Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev kinin sulfata dihidrata cas 6119-70-6 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni kinin sulfat dihidrat cas 6119-70-6 za prodajo tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Kinin sulfat dihidratje alkaloid kinina, znan tudi kot alkaloid cinhone, kemijsko ime: (8s, 9R) -6 '- metoksi-cinhona-9-alkohol sulfat dihidrat, čisto bel igličast kristal, na splošno moten. Topen v vroči vodi (i:35) in alkoholu (i:125), netopen v kloroformu in etru. Ko je izpostavljen svetlobi, potemni rjavo. Je brez vonja in ima močan, dolgotrajen grenak okus. Je derivat kinolina, ki se lahko združi z DNK plazmodija in tvori kompleks za zaviranje replikacije DNK in transkripcije RNK ter tako zavira sintezo proteinov plazmodija. Njegov učinek je šibkejši od učinka klorokina. Končno zdravilo tega izdelka se uporablja za klorokin in malarijo falciparum, ki jo povzročajo sevi, odporni na več zdravil. Lahko se uporablja tudi za zdravljenje malarije vivax. Previdno ga je treba uporabljati pri bolnikih z astmo, atrijsko fibrilacijo, hudimi drugimi boleznimi srca, pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze in ženskah med menstruacijo. Ta izdelek je samo za laboratorijsko uporabo.
|
Kemijska formula |
C20H30N2O8S |
|
Natančna masa |
458 |
|
Molekulska teža |
459 |
|
m/z |
458 (100.0%), 459 (21.6%), 460 (4.5%), 460 (2.2%), 460 (1.6%) |
|
Elementarna analiza |
C, 52.39; H, 6.60; N, 6.11; O, 27.91; S, 6.99 |
Opomba: BLOOM TECH (od leta 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naša podružnica.
Najučinkovitejšo obliko kinina za zdravljenje malarije so odkrili leta 1737. Leta 1820 sta dva francoska kemika Pelletier in Cavernous ločila od lubja quia in jo poimenovala kinin ali kinin. Ime izvira iz imena drevesa Quina Quina v Inki. V velikem obsegu so ga začeli uporabljati okoli leta 1850. Kinin sulfat in kinin hidroklorid sta bela kristala izredno grenkega okusa. Prvi je rahlo topen v vodi za peroralno uporabo, medtem ko je drugi zlahka topen v vodi za injekcije.
Obstaja veliko metod za sintezoKinin sulfat dihidrat, med katerimi je nekaj običajnih metod sinteze:
1. Tollardova sinteza
To je klasična metoda sinteze, ki se v glavnem doseže z naslednjimi koraki:
-Prvič, imel bo - ketonske spojine s strukturo naftokinona (kot je 1-hidroksi-2- metoksi skupina naftalena) in - reakcijo etil formata, ki tvori - karbamat.
-Bo - karbamat reagira z aminskimi spojinami (kot je tioacetamid) s sulfhidrilno skupino, da nastane - karbamat tiol ester.
- - Kinin nastane z reakcijami hidrolize, amonolize in bromiranja estra tiol karbamata.
2 Štorkljeva sinteza
To je še ena pogosto uporabljena metoda sinteze z naslednjimi koraki:
-Z uporabo gvanina kot izhodiščne snovi se valerijanska kislina tvori z nizom kemičnih reakcij.
-Valerijanska kislina se postopoma pretvori v hidroksikinolin v več korakih, vključno z reakcijo acil kloriranja, reakcijo substitucije itd.
-Hidroksikinolin gre skozi več korakov, vključno z acilacijo, redukcijo itd., da na koncu pridobimo kinin.
3 Metoda s cinhonitinom
Ta metoda se začne z alkaloidom cinchona in je podvržena vrsti kemičnih reakcij, da se končno sintetizira kinin.
-Najprej izvedemo reakcijo hidrogeniranja alkaloidov cinchona, da dobimo alkaloide cinchona.
-Kinin se postopoma pretvori v kinin z več reakcijami, vključno s prerazporeditvijo, oksidacijo itd.
Tališče ~225 stopinj C (dec.) (lit.), specifična rotacija -245 º (c=2, 0,1 M HCl), FEMA 2977|KININ SULFAT, Hraniti v temnem prostoru, zaprto na suhem, 2-8 stopinj C, Topnost v mešanici kloroforma in absolutnega alkohola (2:1), Morfologija kristalnega prahu, Barva svetlo rumena ali bež do rjava, Topnost v vodi 0,12 g/100 ml (20 º C), Občutljivo na svetlobo, Merck 14,8061, BRN 6113937, Stabilno Nezdružljivo z močnimi oksidanti, alkalijami, amoniakom, močnimi bazami, jodom.
Farmakološki učinekKinin sulfat dihidratje, da je kinin derivat kinolina, ki se lahko združi z DNA plazmodija in tvori kompleks za zaviranje replikacije DNA in transkripcije RNA, s čimer zavira sintezo beljakovin plazmodija. Njegov učinek je šibkejši od učinka klorokina. Poleg tega lahko kinin zmanjša porabo kisika plazmodija, se upre fosforilazi v plazmodiju in moti njegovo presnovo glukoze. Kinin povzroča tudi agregacijo malaričnega pigmenta, vendar je razvoj kemične knjige počasen, redko tvori velike kepe in ga pogosto spremlja celična smrt. Opazovanje z elektronskim mikroskopom je pokazalo, da sta jedro in zunanja membrana protozojev otekla in da so bile majhne vakuole. Delci krvnih celic so se zbrali v majhnih vakuolah, kar se razlikuje od pigmentne aglutinacije klorokina. V krvi lahko določena koncentracija kinina povzroči prezgodnji razpad parazitiranih rdečih krvničk in tako prepreči zorenje šizontov.
Zgodovina odkritjaKinin sulfat dihidratlahko zasledimo vse do 17. stoletja. Tukaj je nekaj ključnih zgodovinskih mejnikov:
Zgodnja uporaba: Ta snov je bila uporabljena kot sestavina lubja drevesa cinchona in je bila prvič uporabljena za zdravljenje malarije v 17. stoletju. Takrat so ga imenovali »jezuitski bark«, »kardinalni bark« ali »sveti bark«. To ime izvira iz jezuitskih misijonarjev, ki so ga uporabljali v Južni Ameriki leta 1630, čeprav obstajajo legende, ki kažejo, da so ga domačini uporabljali že prej.
Legenda: Obstaja legenda o Indijancu, ki se je zaradi visoke vročine izgubil v džungli Andov. Ko je spil tolmun grenke stoječe vode, je ugotovil, da je voda onesnažena z okoliškimi drevesi cinchona, in mislil je, da je zastrupljen. Toda presenetljivo je njegova vročina hitro popustila in to naključno odkritje je delil z vaščani. Nato so za zdravljenje vročine uporabili izvlečke iz lubja cinchona.
Uveden v Evropo: Druga splošno sprejeta legenda o odkritju kinina vključuje špansko grofico Chinjo, ki je v Peruju zbolela za vročino in jo je ozdravilo lubje drevesa. Ko se je vrnila v Španijo, je snov prinesla v Evropo. Leta 1742 je botanik Carl Linnaeus v njeno čast to drevo poimenoval "cinchona".
Ekstrakcija in poimenovanje:Poimenovanje: Leta 1742 je Carl Linnaeus to drevo uradno poimenoval "Cinchona" v čast grofa Chinchona in njegove žene Ane. Ime kinin izhaja iz perujske besede Kina, kar pomeni "lubje"; Ekstrakcija: leta 1817 sta francoska farmacevta Caventou in Pelletier sodelovala pri izolaciji monomerov kinina iz lubja cinchona, kar je potrdilo, da je kinin učinkovita protimalarična sestavina v lubju cinchona.
Raziskave kemijske strukture: S poglabljanjem raziskav so znanstveniki zaporedno ugotavljali njegovo stereokemično strukturo, molekulsko formulo C20H24N2O2 ter kompleksne študije stereosinteze in biološke aktivnosti. Ta strukturna analiza razkriva prisotnost kinolinskega jedra, ene terminalne alkenske dvojne vezi, ene metoksi skupine, ene hidroksilne skupine in premoščenega dušik-vsebujočega bicikličnega obroča s štirimi kiralnimi centri. Ti podatki zagotavljajo trdne dokaze o njegovi strukturi.
neželeni učinek
Kinin sulfat dihidrat je alkaloid, ekstrahiran iz lubja cinchona chinensis, ki ima različne farmakološke učinke, kot so proti malariji, antipiretik, analgetik in antiaritmik. Kot klasično zdravilo proti malariji, ki je bilo nekoč prva izbira za zdravljenje malarije, ima še vedno pomembno vlogo, zlasti na območjih, kjer je razširjena malarija, odporna na klorokin. Vendar pa njegovo uporabo spremlja vrsta neželenih učinkov, ki vključujejo več sistemov, v hudih primerih pa je lahko življenjsko-nevarno.
Neželeni učinki v krvnem sistemu
Trombocitopenija
Mehanizem: kinin lahko povzroči imunsko-posredovano uničenje trombocitov, kar povzroči zmanjšanje števila trombocitov.
Klinične manifestacije: modrice na koži, krvavitve iz nosu, krvavitve iz dlesni in v hudih primerih lahko pride do intrakranialne krvavitve.
Klinični podatki:
Prospektivna študija je pokazala, da je pri bolnikih z malarijo, zdravljenih s kinin sulfatom dihidratom, incidenca trombocitopenije (trombocitov<100 × 10 ⁹/L) was 8%, of which 2% were severe thrombocytopenia (<50 × 10 ⁹/L).
Prikaz primera: 28-letna bolnica je bila zdravljena s kinin sulfat dihidratom zaradi malarije. Peti dan se je število njenih trombocitov zmanjšalo s 150 × 10 ⁹/L na 30 × 10 ⁹/L. Po prekinitvi zdravljenja in dajanju glukokortikoidov se ji je število trombocitov postopoma povrnilo.
Hemolitična anemija
Mehanizem: kinin lahko povzroči oksidativno hemolizo pri bolnikih s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD).
Klinične manifestacije: zlatenica, anemija, hemoglobinurija, v hujših primerih lahko pride do akutne odpovedi ledvic.
Klinični podatki: Incidenca hemolitične anemije pri bolnikih s pomanjkanjem G6PD lahko doseže 10-20 %.
Predlog za zdravljenje: pred zdravljenjem preverite pomanjkanje G6PD in se izogibajte njegovi uporabi pri posameznikih z znanim pomanjkanjem G6PD; Ob pojavu hemolize je potrebna takojšnja prekinitev zdravljenja in podporno zdravljenje (kot je transfuzija krvi ali alkalinizacija urina).
Difuzna intravaskularna koagulacija (DIC)
Mehanizem: Kinin lahko povzroči DIC z aktiviranjem koagulacijskega sistema ali poškodbo endotelijskih celic.
Klinične manifestacije: krvavitev in tromboza sočasno, laboratorijske preiskave kažejo trombocitopenijo, podaljšan protrombinski čas in znižan fibrinogen.
Prikaz primera: 65-letni moški bolnik je bil zdravljen s kinin sulfat dihidratom zaradi malarije. Sedmi dan je dobil obsežne modrice na koži in hematurijo. Koagulacijski test je potrdil diagnozo DIC. Po prenehanju jemanja zdravil in dajanju heparina ter sveže zamrznjene plazme se je stanje izboljšalo.
Neželeni učinki srčno-žilnega sistema
aritmija
Mehanizem: Kinin lahko zavre miokardni prevodni sistem, podaljša interval QT in inducira ventrikularno tahikardijo tipa apikalne torzije (TdP).
Klinične manifestacije: palpitacije, omotica, omedlevica, v hujših primerih lahko pride do srčnega zastoja.
Clinical data: A study involving 100 malaria patients showed that the incidence of QT interval prolongation (>450 ms) med zdravljenjem s kinin sulfat dihidratom je bil 15 %, pri 3 % pa se je razvil v TdP.
hipotenzija
Mehanizem: kinin lahko razširi periferne krvne žile, zmanjša periferni upor in povzroči znižanje krvnega tlaka.
Klinične manifestacije: Omotica, utrujenost, hladen znoj, v hudih primerih lahko pride do šoka.
Predlog za zdravljenje: Med zdravljenjem spremljajte krvni tlak in se izogibajte hitri intravenski aplikaciji; Ob pojavu hipotenzije je potrebno nadomeščanje tekočine in uporaba vazoaktivnih zdravil.
Priljubljena oznake: kinin sulfat dihidrat cas 6119-70-6, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo