Kabergolin v prahu CAS 81409-90-7

Kabergolin v prahu, znan tudi kot Dostinex (R), je bela do umazano bela praškasta snov. Tališče je med 102 in 104 stopinjami. Je tudi agonist dopaminskih receptorjev z močnimi, dolgotrajnimi-in selektivnimi lastnostmi. Ima visoko afiniteto za dopaminske receptorje D2 in deluje tako, da stimulira dopaminske receptorje D2, s čimer zavira izločanje prolaktina v prednjem delu hipofize in zmanjša raven prolaktina v krvi. Uporablja se predvsem za zdravljenje motenj, povezanih s hiperprolaktinemijo, pa tudi za obvladovanje simptomov Parkinsonovega sindroma. Lahko se uporablja kot monoterapija za zgodnje obvladovanje simptomov ali kot adjuvantno zdravilo za zdravljenje z levodopo v poznih fazah bolezni.

Je netopen v vodi, topen v etanolu ali kloroformu in je higroskopičen. Hraniti ga je treba pri 2-8 stopinjah, da se izognete stiku z močnimi oksidanti, močnimi bazami, močnimi redukcijskimi sredstvi in ​​močnimi kislinami, ki lahko povzročijo poslabšanje.

Kabergolin je derivat ergot alkaloidov, ki deluje kot dolgo{0}}delujoči agonist dopaminskih receptorjev. Njegov osrednji mehanizem delovanja je selektivno vzbujanje dopaminskih receptorjev D2, zaviranje izločanja prolaktina v sprednjem delu hipofize in šibek vzbujevalni učinek na receptorje D1.

Humano medicinsko področje: več-tarčna terapija od endokrinega do živčnega sistema

 

1. Hiperprolaktinemija in sorodne bolezni
Glavne indikacije:
Kabergolin v prahuje prednostno zdravilo za zdravljenje hiperprolaktinemije, zlasti pri bolnikih s prolaktinomom hipofize. Znatno zmanjša raven prolaktina v serumu z nenehnim stimuliranjem receptorjev D2 in zavira izločanje prolaktina do dva tedna. Klinični podatki kažejo, da lahko zdravljenje vzpostavi normalno raven prolaktina pri 83 % bolnic in obnovi ovulacijske cikle pri 72 %, kar je veliko bolje kot tradicionalno zdravilo bromokriptin (52 % in 58 %). Pri bolnikih s prolaktinomom kabergolin ne samo nadzoruje izločanje hormonov, ampak tudi zmanjša volumen tumorja in pritisk na okoliška tkiva.

 

Lajšanje simptomov in obnovitev reproduktivne funkcije:
Hiperprolaktinemija pri ženskah pogosto vodi v menstrualne motnje, amenorejo, galaktorejo in neplodnost, pri moških pa zmanjšan libido, razvoj dojk in neplodnost. Z znižanjem ravni prolaktina je mogoče učinkovito ublažiti simptome, kot so občutljivost dojk in galaktoreja, ter obnoviti menstrualni ciklus in reproduktivno funkcijo. Na primer, v študiji, izvedeni v prvi bolnišnici v mestu Shijiazhuang, je bilo zmanjšanje ravni prolaktina v serumu pri bolnicah, zdravljenih s kabergolinom, 1, 3 in 6 mesecev po zdravljenju znatno večje kot pri bolnicah, zdravljenih z bromokriptinom, in stopnja uspešnosti nosečnosti je bila višja.

 

Dolgoročno upravljanje zdravja:
Dolgotrajna hiperprolaktinemija lahko zavre izločanje hormonov in povzroči osteoporozo. Prilagoditev ravni hormonov lahko pomaga preprečiti osteoporozo in izboljša-dolgoročno prognozo za bolnike. V obdobju zdravljenja je potrebno redno spremljanje ravni prolaktina in sprememb v adenomih hipofize, običajno s slikovnimi preiskavami, ki se izvajajo vsake 2-3 leta. Asimptomatski bolniki imajo lahko podaljšane intervale spremljanja.

 

2. Parkinsonova bolezen in motnje gibanja
Zdravljenje z enim zdravilom in kombinirano zdravljenje:
Uporablja se za zdravljenje Parkinsonove bolezni, lahko pa se uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z levodopo. Poveča dopaminergični učinek centralnega živčnega sistema, zmanjša odmerjanje in nihanje levodope (kot sta "fenomen konca odmerka" in stanje "on/off"). Raziskave so pokazale, da lahko kombinirano zdravljenje z levodopo znatno zmanjša povpraševanje po levodopi za 18 %, podaljša čas vklopljenega stanja in izboljša bolnikovo vsakodnevno življenjsko sposobnost in rezultate telesne vadbe.

Zgodnja intervencija in napredno zdravljenje:
Nekateri nevrologi ga uporabljajo za zgodnje zdravljenje Parkinsonove bolezni, da odložijo uporabo levodope;

 

Drugi jo uporabljajo kot alternativo, ko levodopa postane neučinkovita ali je ne prenaša. Njegove dolgotrajne-lastnosti (-razpolovna doba približno 6 ur) in nizki-odmerki (običajno dvakrat na teden) izboljšajo sodelovanje bolnikov, zaradi česar je še posebej primeren za starejše bolnike.
Izboljšanje motoričnih simptomov:
Lahko ublaži glavne simptome Parkinsonove bolezni, kot so tresenje, okorelost in bradikinezija. Izboljša delovanje nigrostriatalne poti in izboljša motorični nadzor s stimulacijo dopaminskih receptorjev. Klinična opazovanja so pokazala, da se gibljivost pacientov po zdravljenju z zdravili znatno izboljša, izboljšajo pa se tudi njihove vsakodnevne življenjske sposobnosti (kot sta oblačenje in prehranjevanje).

 

3. Adjuvantno zdravljenje raka dojke
Možni mehanizem delovanja:
Aktivacija kabergolina na dopaminskem receptorju lahko zavira rast nekaterih celic raka dojke in spodbuja njihovo apoptozo. Čeprav dokazi trenutno niso zadostni, eksperimentalna uporaba kaže, da ima določen učinek na nekatere bolnike z rakom dojke s pozitivnimi hormonskimi receptorji, kar lahko igra vlogo pri uravnavanju signalnih poti, povezanih s prolaktinom.
Trenutno stanje klinične uporabe:
Pri zdravljenju raka dojke je le-to še v raziskovalni fazi, zato je treba indikacije strogo nadzorovati. Običajno se uporablja kot adjuvantno zdravljenje, vendar ga je treba kombinirati z drugimi terapijami (kot so kirurgija, kemoterapija) pod vodstvom strokovnih zdravnikov in natančno spremljati glede učinkovitosti in neželenih učinkov.

 

4. Druge možne uporabe
Povratek mleka in zaviranje laktacije
Lahko se uporablja za vračanje mleka, ni pa priporočljivo za rutinsko uporabo za zaviranje fiziološke laktacije. Zmanjšuje nastajanje mleka z zaviranjem izločanja prolaktina, vendar je treba posvetiti pozornost nadzoru odmerjanja (običajno ne več kot 1 mg na odmerek), da se prepreči prekomerno zaviranje, ki vodi do atrofije dojk ali hormonskega neravnovesja.
Duševna in živčna regulacija
Nekatere študije kažejo, da ima lahko adjuvantni terapevtski učinek na duševne in nevrološke motnje, kot so nevrastenija in anksiozne motnje, vendar je njegov mehanizem še vedno nejasen in ga je treba dodatno preveriti. Trenutno so klinične aplikacije še vedno osredotočene predvsem na endokrine in nevrološke bolezni.

Medicina za živali: reproduktivno upravljanje in prekinitev nosečnosti

 

1. Vodenje vzreje psov
Sprožitev/sinhronizacija estrusa:
Lahko se uporablja za indukcijo in sinhronizacijo estrusa pri psih, spodbujanje razvoja foliklov in ovulacije z uravnavanjem delovanja osi hipotalamus-hipofiza-gonade. Tipična uporaba je peroralno dajanje 5 μg/kg enkrat na dan 4-25 dni, kar lahko znatno izboljša stopnjo estrusa in olajša centralizirano vzrejo.
Terapija psevdonosečnosti:
Pri psih z lažno brejostjo lahko zaviranje izločanja prolaktina ublaži otekanje dojk, laktacijo in vedenjske nenormalnosti, kot je gnezdenje, in zaščiti potomce. Uporaba je peroralna uporaba 5 μg/kg enkrat na dan 5-10 zaporednih dni. Pri hudih simptomih se lahko daje subkutano injiciranje v kombinaciji z drugimi zdravili.

 

2. Prekinitev nosečnosti in splav
Splav psa in mačke
Lahko se uporablja kot zdravilo za splav pri psih ali mačkah, saj zavira delovanje rumenega telesca in spodbuja zaustavitev zarodka. Po 30 dneh po parjenju lahko peroralno dajanje 5 μg/kg, enkrat na 24 ur, v kombinaciji s klopidogrelom (5 μg/kg, subkutana injekcija, enkrat na 48 ur) izboljša stopnjo uspešnosti splava.
Zaviranje laktacije po porodu
Poporodna uporabakabergolin v prahulahko zavre izločanje dojk, vendar je potrebno natančno spremljanje sprememb krvnega tlaka, da se izognemo tveganju hipotenzije. Priporočljivo je, da zdravilo vzamete vsaj 4 ure po porodu in po stabilnih vitalnih znakih. Odmerjanje je treba prilagoditi individualnim potrebam.

Kakšni stranski učinki?

1. Pogosti stranski-učinki

2. Manj pogosti neželeni učinki

• Reakcije dihal: Lahko se pojavijo simptomi, kot sta zamašen nos in težko dihanje.
• Odziv srčno-žilnega sistema: ortostatska hipotenzija, sinkopa, vaskularni spazem spodnjih okončin, aritmija, poslabšanje angine pektoris itd. Ti simptomi običajno postopoma izginejo po prenehanju jemanja zdravila.
• Kožne reakcije: Dolgotrajna uporaba kabergolina lahko povzroči kožne retikularne zelene lise in peritonealno fibrozo.
• Druge reakcije: eritematozne bolečine v okončinah, suha usta, omotica, tiščanje v prsih, težko dihanje, pljučna kongestija, bolezen srčnih zaklopk (kot so zasoplost, tiščanje v prsih, pljučna kongestija itd.) itd. Bolezen srčnih zaklopk običajno povzročijo visoke koncentracije zdravil v plazmi in dolgotrajna-uporaba višjih odmerkov kabergolina lahko poveča tveganje bolnikov, pri katerih se razvije bolezen srčnih zaklopk.

3. Stranski učinki posebnih populacij

• Starejši ljudje: Klinična opazovanja so pokazala, da so starejši ljudje nagnjeni k neželenim reakcijam v centralnem živčnem sistemu, kar je treba jemati resno.
• Nosečnice: Čeprav obsežne dolgoročne -raziskave niso odkrile povečanja fetalne teratogenosti zaradi kabergolina, je treba zdravilo na splošno prekiniti, ko je nosečnost potrjena. Vendar pa je pri nosečnicah, ki se zdravijo zaradi prolaktinoma hipofize, še vedno mogoče nadaljevati z zdravljenjem za preprečevanje povečanja tumorja med nosečnostjo.

4. Previdnostni ukrepi

 

5. Toksičnost

Lahko se pojavijo fibrozne bolezni, kot so plevralni izliv, pljučna fibroza in retroperitonealna fibroza. Pri bolnikih z anamnezo pljučne, perikardialne ali retroperitonealne fibroze je potrebna previdnost.

Tveganje fibroznih bolezni:

Reproduktivne študije na živalih so odkrile nekaj dokazov o toksičnosti za mater in izgubi zarodkov in plodov po implantaciji, vendar razvojnih nepravilnosti niso dosledno opazili. Vendar pa je kontraindiciran za nosečnice in doječe ženske, saj lahko negativno vpliva na plod in dojenčka.

Embriotoksičnost:

Antagonisti dopamina, kot sta metoklopramid ali fenotiazin, lahko zmanjšajo njihovo učinkovitost in se jim je treba izogibati sočasni uporabi. Poleg tega pa vpliva tudi na zniževanje krvnega tlaka. Če se uporablja skupaj z drugimi antihipertenzivi, lahko povzroči dodaten učinek znižanja krvnega tlaka.

Interakcije z zdravili:

1. Rast povpraševanja na trgu

Potrebe po zdravljenju Parkinsonove bolezni

Z napredkom diagnostične tehnologije za prolaktinom se bo povpraševanje po zdravilih, ki lahko učinkovito nadzorujejo ravni prolaktina, še naprej povečevalo. Kot učinkovito zdravilo za zdravljenje prolaktinoma bo temu primerno raslo tudi povpraševanje na trgu.

Potreba po zdravljenju prolaktinoma

Parkinsonova bolezen je kronična nevrodegenerativna bolezen, za katero trenutno ni zdravila. S stimulacijo dopaminskih receptorjev lahko izboljša motorično funkcijo in kakovost življenja bolnikov s Parkinsonovo boleznijo, zato so njegovi tržni obeti široki.

Druge indikacije in zahteve

Poleg prolaktinoma in Parkinsonove bolezni ga proučujejo tudi za zdravljenje drugih bolezni, kot so neplodnost in lezije dojk. Te nove indikacije bodo še razširile tržni prostor.

2. Tehnološki napredek poganja razvoj

3. Podpora politiki in tržna promocija

(1). Podpora politiki

Vlade po vsem svetu nenehno povečujejo svoje naložbe v zdravstveno varstvo in zagotavljajo politično podporo za raziskave in promocijo inovativnih zdravil. To bo pomagalo inovativnim zdravilom, kot je nprkabergolin v prahuhitreje vstopiti na trg in se široko uporabljati.

(2). Tržna promocija

Farmacevtska podjetja bodo svoje izdelke promovirala prek različnih kanalov, vključno z akademskimi konferencami, strokovnimi revijami in spletnim oglaševanjem. To bo povečalo njegovo vidnost in prepoznavnost ter še povečalo njegov tržni delež.

Priljubljena oznake: kabergolin v prahu cas 81409-90-7, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, naprodaj