Thiostrepton,Znan tudi kot NSC 170365, zaviralec FOXM1 I, zaviralec sinteze beljakovin, bryamicin, NSC 81722, tiaktin, tiostreptin A, je spojina s specifično biološko aktivnostjo, ki je bela bela, ki je bila v vodni in insolo. Ima topnost približno 0,5 mg/ml v raztopini 1: 1 DMF in PBS (pH 7,2). Čistost je na splošno višja od 95%. Je naravni ciklični oligopeptidni antibiotik in naravni produkt ribosomalne sinteze in posttralacijsko modificiranih peptidov (RIPPS). Ima antibiotično aktivnost s podaljšanjem korakov v sintezi beljakovin, blokira disociacijo razteznega faktorja G (EF-G) v ribosomih in sprošča anorganske fosfate iz EF-G po hidrolizi GTP. Hkrati je tudi zaviralec FOXM1, ki lahko zavira FOXM1 v celicah sesalcev, preprečuje ekspresijo genov, ki jih uravnava FOXM1 (vključno s samim FOXM1), s čimer prepreči proliferacijo celic raka in induciranje celičnih apoptoze. Ta spojina ima široko paleto aplikacij v molekularni biologiji, farmakologiji in drugih znanstvenih raziskovalnih področjih in se lahko uporablja kot raziskovalni reagent. Uporablja se lahko le za znanstvene raziskovalne poskuse in je strogo prepovedan za klinične medicinske in druge namene. Pogoji skladiščenja so -20 stopinj, ki so oddaljeni od lahke, odporne na vlago, zaprti in suhi. Po razpadu v topilu ga poskusite uporabiti v enem mesecu pri -20 stopinj.
Dodatne informacije o kemični spojini:
|
Kemična formula |
C72H85N19O18S5 |
|
Natančna masa |
1663.49 |
|
Molekularna teža |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Elementarna analiza |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Talilna točka |
248-257 stopinj (dec.) |
|
Gostota |
1.0824 (groba ocena) |
|
Skladiščenje |
pod -20 stopinj |
|
|
|
Thiostreptonse uporablja predvsem v znanstvenih raziskavah, zlasti kot pomemben zaviralec sinteze antibiotikov in beljakovin, ki igra ključno vlogo pri molekularni biologiji, farmakologiji in drugih raziskavah. Sledi podrobna razlaga njegovega namena:
Zaviranje sinteze beljakovin: ena glavnih bioloških aktivnosti je izvajanje antibiotičnih učinkov z zaviranjem sinteze beljakovin. Med sintezo beljakovin lahko ta snov blokira disociacijo razteznega faktorja G (EF-G) pri ribosomih in sproščanje anorganskega fosfata iz EF-G po hidrolizi GTP in s tem posega v normalen napredek sinteze beljakovin. Ta zaviralni učinek je učinkovit antibiotik, ki se lahko bori proti različnim mikroorganizmom.
Inhibicija proliferacije rakavih celic: Poleg tega, da se uporablja kot antibiotik, je bilo tudi ugotovljeno, da lahko zavira proliferacijo rakavih celic. To doseže z zaviranjem aktivnosti transkripcijskega faktorja Forkhead Box M1 (FOXM1). FOXM1 je prekomerno izražen v številnih malignih tumorjih in je vključen v uravnavanje ključnih bioloških procesov, kot so celični cikel, popravilo poškodb DNK in angiogeneza. Lahko selektivno zavira aktivnost FOXM1 in tako prepreči proliferacijo rakavih celic in inducira celično apoptozo. To odkritje ima potencialno vrednost uporabe na področju razvoja zdravil proti raku.
Uporaba na področju znanstvenega raziskovanja
Raziskave molekularne biologije: V raziskavah molekularne biologije se pogosto uporablja kot reagent orodja za preučevanje bioloških procesov, kot so sinteza beljakovin, funkcija ribosoma in regulacija genske ekspresije. Z uporabo zaviralnega učinka Thiost lahko raziskovalci opazujejo in analizirajo funkcije in mehanizme specifičnih genov ali beljakovin v celicah. Poleg tega se lahko uporablja tudi za pregledovanje in prepoznavanje genov ali spojin, povezanih s funkcijo ribosoma, kar zagotavlja močna orodja za globlje razumevanje strukture in funkcije ribosoma.
Farmakološke raziskave: V farmakoloških raziskavah so ga široko raziskali kot spojina z antikancersko aktivnostjo. Raziskovalci so izvedli poglobljene študije o njegovih učinkih na proliferacijo rakavih celic, apoptozo in rast tumorjev skozi poskuse in vitro in in vivo. Te študije ne samo razkrivajo njegov mehanizem proti raku, ampak tudi pomembno podlago za njegovo uporabo pri razvoju zdravil proti raku. Poleg tega lahko služi tudi kot modelna spojina za presejanje zdravil, ki se uporablja za odkrivanje in razvoj novih zdravil s podobno aktivnostjo proti raku.
Kakšni so neželeni učinki te spojine?
Thiostrepton, kot zaviralec sinteze antibiotikov in beljakovin ima široko paleto aplikacij v znanstvenih raziskavah. Vendar pa lahko, tako kot druga zdravila, tudi pri uporabi ima lahko tudi nekaj stranskih učinkov:
1. Neželeni učinki
Nelagodje v prebavnem sistemu
Nekateri bolniki lahko po zdravljenju s to spojino doživijo prebavno nelagodje. To vključuje predvsem slabost, bruhanje, drisko itd. Te simptome običajno povzročajo spodbudni učinek zdravil na prebavno sluznico. Pri bolnikih, ki doživljajo nelagodje v prebavnem sistemu, je priporočljivo prilagoditi režim zdravil, na primer zmanjšanje odmerka zdravil ali spreminjanje časa dajanja, da ublaži simptome.
Alergijske reakcije
V redkih primerih lahko bolniki nanjo razvijejo alergijske reakcije. Simptomi alergijskih reakcij lahko vključujejo izpuščaj, srbenje, težave z dihanjem, otekanje obraza itd. Ko pride do alergijske reakcije, je treba zdravila takoj ustaviti in poiskati zdravniško pomoč. Za bolnike z alergijsko ustavo je treba pred uporabo izvesti alergijski test za zagotovitev varne uporabe.
Simptomi živčnega sistema
Njegova uporaba lahko povzroči tudi nekatere nevrološke simptome, kot so glavoboli, omotica itd. Ti simptomi so lahko povezani z neposrednimi učinki zdravil na živčni sistem. Pri bolnikih z nevrološkimi simptomi je priporočljivo natančno spremljati spremembe v simptomih in prilagoditi režim odmerjanja ali po potrebi prekiniti zdravila.
Okvara delovanja jeter in ledvic
Dolgoročna ali prekomerna uporaba lahko povzroči poškodbe delovanja jeter in ledvic. Zdravila se presnavljajo in izločajo v jetrih in ledvicah, dolgoročna ali pretirana uporaba pa lahko poveča breme na jetrih in ledvicah, kar vodi do nenormalnega delovanja jeter in ledvic. Zato je treba med uporabo indikatorje delovanja jeter in ledvic, kot sta transaminan in kreatinin, redno spremljati, da takoj odkrijemo in zdravimo poškodbe jeter in ledvic.
Nenormalni krvni sistem
Njegova uporaba lahko privede tudi do nepravilnosti v krvnem sistemu, kot so levkopenija, trombocitopenija itd. Ti simptomi so lahko povezani z zaviralnim učinkom zdravil na hematopoetsko delovanje kostnega mozga. Za bolnike s hematološkimi nepravilnostmi je treba zdravila takoj ukiniti in opraviti ustrezne teste, da se oceni, ali je hematopoetska funkcija kostnega mozga oslabljena.
Drugi neželeni učinki
Poleg zgoraj omenjenih skupnih stranskih učinkov lahko uporaba te snovi povzroči tudi nekatere druge stranske učinke, kot so vročina, mrzlica, utrujenost itd. Ti simptomi so običajno blagi, in ko se čas zdravil podaljša in telo se postopoma prilagaja, se simptomi razbremenijo. Vendar pa je treba za bolnike, katerih simptomi obstajajo ali poslabšajo, iskati pravočasno zdravniško pomoč in prilagoditev načrtov zdravljenja.
2. Ukrepi in metode zdravljenja za stranske učinke
Preventivni ukrep
- Strogo nadzorujte indikacije: pred uporaboThiostrepton, bolnikovo stanje in fizično stanje je treba skrbno oceniti, da se zagotovi, da so indikacije za uporabo drog jasni.
- Standardizirana zdravila: strogo upoštevajte odmerjanje, uporabo in potek zdravljenja, določeno v zdravnikovih nasvetih in navodilih, da se izognete prekomerni uporabi ali zlorabi.
- Spremljanje neželenih učinkov: Med uporabo zdravil je treba bolnikovo fizično stanje in neželene učinke natančno spremljati, pravočasno odkrivanje in zdravljenje.
- Posebne populacije bi morale uporabljati previdno: nosečnice, doječe ženske, otroke in drugo posebno populacijo bi morale uporabljati previdno in pod vodstvom zdravnika.
metoda obdelave
- Prekinitev in opazovanje: Ko pride do neželenih učinkov, je treba zdravila takoj ustaviti in simptome natančno spremljati spremembe. Za bolnike z blagimi simptomi se lahko po prekinitvi zdravil samostojno lajšajo.
- Simptomatsko zdravljenje: Pri bolnikih s hudimi simptomi je treba simptomatsko zdravljenje izvajati glede na posebno situacijo, na primer uporaba proti alergijskih zdravilih, hepatoprotektivnimi zdravili itd.
- Prilagodite načrt zdravljenja: Za bolnike z resnimi neželenimi reakcijami je treba načrt zdravljenja prilagoditi glede na zdravnikovo svetovanje, izbrati pa je treba druga ustrezna zdravila ali metode zdravljenja.
3.Suggestions za varno uporabo
Za zagotovitev varne uporabeThiostrepton, Sledi nekaj predlogov:
- Pred uporabo natančno preberite navodila in razumete indikacije, odmerjanje, kontraindikacije in druge informacije o zdravilih.
- Strogo sledite odmerku, uporabi in poteku zdravljenja, določenega v zdravnikovih nasvetih in navodilih, da se prepreči prekomerna uporaba ali zloraba zdravil.
- Med uporabo zdravil je treba bolnikovo fizično stanje in neželene učinke natančno spremljati in pravočasno poročati zdravniku.
- Za posebne populacije, kot so nosečnice, doječe ženske, otroke itd., Je treba uporabiti pod vodstvom zdravnika.
Obseg uporabe in varnosti
Obseg uporabe: raznolike aplikacije od laboratorijev do kliničnih nastavitev
Thiosrepton je ciklični oligopeptidni antibiotik, pridobljen iz Streptomyces fargesii. Njegova edinstvena kemična struktura (vključno s tiazolnim obročem in atomom polisulfida) jo obdari z več biološkimi aktivnostmi. Njegova polja za uporabo zajemajo osnovne raziskave, protitumorsko terapijo in imunsko regulacijo:
Molekularna orodja za biologijo
Rekombinantni presečni označevalec:Metilaza, ki jo kodira Thiostrepton Resistence Gen (TSR), lahko posebej spremeni 23S rRNA in tako prepreči, da bi se zdravila vezala na ribosome in tako služi kot presejalni marker za rekombinantne plazmide Streptomyces. Ta gen je bil široko kloniran v vektorske sisteme Streptomyces za operacije genskega inženiringa.
Raziskave sinteze beljakovin:Z zaviranjem vezave podenote ribosoma 50-ih na faktor raztezanja G (EF-G) in blokiranje hidrolize GTP in sproščanjem EF-G je Thiostrepton postal pomembno orodje za preučevanje mehanizma sinteze bakterijskih beljakovin.
Protitumorska terapija
Zaviralci FOXM1:FOXM1 je ključni transkripcijski faktor, ki uravnava celični cikel in je prekomerno izražen pri različnih malignih tumorjih, kot sta rak debelega črevesa in rak dojke. Thiostrepton znatno zavira proliferacijo tumorskih celic z znižanjem regulacije izražanja FOXM1.
In vitro poskusi so pokazali, da ima močan zaviralni učinek na rakave celice jajčnikov A2780 (IC 50=1.10 μm) in rakave celice endometrija HEC-1A (IC 50=2.22 μm).
V živalskih modelih bi lahko intraperitonealna injekcija 17 mg/kg zmanjšala volumen tumorja Ewingovih miši Sarcoma za približno 72%in ni bilo opaziti pomembne toksičnosti.
Prednost ciljanja:V primerjavi s tradicionalnimi zdravili za kemoterapijo ima Thiostrepton večjo selektivnost za hitro razmnoževanje tumorskih celic in manj stranskih učinkov.
Imunska regulacija
Zaviralci TLR7-9:Nenormalna aktivacija cestninskega receptorja 7-9 (TLR7-9) je tesno povezana z avtoimunskimi boleznimi, kot sta revmatoidni artritis in sistemski eritematosus lupusa. Thiostrepton ponuja novo terapevtsko strategijo za bolezni imunske motnje z zaviranjem signalne poti TLR7-9 in zmanjšanjem sproščanja vnetnih dejavnikov.
Predklinični potencial:Pri vnetnih modelih, podobnih psoriasi, Thiostrepton znatno zmanjša vnetne odzive kože, njegova ciljana specifičnost pa je boljša od tistega, ki je zaviralca proteasoma Bortezomib.
Raziskovanje novih aplikacij
Zdravljenje skleroderme:Nedavne študije so potrdile, da lahko Thiostrepton izboljša simptome utrjevanja kože s sklerodermo z uravnavanjem signalnih poti, povezanih s fibrozo, kar zagotavlja alternativo za bolnike, ki ne prenašajo imunosupresivov.
Antibakterijska aktivnost:Kot zaviralec bakterij, pozitivnih na gram, Thiostrepton kaže potencialne antibakterijske učinke proti sevom, odpornim na zdravila, kot je meticilin odporen Staphylococcus aureus.
Ocena varnosti: meja med raziskavami in klinično prakso
Značilnosti strupenosti
Akutna strupenost:Poskusi na živalih so pokazali, da intraperitonealna injiciranje 17 mg/kg ne povzroča hudih poškodb organov, vendar lahko visoki odmerki (na primer 100 mg/kg) povzročijo blago hepatotoksičnost.
Citotoksičnost: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), kar kaže na širše terapevtsko okno.
Dolgoročno tveganje:Trenutno ni podatkov o dolgotrajni uporabi človeka, vendar pri živalskih modelih ni bilo opaziti nobene odpornosti na zdravila ali kumulativne toksičnosti.
Specifikacije delovanja in shranjevanja
Osebna zaščita:Treba je nositi plinske maske, antistatična oblačila in očala, da se izognete vdihavanju hlapov ali stikov s kožo.
Izbira topila:Priporočljivo je uporabiti DMSO za raztapljanje (125 mg/ml) in se izogibati vodnim raztopinam (ki so nagnjene k padavinam).
Pogoji skladiščenja:Po alikvotiranju shranite na -20 stopinj (za uporabo v 1 mesecu) ali shranjujte na -80 stopinj dlje časa (6 mesecev). Izogibajte se večkratnemu zamrzovanju in odtajanju.
Izzivi klinične preobrazbe
Omejitev topnosti vode:Thiostrepton je v vodi rahlo topen, njeno biološko uporabnost pa je treba izboljšati z nanoprenosniki ali kemičnimi spremembami (kot je PEG-ILation).
Administrativna pot:Trenutno se v poskusih na živalih večinoma uporablja intraperitonealna injekcija. Za klinične aplikacije je treba razviti ustne ali lokalne dajatvene priprave.
Regulativni status:Kot raziskovalni reagent je Thiostrepton strogo prepovedan uporabljati na človeškem telesu, njegova klinična uporaba pa mora iti skozi strog postopek odobritve zdravil.
Priljubljena oznake: Thiostrepton CAS 1393-48-2, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, na debelo, nakup, cena, razsuti