Raloksifen v prahu CAS 84449-90-1

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev raloksifena v prahu cas 84449-90-1 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni raloksifen v prahu cas 84449-90-1 za prodajo tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.

raloksifen v prahu,Raloksifen, kemijska formula C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekulska masa 473,6 g/mol. Molekularna struktura vsebuje benzotiofenski obroč in benzenski obroč, ki sta med seboj povezana s ketonsko skupino. Bel do svetlo rumen kristaliničen prah. Je skoraj netopen v vodi, topen pa je v organskih topilih, kot so etanol, diklorometan in etil acetat. Njegova topnost v vodi je relativno nizka, približno 0,0002 mg/mL. Vendar pa je njegova topnost v organskih topilih, kot je etanol, visoka, kar lahko doseže 0,8 mg/mL. Ima zmerno topnost v maščobi in porazdelitveni koeficient n-heksan/voda (vrednost logP) približno 3,3. Kristalna struktura je bila določena s tehnologijo rentgenske difrakcije. Po relevantni literaturi spada kristal raloksifena v monoklinski sistem in ima specifične mrežne parametre in prostorske skupine. Je zdravilo z učinki selektivnega modulatorja estrogenskih receptorjev (SERM). Uporablja se predvsem pri kliničnem zdravljenju postmenopavzalne osteoporoze pri ženskah.

Tališče 250-253 stopinj C, Vrelišče 728,2 ± 60,0 stopinj C (predvideno), Gostota 1,289 ± 0,06 g / cm3 (predvideno), Pogoji shranjevanja sušenje pri + 4 stopinjah C, Topnost DMSO: 28 mg / ml, topen, Koeficient kislosti (PKA) 8,83 ± 0,15 (predvideno), oblika trdna, barva svetlo rumena

Raloksifen je kot selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM) od lansiranja v devetdesetih letih prejšnjega stoletja postal glavno zdravilo za zdravljenje osteoporoze pri ženskah po menopavzi. Izvaja dvojni regulativni učinek v ciljnih organih, kot so kosti, srce in ožilje, prsi in maternica, prek tkivno-specifičnih mehanizmov, pri čemer ohranja zaščitni učinek estrogena na kosti, hkrati pa se izogiba tveganjem za reproduktivni sistem.

Osnovna indikacija: Celovito zdravljenje postmenopavzalne osteoporoze

 

Glavna indikacija raloksifena je preprečevanje in zdravljenje osteoporoze pri ženskah po menopavzi, zlasti pri tistih z velikim tveganjem za zlome. Globalne multicentrične študije so pokazale, da lahko dnevni odmerek 60 mg znatno zmanjša incidenco zlomov vretenc za 30% -50%, vendar preventivni učinek na zlome kolka še ni jasen. Njegov mehanizem delovanja je dosežen z zaviranjem resorpcije kosti:

Regulacija presnove kosti: raloksifen se veže na estrogenske receptorje na površini kostnih celic, aktivira aktivnost osteoblastov in hkrati zavira diferenciacijo osteoklastov, kar povzroči znižanje ravni označevalcev kostne presnove (kot je - CTX) na predmenopavzalno območje.

 

Izboljšanje kostne gostote: Po 2 letih zdravljenja se je povprečna kostna gostota ledvenega dela hrbtenice povečala za 2,6 %, kostna gostota kolka pa za 1,6 %, kar je primerljivo z učinkom bisfosfonatov.
Stratifikacija tveganja za zlome: Pri bolnikih z rezultati FRAX, večjimi od ali enakimi 3 %, ali z anamnezo zlomov vretenc lahko raloksifen zmanjša tveganje za ponavljajoče se zlome, vendar ga je treba kombinirati z dodatki kalcija (1000–1200 mg na dan) in vitaminom D (800 ie na dan), da se optimizira učinkovitost.

Tkivno-specifični mehanizem delovanja: dvojni regulativni učinek SERM

 

Raloksifen v prahuima ekscitatorne ali antagonistične učinke v različnih tkivih z vezavo na podtipa alfa in beta estrogenskih receptorjev (ER), kar tvori edinstvene farmakološke značilnosti:

Skeletni sistem: kaže močne estrogene učinke v kostnem tkivu, aktivira pot ER, spodbuja tvorbo kosti in zavira resorpcijo kosti. Poskusi na živalih so pokazali, da je njegov zaščitni učinek na kosti 60% močnejši od estrogena, vendar ni tveganja za hiperplazijo maternice.
Srčno-žilni sistem: z regulacijo presnove lipidov, ki jo posreduje ER -, zmanjša skupni holesterol (TC) za 5 % -10 % in-holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) za 10 % -15 %, pri čemer ne spremeni holesterola lipoproteinov visoke{10}}gostote (HDL-C) in ravni trigliceridov. Obsežna randomizirana kontrolirana raziskava (študija MORE) je potrdila, da lahko zmanjša tveganje za dogodke koronarne srčne bolezni za 35 %.

 

Dojke in maternica: v tkivu dojk kaže antagonizem proti ER, zavira celično proliferacijo, ki jo povzroči estrogen, in zmanjša tveganje za raka dojke za 76 %. Ni stimulativnega učinka na endometrij in ni pomembne spremembe v debelini endometrija pred in po zdravljenju, s čimer se izognemo tveganju krvavitve zaradi hormonskega nadomestnega zdravljenja (HRT).
Tveganje za vensko trombozo: Pomembno je vedeti, da se tveganje za globoko vensko trombozo (GVT) in pljučno embolijo (PE) poveča za 2-3 krat, zlasti v prvih 4 mesecih zdravljenja, ko je tveganje največje. Pri bolnikih z anamnezo venske trombembolije (VTE), stanjem imobilizacije ali hiperkoagulabilnostjo je priporočljivo prekiniti uporabo.

Klinični dokazi: od osnovnih raziskav do aplikacij v resničnem svetu

 

Študija MORE (Multiple Outcomes of dojke Evaluation): Vključenih je bilo 7705 žensk po menopavzi. 4-letno spremljanje je pokazalo, da se je tveganje za zlome vretenc v skupini z raloksifenom zmanjšalo za 30 %, tveganje za raka na dojki za 76 %, tveganje za raka endometrija pa ni bilo povečano. Vendar se je pojavnost vročih utripov povečala za 10% v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo.
Študija CORE (Continuing Outcomes Relevant to Evista): podaljšano spremljanje-do 8 let je potrdilo trajen preventivni učinek raloksifena na nevretenčne zlome in 35-odstotno zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke.

Podatki iz resničnega sveta: Analiza baze podatkov o zdravstvenem varstvu ZDA kaže, da je skladnost z zdravljenjem z raloksifenom 68-odstotna, višja kot pri bisfosfonatih (52 %), predvsem zaradi vsakodnevnega dajanja enkratnega odmerka in manj stranskih učinkov na prebavila. Vendar je treba upoštevati, da je njegov učinek proti zlomom šibkejši od učinka denosumaba pri bolnikih s hudo osteoporozo (vrednost T manjša ali enaka -3,5).

To je naš napreden izdelekraloksifen v prahu

Opomba: BLOOM TECH (od leta 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naša podružnica.

Raloksifen je antiestrogensko zdravilo, ki ga je mogoče sintetizirati z reakcijo raloksifenijevega klorida z drugimi reagenti. Sledi postopek sinteze raloksifena in njegova ustrezna kemijska enačba:

1) Reakcija parabromobenzojske kisline z etil akrilatom v alkalnih pogojih, da nastane ester etil propilen parabromobenzojske kisline.

C₆H₅CH₂COOH+CH₂=CHCOOC₂H₅ → C₆H₅CH₂KUHAR₂CHO(CH₃)C₂H₅

2) Pri reakciji etilpropenil p-bromobenzoata s cianovodikovo kislino nastanejo ustrezne nitrilne spojine.

C₆H₅CH₂KUHAR₂CH(CH₃)C₂H₅+HCN → C₆H₅CH₂C(CN)(COOCH₂CH(CH₃)C₂H₅)

3) Reagirajte nitrilne spojine z vodo in žveplovo kislino, da nastanejo aminokisline.

C₆H₅CH₂C(CN)(COOCH₂CH(CH₃)C₂H₅) +2H₂O+H₂torej₄ → C₆H₅CH₂CH(NH₂)COOH+CO₂+(CH₃)₂CHOH

4) Končno aminokisline reagirajo s klorovodikovo kislino, da nastane raloksifen hidroklorid.

C₆H₅CH₂CH(NH₂)COOH+HCl → C₆H₅CH₂CH(NH₃)ClCOOH

Metoda sinteze raloksifena:

(1)

2-(4-hidroksifenil) benzo [b] tiofen-6-ol smo zaestrili z metilsulfonil kloridom in nastali diester reagiral s 4-(2-piperidiniletoksi) benzoil kloridom, da smo s hidrolizo dobili raloksifen.

(2)

Z uporabo 3-metoksifeniltiofenola in 4-metoksi- -bromoacetofenona kot izhodnih snovi smo s substitucijsko reakcijo in ciklizacijsko reakcijo dobili 6-metoksi-2-(4-acetiloksifenil) benzo [b] tiofen.

(3)

Friedel-Craftsovo reakcijo smo izvedli s 4-[2-(1-piperidinil)etoksi] benzoil kloridom, čemur je sledila reakcija demetilacije.

(4)

Ciljni produkt je bil pridobljen z reakcijo tvorbe soli v petih glavnih korakih.

(5)

Rezultati: Strukturo ciljne spojine smo potrdili z IR, 1H NMR in MS.

Zaključek: Ta metoda ima blage reakcijske pogoje, preprosto delovanje in izboljšan izkoristek. Raloksifen je benzotiofenski selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM), ki ima estrogenske agonistične učinke na kosti in lipide v krvi ter ima estrogenske antagonistične učinke na dojke in maternico. Raloksifen se uporablja pri raziskavah raka dojke in osteoporoze.

Raloxifen v prahuje selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM), ki se uporablja predvsem za preprečevanje in zdravljenje osteoporoze. Sledi zgodovina raziskav in razvoja zdravila Raloxifen:

Na splošno je zgodovina raziskav in razvojaraloksifen v prahuje šel skozi postopek od zgodnjega testiranja do odobritve za lansiranje na trg. Kot SERM ima pomembno vlogo pri zdravljenju osteoporoze in se še naprej raziskuje in uporablja v raziskavah drugih bolezni. V procesu te zgodovine raziskav in razvoja so bile uvedene varnejše in učinkovitejše alternativne možnosti zdravljenja, ki bolnikom zagotavljajo več koristi.

Priljubljena oznake: raloksifen v prahu cas 84449-90-1, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo