 4-aminobenzojska kislina 2-(dietilamino)etil ester hidroklorid. Sinteza prokaina običajno vključuje več korakov, predvsem z uporabo p-nitrobenzojske kisline kot začetne snovi. Spodaj je podrobna pot sinteze:
1. korak: Priprava nitrokaina
- Surovine: p-nitrobenzojska kislina, dietilaminoetanol, ksilen (kot topilo in katalizator) in sredstvo proti penjenju.
- Postopek:
V bučko s tremi grli, opremljeno s termometrom, separatorjem vode in povratnim kondenzatorjem, dodajte p-nitrobenzojsko kislino, dietilaminoetanol, ksilen in sredstvo proti penjenju.
Mešanico segrevajte pod pogoji refluksa (temperatura oljne kopeli okoli 180 stopinj, notranja temperatura okoli 145 stopinj) nekaj časa (običajno 6 ur), da omogočite potek reakcije esterifikacije.
Vodo, ki nastane med zaestrenjem (reverzibilna reakcija), nenehno odstranjujte z azeotropno destilacijo s ksilenom.
Po reakciji zmes ohladimo in vlijemo v erlenmajerico, da omogočimo ločitev trdnih snovi.
Presežek ksilena oddestilirajte pod znižanim tlakom, ostanek raztopite v 3 % klorovodikovi kislini in filtrirajte, da odstranite nereagirano p-nitrobenzojsko kislino. Filtrat, ki vsebuje nitrokain, se ohrani za nadaljnjo uporabo.
2. korak: Redukcija nitrokaina v aminoester
- Surovine: Raztopina nitrokaina, železov prah, natrijev hidroksid in klorovodikova kislina.
- Postopek:
Prenesite raztopino nitrokaina v bučko s tremi grli z mešanjem in nadzorom temperature.
Naravnajte pH na 4,0-4,2 z 20% raztopino natrijevega hidroksida.
Postopoma dodajajte železov prah v majhnih delih, medtem ko vzdržujete temperaturo pod 70 stopinj (morda bo potrebno hlajenje).
Pustite, da reakcija redukcije poteka 2 uri pri 40-45 stopinjah.
Raztopino nakisamo s klorovodikovo kislino na pH 5, nato naravnamo pH na 7,8-8,0 z nasičeno raztopino natrijevega sulfida, da oborimo železove soli.
Zmes filtriramo, oborino speremo in filtrat ponovno nakisamo na pH 6.
Raztopino obdelajte z aktivnim ogljem, filtrirajte in alkalizirajte z 20 % natrijevim hidroksidom na pH 9,5-10,5, da se obori aminoester (prokainska baza).
Korak 3: Tvorba prokain hidroklorida
- Surovine: prokainska baza, koncentrirana klorovodikova kislina in neobvezna topila za prekristalizacijo.
- Postopek:
Prokainovo bazo raztopite v vodi in po kapljicah dodajajte koncentrirano klorovodikovo kislino, dokler pH ne doseže 5,5.
Raztopino segrejte na 60 stopinj in dodajte nasičeno sol. Po želji dodajte antioksidant, kot je natrijev hidrosulfit, in segrejte na 65-70 stopinj za vročo filtracijo.
Filtrat ohladimo na temperaturo kristalizacije, filtriramo kristale in speremo s hladnim etanolom.
Posušite kristale, da dobite prokain hidroklorid.
Za nadaljnje čiščenje raztopite surovi produkt v destilirani vodi, dodajte aktivno oglje, vroče filtrirajte in ohladite, da omogočite kristalizacijo. Kristale operemo in posušimo, da dobimo končni izdelek.
Čisti API (aktivna farmacevtska sestavina) samo za znanstveno raziskovanje, standardna snov za analizo, farmakokinetično študijo, test odpornosti na receptorje itd. Znan tudi kot "novokain", se pogosto uporablja v klinični praksi. Bel kristaliničen ali kristalinični prah, topen v vodi. Theuporaba prokainajeinjekcija prokaina, terapija s prokainom,itd. Dodajanje majhne količine epinefrina v injekcijo lahko podaljša čas delovanja.
Prokain ni le lokalni anestetik, ampak se pogosto uporablja pri zdravljenju številnih bolezni na kliničnih oddelkih. Klinična uporaba v pediatriji: zdravljenje oslovskega kašlja. Klinična uporaba v dermatologiji: zdravljenje herpesa zostra, zdravljenje alergijske purpure, pruritusa, nevrodermatitisa. Klinična uporaba v porodništvu in ginekologiji: zdravljenje cervikalne distocije, zdravljenje edema materničnega vratu, učinek oksitocina. Klinična uporaba v gastroenterologiji (zdravljenje pankreatitisa). Klinična uporaba v respiratornem oddelku: zdravljenje hemoptize.
Kakovost in analiza
toplotna stabilnost
Toplotna stabilnost je razmeroma povprečna, s temperaturo termične razgradnje okoli 350 stopinj C. To lahko povzroči enostavno razgradnjo in sproščanje strupenih plinov med procesom segrevanja.
Toplotna razgradnja se nanaša na kemično reakcijo zdravil v pogojih visoke temperature zaradi delovanja toplotne energije, ki razpade na monomere ali druge snovi, kar povzroči zmanjšanje kakovosti zdravila. Mehanizem toplotne razgradnje je predvsem dekarboksilacija karboksilnih skupin in zlom epoksi obročev.
Karboksilna skupina v prokainu je zelo nagnjena k dekarboksilaciji, ki jo povzroča kislo okolje. V pogojih visoke temperature se bo zlomil tudi epoksi obroč in dve končni skupini bosta ušli, medtem ko ena sama metilna skupina reagira s hidroksilno skupino, kar povzroči molekularne nečistoče.
Določitev termične stabilnosti se lahko izvede s termogravimetrično analizo. Ta metoda je primerna za določanje toplotne stabilnosti zdravil in lahko določa parametre, kot so temperatura razgradnje, hitrost izgube teže in parametri kinetike razgradnje zdravil. Običajno se vzorec zdravila postavi v stehtano aluminijasto merilno ploščo in se nato segreje s konstantno hitrostjo segrevanja, konstantno hitrostjo pretoka in stabilno hitrostjo pretoka inertnega plina. Temperatura razgradnje se meri z beleženjem izgube mase, nastale med postopkom.
Poleg tega lahko toplotno stabilnost ocenimo tudi z vplivom na njeno učinkovitost. Na splošno imajo zdravila z dobro termično stabilnostjo veliko boljšo učinkovitost. Zato je mogoče toplotno stabilnost zdravila oceniti s preučevanjem njegovih farmakoloških sprememb po obdelavi z visoko-temperaturo.
Na toplotno stabilnost vplivajo različni dejavniki. Na primer, enostavno je opraviti dekarboksilacijo v kislih pogojih; Pri visokih temperaturah lahko epoksidni obroč tudi poči, kar povzroči pirolizo zdravil. Poleg tega lahko dejavniki, kot so kisik, voda in sončna svetloba, vplivajo tudi na toplotno stabilnost med dolgo-trajnim shranjevanjem.
Obstaja več načinov za izboljšanje toplotne stabilnosti:
(1) Izogibajte se uporabi previsokih temperatur.
(2) Za povečanje toplotne stabilnosti uporabite nekatere dodatke, kot je kalcijev hidroksid.
(3) Okrepite zaščito med shranjevanjem, kot je shranjevanje zdravil v hladnih in suhih pogojih.
(4) Za izboljšanje stabilnosti kakovosti zdravil uporabite formulacije, ki vsebujejo stabilizatorje.
Topnost
Prokain je zlahka topen v vodi in metanolu, rahlo topen v etanolu in kloroformu, ne pa tudi v benzenu ali diklorometanu. Topnost tega zdravila v vodi je 1 g in se lahko raztopi v 100 ml vode.
Topnost je ključnega pomena pri proučevanju kemijskih in fizikalnih lastnosti snovi. Je šibko kislo zdravilo z vrednostjo pKa 8,9. Topnost v vodi je odvisna od temperature in višja kot je temperatura, večja je njegova topnost. Topnost v vodi je 1 g/mL pri 20 stopinjah, vendar je približno 7 g/ml pri 40 stopinjah, kar lahko opišemo s krivuljo topnosti.
Na topnost prokaina vplivajo tudi drugi dejavniki, kot so pH vrednost topila, ionska moč in koncentracija. V kislih pogojih je prokain lažje topen. Zato lahko pri pripravi prokainijevega klorida prokain najprej raztopimo v vodni raztopini klorovodikove kisline, nato pa lahko hidroklorid oborimo.
Poleg vode se lahko raztopi tudi v drugih običajnih topilih. Za raztapljanje prokaina se lahko uporabijo tudi organska topila, kot so aceton, metanol in kloroform. Kljub temu se topnost v različnih topilih razlikuje. Ima na primer večjo topnost v acetonu in manjšo topnost v vodi. V določenih situacijah se lahko za lažjo uporabo po potrebi izberejo različna topila.
Kerprokain v prahuje zdravilo, je njegova topnost ključnega pomena tudi v farmacevtski industriji in kliničnih aplikacijah. Med proizvodnim procesom je treba zdravilo raztopiti v ustreznem nosilcu, da lahko pripravimo različne dozirne oblike, kot so injekcije, peroralne formulacije, sladkorno obložene formulacije itd. Hkrati dejavniki, ki vplivajo na topnost prokaina, vključujejo tudi velikost delcev, morfologijo in kristalne napake. Ti dejavniki morajo upoštevati tudi proizvodne dejavnike, kot sta topnost in donos, da se zagotovi učinkovitost proizvodnje in uporabe.
neželeni učinek
Prokain v prahu se kot klasični lokalni anestetik pogosto uporablja v medicinskih okoljih, kot so zobozdravstvena kirurgija, manjša kirurgija, zdravljenje ran in blokada živcev. Lokalno anestezijo doseže tako, da blokira natrijeve ionske kanale na membrani živčne celice in zavira prenos živčnih impulzov. Vendar pa lahko, tako kot vsa zdravila, tudi prokain v prahu med uporabo povzroči vrsto neželenih učinkov, ki lahko vključujejo več sistemov in predstavljajo potencialno nevarnost za zdravje bolnikov.
Vrste in mehanizmi neželenih učinkov
Alergijske reakcije
Kožne manifestacije: pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo alergijske reakcije na prokain ali njegove pomožne snovi, ki se kažejo kot srbenje kože, eritem ali urtikarija. Ti simptomi se običajno pojavijo v nekaj minutah do urah po izpostavitvi zdravilu in jih je mogoče ublažiti z antihistaminiki.
Lokalni edem: Alergijske reakcije lahko povzročijo edem na mestu injiciranja ali okoliških tkivih, kar je lahko povezano s povečano žilno prepustnostjo.
Klinične manifestacije: V redkih primerih lahko bolniki doživijo hude alergijske reakcije, in sicer anafilaktični šok. To se kaže kot težko dihanje, edem grla, hiter padec krvnega tlaka in celo izguba zavesti. Alergijski šok zahteva takojšnje nujno zdravljenje, vključno z injekcijo adrenalina in vzdrževanjem prehodnosti dihalnih poti.
Mehanizem nastanka: Alergijski šok je posledica preobčutljivostne reakcije tipa I na prokain ali njegove metabolite, posredovane z IgE. Ko so ponovno izpostavljeni istemu antigenu, mastociti in eozinofili degranulirajo, sproščajo vnetne mediatorje, kot so histamin in levkotrieni, kar povzroči hude simptome, kot so sistemska vazodilatacija, povečana prepustnost in bronhospazem.
Odziv centralnega živčnega sistema
Omotičnost in glavobol: To sta pogosti blagi reakciji centralnega živčnega sistema po uporabi prokaina v prahu. Zdravila lahko pridejo v krvni obtok z lokalno absorpcijo, vplivajo na delovanje možganov in povzročajo simptome, kot sta omotica in glavobol. Te reakcije se običajno pojavijo v zgodnjih fazah delovanja zdravila in se postopoma ublažijo s presnovo zdravila.
Tinitus in zamegljen vid: nekateri bolniki lahko poročajo o tinitusu ali zamegljenem vidu, kar je lahko povezano s posrednimi učinki zdravil na slušne in vidne živce. Ti simptomi so običajno blagi in prehodni.
Konvulzije: Ko je koncentracija prokaina previsoka ali se prehitro absorbira, lahko sproži napade. To je posledica čezmernega zaviranja centralnega živčnega sistema z zdravili, kar povzroči nenormalno proženje nevronov. Konvulzije se lahko kažejo kot sistemske konvulzije, ki jih spremlja izguba zavesti in so v hudih primerih lahko smrtno-nevarne.
Anksioznost in razdražljivost: Nekateri bolniki lahko po uporabi prokaina doživijo psihološke simptome, kot sta anksioznost in razdražljivost. To je lahko povezano z neposrednimi učinki zdravil na centralni živčni sistem ali bolnikovim strahom pred operacijo.
Odziv srčno-žilnega sistema
Padec krvnega tlaka: prokain lahko povzroči znižanje krvnega tlaka s širjenjem krvnih žil ali zaviranjem kontraktilnosti miokarda. Ta reakcija je še posebej pogosta med uvodom v anestezijo, verjetno zaradi neposrednega učinka zdravila na gladke mišice žil ali zaviranja simpatičnega živčnega sistema. Znižanje krvnega tlaka lahko povzroči omotico, utrujenost in celo omedlevico.
Zvišan krvni tlak: V redkih primerih lahko prokain povzroči zvišanje krvnega tlaka. To je lahko povezano z neposredno stimulacijo krvnih žil z zdravili ali pacientovim stresnim odzivom na operacijo.
Vrste aritmij: Nekateri bolniki lahko po uporabi prokaina doživijo aritmijo, vključno s tahikardijo, bradikardijo ali aritmijo. To je lahko povezano z neposrednim vplivom zdravil na srčni prevodni sistem ali z refleksnimi mehanizmi, kot je kompenzacijsko pospeševanje srčnega utripa, ki ga povzroči znižanje krvnega tlaka.
Huda aritmija: V skrajnih primerih lahko prokain povzroči hude aritmije, kot sta ventrikularna tahikardija ali ventrikularna fibrilacija. Te aritmije so lahko življenjsko-nevarne in zahtevajo nujno zdravljenje.
Lokalne tkivne reakcije
Vzrok za pojav: Prokain v prahu lahko povzroči bolečino na mestu injiciranja med injiciranjem, kar je lahko povezano s stimulacijo lokalnih tkiv ali tehnike injiciranja z zdravilom. Stopnja bolečine se razlikuje od osebe do osebe in jo je običajno mogoče ublažiti z upočasnitvijo hitrosti injiciranja ali uporabo tanjše igle.
Trajanje: Bolečina na mestu injiciranja je običajno prehodna in postopoma izzveni, ko se zdravilo širi po lokalnem tkivu.
Mehanizem nastanka: V redkih primerih lahko prokain povzroči vnetje ali nekrozo lokalnih tkiv. To je lahko povezano z visoko koncentracijo zdravila, nepravilnimi tehnikami injiciranja ali pacientovo posebno občutljivostjo na zdravilo.
Klinične manifestacije: lokalno vnetje se kaže kot rdečina, oteklina in toplotna bolečina, medtem ko lahko nekroza povzroči razjede v tkivih in nastanek brazgotin. Te reakcije je treba obravnavati takoj, da se izognemo resnim posledicam.
Priljubljena oznake: prokain v prahu cas 59-46-1, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo