Ribavirin v prahu, znan tudi kot ribavirinski nukleozid, 1- - D-ribofuranozil-1H-1,2,4-triazol-3-karboksamid, je učinkovina zdravila s protivirusnim delovanjem. Je bel ali umazano bel kristaliničen prah, brez vonja, s tališčem 174-176 stopinj in vreliščem 639,8 stopinj. Je lahko topen v vodi in rahlo topen v organskih topilih, kot so etanol, kloroform in eter. Hkrati je to protivirusno zdravilo širokega spektra, ki zavira predvsem sintezo in transkripcijo encimov na 5' koncu virusne mRNA, s čimer zavira sintezo DNA in RNA ter dosega protivirusne učinke. Široko se uporablja za preprečevanje in zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo različni virusi, kot so virus gripe, virus herpesa, poksvirus, adenovirus in rotavirus. Na področju veterinarske medicine se ribavirin pogosto uporablja tudi kot protivirusna surovina za preprečevanje in zdravljenje živalskih bolezni.
Dodatne informacije o kemični spojini:
|
Kemijska formula |
C8H12N4O5 |
|
Natančna masa |
244.08 |
|
Molekulska teža |
244.21 |
|
m/z |
244.08 (100.0%), 245.08 (8.7%), 245.08 (1.1%), 246.09 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C, 39.35; H, 4.95; N, 22.94; O, 32.76 |
|
Tališče |
174-176 stopinj |
|
Vrelišče |
387,12 stopinj (groba ocena) |
|
Gostota |
1,4287 (groba ocena) |
|
Pogoji shranjevanja |
2-8 stopinj |
Molekularna struktura in sestava
Kemijsko imeprašek ribavirinaje 1 - - D - furanoza - 1H - 1,2,4 - triazol - 3 - formamid. Njegova molekularna struktura je sestavljena iz furanoznega obroča, triazolnega obroča in formamidne skupine. Ta edinstvena struktura mu daje posebne kemične in biološke aktivnosti. Furanozni obroč mu daje določeno stopnjo hidrofilnosti, kar mu omogoča interakcijo z vodnimi molekulami v telesu, kar je koristno za raztapljanje zdravila in njegov transport po telesu; triazolni obroč in formamidna skupina sta ključna strukturna dela, ki mu omogočata, da izvaja svoj protivirusni učinek in sodeluje pri interakciji s-tarčami, povezanimi z virusom.
Fizikalne lastnosti
Videz:Običajno je bel ali umazano{0}}bel kristalinični prah. Ta čisti videz je zunanja manifestacija njegove visoke čistosti. Pri proizvodnji in kontroli kakovosti zdravil je videz eden od pomembnih kazalnikov za prvotno presojo kakovosti zdravila.
Topnost:Ima določeno topnost v vodi, kar mu omogoča priročno formuliranje v različne vodne pripravke, kot so injekcije in peroralne raztopine. Hkrati je topen tudi v organskih topilih, kot je dimetilformamid, in ta organska topila se lahko uporabljajo za raztapljanje ribavirina med raziskavami in analizami zdravil, za različne določitve kemičnih in fizikalnih lastnosti ter strukturne analize.
Tališče:Ribavirin ima določeno območje tališča. Tališče je temperatura, pri kateri snov preide iz trdnega v tekoče stanje in je pomembna fizikalna konstanta snovi. Z natančno določitvijo njegovega tališča je mogoče predhodno oceniti čistost zdravila. Večja kot je čistost, ožje je območje tališča in bližje je teoretični vrednosti. Pri proizvodnji zdravil je nadzorovanje tališča v ustreznem območju pomemben korak za zagotavljanje stabilnosti kakovosti zdravila.
Kemijska stabilnost
Stabilnost na svetlobo in toploto
Ribavirin je relativno občutljiv na svetlobo in toploto. V svetlobnih pogojih, zlasti pri ultravijoličnem sevanju, lahko molekule zdravila preidejo v fotokemične reakcije, kar povzroči spremembe v molekularni strukturi in nastanek nekaterih neaktivnih ali toksičnih produktov razgradnje. Na primer, triazolni obroč ali furan ribozni obroč je lahko podvržen-odpiranju obroča, oksidaciji in drugim reakcijam, s čimer se zmanjša protivirusna aktivnost zdravila. Okolje z visoko{4}}temperaturo bo prav tako pospešilo reakcijo razgradnje zdravila, kar bo vplivalo na njegovo stabilnost in učinkovitost.
Zato je treba med shranjevanjem in prevozom zdravil upoštevati pogoje izogibanja svetlobi in nizkim temperaturam, kot je shranjevanje zdravil v rjavih steklenicah in njihovo postavljanje na hladno in suho mesto, da se podaljša rok uporabnosti zdravil.
Stabilnost na kisline in baze
V različnih kislo{0}}bazičnih okoljih se stabilnost ribavirina razlikuje. V kislih pogojih je lahko zdravilo podvrženo reakcijam hidrolize, kar povzroči uničenje molekularne strukture. Na primer, amidna skupina se lahko hidrolizira v kislem okolju, pri čemer nastanejo ustrezne karboksilne kisline in aminske spojine, s čimer se izgubi protivirusna aktivnost.
V alkalnih pogojih je lahko zdravilo podvrženo tudi nekaterim kemičnim reakcijam, kot je obroč-odprtje furan riboznega obroča. Zato je treba pri pripravi formulacij izbrati ustrezne pogoje pH, da zagotovimo stabilnost zdravila. Vrednost pH peroralnih formulacij je običajno treba nadzorovati v določenem območju, da se izognemo čezmernemu vplivu kislin-bazičnega okolja na zdravilo v prebavilih.
Kemijska reaktivnost
Reakcije funkcionalnih skupin
Funkcionalne skupine v molekuli ribavirina imajo določeno kemijsko reaktivnost. Na primer, amidna skupina lahko sodeluje v nekaterih nukleofilnih substitucijskih reakcijah, reakcijah aciliranja itd. V raziskavah zdravil se lahko te reakcije funkcionalnih skupin uporabijo za modifikacijo ribavirina in sintezo niza derivatov z različnimi protivirusnimi aktivnostmi in farmakokinetičnimi lastnostmi za iskanje učinkovitejših in varnejših zdravil.
Reakcije s kovinskimi ioni
Ribavirin lahko tvori komplekse z nekaterimi kovinskimi ioni. Ta reakcija lahko vpliva na topnost, stabilnost in biološko aktivnost zdravila. Na primer, kompleksi, ki nastanejo s kalcijevimi, magnezijevimi in drugimi kovinskimi ioni, lahko zmanjšajo absorpcijo zdravila v prebavnem traktu in s tem vplivajo na učinkovitost zdravila. Zato je treba pri pripravi in klinični uporabi formulacij biti pozoren na interakcijo med zdravilom in kovinskimi ioni, da ne bi vplivali na terapevtski učinek zdravila zaradi reakcij kompleksiranja.
Osnovni mehanizem delovanja
Ribavirin v prahu, znan tudi kot tribavirin v prahu, je sintetična nukleozidna protivirusna aktivna farmacevtska učinkovina (API) širokega-spektra. Videti je kot bel ali umazano{2}}bel kristaliničen prah, brez vonja in rahlo grenkega okusa. Ima dobro topnost v vodi, rahlo topnost v etanolu in stabilne fizikalno-kemijske lastnosti, zaradi česar je osrednja protivirusna surovina za humano klinično in veterinarsko uporabo. V nasprotju z eno-tarčnimi protivirusnimi sredstvi na splošno zavira viruse DNA in RNA.
Ribavirin po vstopu v gostiteljske celice fosforilirajo celične kinaze v aktivne presnovke: ribavirin monofosfat, ribavirin difosfat in ribavirin trifosfat.
Ribavirin monofosfat močno zavira inozin monofosfat dehidrogenazo (IMPDH), blokira znotrajcelično pot sinteze gvanozina in izčrpa celične skupine gvaninskih nukleotidov, s čimer moti replikacijo in transkripcijo virusne nukleinske kisline. Medtem ribavirin trifosfat konkurenčno veže virusno RNA polimerazo, zaustavi raztezanje in sestavljanje virusnih genomov ter blokira tvorbo in sproščanje potomcev virionov, da zajezi širjenje virusa pri izvoru.
Poleg tega ribavirin modulira imunsko funkcijo gostitelja in blaži vnetne nevihte, ki jih sproži virusna okužba, ter zmanjšuje poškodbe tkiv in celic. Ta lastnost potrjuje njegovo uporabnost proti širokemu spektru virusnih bolezni. V primerjavi z-specifičnimi protivirusnimi zdravili ribavirin kaže nizko nagnjenost k induciranju virusne odpornosti, pokriva širši virusni spekter in podpira zelo raznolike klinične aplikacije.
Klinične aplikacije pri ljudeh
Zdravljenje respiratornih virusnih okužb
Respiratorne virusne okužbe predstavljajo primarno klinično uporabo praška tribavirina. API je mogoče formulirati v peroralne pripravke, nebulizirane raztopine, injekcije, topikalna pršila in druge dozirne oblike za bolnike različnih starosti in resnosti bolezni.
Nebulizirani ribavirin je-klinična terapija prve izbire za okužbo z respiratornim sincicijskim virusom (RSV) pri otrocih in odraslih.
Pri hudem bronhiolitisu in virusni pljučnici ciljno dihalno dovajanje deluje neposredno na z-virusom okuženo sluznico dihalnih poti, hitro zavira replikacijo virusa, lajša piskajoče dihanje, kašelj in hrope v pljučih ter zmanjša tveganje za odpoved dihanja pri kritično bolnih bolnikih.
Pri gripi A in B zgodnja uporaba ribavirina skrajša trajanje povišane telesne temperature, utrujenosti, mialgije in drugih simptomov ter ublaži poškodbo epitelija v dihalnem traktu. Posebej je primeren za blage in zmerne primere med epidemijami gripe ter kot preventivni poseg pri -populaciji z visokim tveganjem.
Zdravilo zagotavlja tudi izrazito učinkovitost proti okužbam zgornjih dihalnih poti, ki jih povzroča-adenovirus in virus parainfluence, virusnemu faringitisu in tonzilitisu, ter učinkovito omejuje širjenje virusa in blaži vnetje dihal.
Zdravljenje sistemskih virusnih okužb
Formuliran tribavirin v prahu se široko in učinkovito uporablja pri obvladovanju sistemskih virusnih bolezni. Pri hemoragični vročini z ledvičnim sindromom zgodnje dajanje ribavirina zavre replikacijo hantavirusa, zmanjša sistemsko poškodbo kapilar, zmanjša incidenco resnih zapletov, kot sta šok in odpoved ledvic, in bistveno izboljša preživetje bolnikov; služi kot temeljno terapevtsko sredstvo za to stanje.
Pri virusnem hepatitisu se ribavirin običajno kombinira z interferonom za standardizirano zdravljenje kroničnega hepatitisa C. Dvojna protivirusna in imunomodulatorna kombinacija zavira obstojno replikacijo HCV, zmanjša virusno obremenitev in upočasni napredovanje jetrne fibroze in ciroze, kar je bistvena sestavina kombiniranih režimov HCV.
Ribavirin deluje tudi kot dopolnilno zdravljenje herpesvirusnih bolezni, vključno z ošpicami, noricami in herpes zoster. Pospešuje izločanje izpuščaja, lajša vnetja in bolečine na koži in zmanjšuje tveganje za prenos.
Dodatno zdravljenje v posebnih kliničnih scenarijih
Ribavirin v prahuzagotavlja dragocene dodatne koristi pri posebnih nalezljivih stanjih. Pri nekaterih virusnih očesnih boleznih se lahko ribavirin sestavi v kapljice za oči za zdravljenje adenovirusnega keratokonjunktivitisa, ki zavira širjenje virusa na očesni sluznici in lajša suhost, rdečico in prekomerno izločanje.
Pri kliničnem zdravljenju bolezni rok-stopal-in-ust se lahko peroralni ali intravenski ribavirin uporablja za hude okužbe z enterovirusi za pomoč pri supresiji virusa, nadzor nad sistemskimi manifestacijami in zmanjšanje tveganja invalidnosti in umrljivosti zaradi hudih primerov.
Pri boleznih, povezanih s koronavirusom, lahko ribavirin služi kot dodatno protivirusno sredstvo v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili pri zmernih in hudih bolnikih, da pomaga zatreti replikacijo virusa in ublažiti pljučno vnetje, kar podpira klinično zdravljenje. Strogo upoštevanje navodil zdravnika je obvezno.
Aplikacije v veterini in ribogojstvu
Preprečevanje in zdravljenje virusnih bolezni pri živini in perutnini
Tribavirin v prahu je široko{0}}uporabljan protivirusni API širokega spektra v živinoreji in perutninarstvu, ki ponuja ugodno stroškovno učinkovitost in vsestransko uporabnost proti glavnim virusnim boleznim.
V perutninski proizvodnji preprečuje in zdravi razširjene virusne bolezni, vključno z atipično kokošjo kugo, ptičjo influenco, infekcijskim bronhitisom in infekcijsko burzalno boleznijo. Če ga dajemo s krmo ali pitno vodo, zavira replikacijo virusov pri perutnini, zmanjša obolevnost in umrljivost ter zmanjša izgube v kmetijstvu.
Pri živini formulacije ribavirina lajšajo vročino, drisko in letargijo, ki jih povzroča prašičja cirkovirusna bolezen, prašičja epidemična driska, psevdo steklina, goveja virusna driska in druge motnje. Prekinja-prenos virusa znotraj črede in izboljša stopnjo preživetja. Zdravilo se uporablja tudi v ribogojstvu za obvladovanje virusne hemoragične bolezni, okužb s herpesvirusom in drugih vodnih patogenov, s čimer izpolnjuje zahteve glede biološke varnosti v -velikih kmetijskih sistemih.
Prednosti in skladnost s predpisi pri biološki varnosti kmetij
V primerjavi z alternativnimi veterinarskimi protivirusnimi zdravili ima prašek tribavirin širok-spekter delovanja, hiter začetek, nizko ceno in priročno dajanje, ki ustreza tako velikim-in malim-do-srednjim proizvodnim sistemom.
Njegova praškasta oblika omogoča homogeno mešanje v krmo ali raztapljanje v vodi, podpira množično profilakso in skupno zdravljenje med izbruhi ter močno izboljša učinkovitost obvladovanja bolezni.
Kljub temu je treba pri uporabi na kmetiji upoštevati stroge protokole glede odmerjanja in trajanja zdravljenja. Dolgotrajno-ali prekomerno-dajanje lahko povzroči neželene učinke, vključno z imunosupresijo in poškodbami hematopoeze pri živalih. Nosilci dejavnosti morajo dosledno upoštevati predpisane karence, da preprečijo prekomerne ostanke zdravil in zavarujejo varnost živil-živalskega izvora. Ribavirin je postal nepogrešljivo temeljno sredstvo v integriranih programih za preprečevanje virusnih bolezni pri živini in perutnini.
Klasifikacija glavnih proizvodnih poti
Kemijska sinteza
Kemijska sinteza predstavlja tradicionalno industrijsko proizvodno pot zaprašek ribavirina. Je tehnično zrel, združljiv s standardno opremo in primeren za-velikoserijsko proizvodnjo. Ključne izhodne snovi vključujejo inozin, gvanozin in metil 1,2,4-triazol-3-karboksilat. Celoten postopek vključuje več stopenj organske reakcije, ki jim sledi čiščenje, da dobimo končni kristalinični produkt.
Potek dela je sestavljen iz štirih osnovnih stopenj: acilacije, kondenzacije, aminolize in rafiniranja. Najprej inozin reagira z ledocetno kislino in anhidridom ocetne kisline pod nadzorovano temperaturo in katalizo v koraku aciliranja, ki ščiti ribozilne hidroksilne skupine, pri čemer nastane intermediat tetraacetilriboza. To izboljša čistost in pretvorbo pri kasnejši kondenzaciji.
Očiščeno tetraacetilribozo nato združimo z aktivnim ogljem-razbarvanim metil 1,2,4-triazol-3-karboksilatom. S kislinsko katalizirano kondenzacijsko reakcijo nastane adukt prekurzorja ribavirina. Acetilne zaščitne skupine odstranimo z aminolizo, da dobimo surovi ribavirin.
Končno rafiniranje vključuje raztapljanje, razbarvanje, rekristalizacijo, centrifugalno sušenje in več-stopenjsko odstranjevanje nečistoč za odstranitev stranskih produktov, ostankov katalizatorjev in onesnaževal, s čimer dobimo farmakopejsko-skladen kristalni prah ribavirina. Ta pot ima nizke tehnične ovire in stabilno proizvodnjo, vendar trpi zaradi dolgih zaporedij, visoke porabe organskih topil, znatnega nastajanja stranskih produktov in relativno visokih stroškov čiščenja okolja.
Biokatalitična encimska sinteza
Biokatalitična encimska sinteza je nastajajoči zeleni industrijski proces. Z vrhunskimi stopnjami pretvorbe, nižjim onesnaževanjem in večjo čistostjo izdelkov postopoma nadomešča običajne kemične poti in postaja prevladujoča napredna proizvodna tehnologija.
Postopek za fermentacijo uporablja gensko spremenjen sev BL21/pET-His-pupG. Gojenje pri-nadzorovani temperaturi v fermentorjih poveča biomaso in daje visoko aktivno purin nukleozidno fosforilaze (PNPaza). Rekombinantne cele celice so imobilizirane z uporabo želatinske vdelave, da se tvori stabilen biokatalizator.
Z uporabo gvanozina ali inozina kot substratov poteka reakcija transglikozilacije 12–20 ur v nevtralnem pufru pri 50–60 stopinjah. Encimska specifičnost usmerja selektivno povezavo med nukleozidnim in triazolnim delom, pri čemer nastane surova tekočina za pretvorbo ribavirina.
Celice in trdne nečistoče odstranimo s centrifugiranjem in filtracijo, pri čemer nastane čist supernatant. Ultrafiltracijsko čiščenje, koncentracija, prekristalizacija in vakuumsko sušenje dajejo visoko{1}}čist tribavirin v prahu. Ta pot kaže izjemno specifičnost reakcije s pretvorbo nad 95 %, kar drastično zmanjša stranske produkte in povpraševanje po organskih topilih.
Blagi reakcijski pogoji zmanjšajo porabo energije, kar je v skladu z zelenimi farmacevtskimi standardi. Končno zdravilo zagotavlja višjo čistost, manj nečistoč in izboljšano farmacevtsko varnost, zaradi česar je primarna proizvodna pot za vrhunski farmacevtski -prašek tribavirina.
Pogosto zastavljena vprašanja
Kaj je ribavirin prašek za raztopino?
+
-
Virazol (ribavirin za inhalacijsko raztopino, USP) jeindicirano za zdravljenje hospitaliziranih dojenčkov in majhnih otrok s hudimi okužbami spodnjih dihalnih poti zaradi RSV.
Ali se ribavirin raztopi v vodi?
+
-
Ribavirin je bel kristalinični prašek. Jedobro topen v vodiin rahlo topen v brezvodnem alkoholu.
Kakšna je glavna uporaba ribavirina?
+
-
RIBAVIRIN (rye ba VYE rin)zdravi okužbe, ki jih povzroča virus hepatitisa C. Deluje tako, da omeji širjenje virusa v telesu. To zdravilo ne uniči virusa in še vedno je možno, da se virus razširi na druge. Ne bo zdravil prehlada, gripe ali okužb, ki jih povzročajo bakterije.
Kako dolgo traja zdravljenje z ribavirinom?
+
-
Odrasli bolniki.
Priporočeni odmerek tablet ribavirina je naveden v tabeli 1. Priporočeno trajanje zdravljenja za bolnike, ki predhodno niso bili zdravljeni z ribavirinom in interferonom, je24 do 48 tednov. Dnevni odmerek ribavirina je 800 mg do 1200 mg peroralno v dveh deljenih odmerkih.
Kako pripraviti ganciklovir?
+
-
Vsebino viale je treba pripraviti za dajanje na naslednji način: Navodila za rekonstitucijo: Liofilizirani ganciklovir za injiciranje rekonstituirajte tako, da v vialo vbrizgate 10 ml sterilne vode za injiciranje (USP).
Priljubljena oznake: ribavirin v prahu cas 36791-04-5, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, razsuto, za prodajo