GS-441524 remdesivirje majhna molekula, znana kot konkurenčni zaviralec nukleozid trifosfata, ki kaže močno protivirusno aktivnost proti številnim virusom RNA. Zavira lahko replikacijo več različnih vrst virusov RNA. GS-441524 je majhna molekula, imenovana konkurenčni zaviralec nukleozid trifosfata, ki kaže močno protivirusno delovanje proti številnim virusom RNA. Zavira lahko replikacijo več različnih vrst virusov RNA. Je nukleozidni analog majhne molekule, ki je podvržen znotrajcelični fosforilaciji pod delovanjem celičnih kinaz v telesu, pri čemer nastane aktivni trifosfatni presnovek (NTP). NTP lahko tekmuje z naravnimi nukleotidi v telesu, zavira RNA polimerazo, moti replikacijo RNA virusa mačjega infekcijskega peritonitisa in tako blokira sintezo virusa mačjega infekcijskega peritonitisa. Aktivna oblika GS441524, GS441524 trifosfatni presnovek (NTP), je pomembna snov v znotrajcelični signalizaciji, njeni strukturni analogi pa tekmujejo z naravnimi trifosfatnimi nukleozidi za sodelovanje v procesu transkripcije RNA. GS441524 se preko celične kinaze fosforilira v nukleozid monofosfat in nato pretvori v aktivni trifosfatni presnovek (NTP). Ta aktivna oblika lahko deluje kot tekmec naravnih trifosfatnih nukleozidov v sintezi virusne RNA in tekmuje z naravnimi nukleozidi za sodelovanje pri transkripciji RNA.
Povratne informacije strank
 |
 |
 |
O pošiljki
Uspešna dostava po vsem svetu:
|
Kemijska formula |
C12H13N5O4 |
|
Natančna masa |
291.10 |
|
Molekulska teža |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Elementarna analiza |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Glejte naš poslovni standard ali potrdilo o originalnosti. Če želite več podrobnosti, se obrnite na našo prodajo.
Dodatne informacije o kemični spojini: Gostota 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (predvideno), Koeficient kislosti (pKa)12,13±0,70 (predvideno)
Metoda sintezeGS441524 remdesivirv laboratoriju zahteva vrsto korakov kemijske reakcije za izgradnjo jedrne strukture spojine. Sledi poseben opis metode laboratorijske sinteze za GS441524:
Vhodne snovi: Vhodne snovi za sintezo GS-441524 so običajno bazični donorji na osnovi sladkorja, donorji na osnovi dušika in donorji na osnovi fosforja. Ti donorji so običajno uporabljene izhodne snovi v kemičnih reakcijah in jih je mogoče enostavno pridobiti v laboratorijskih pogojih.
1. korak:
Zaščitne skupine: Preden nadaljujete z naslednjo reakcijo, je treba nekatere funkcionalne skupine zaščititi, da preprečite motnje pri naslednjih reakcijah. Te zaščitne skupine je mogoče odstraniti pod posebnimi pogoji in s tem obnoviti aktivnost teh funkcionalnih skupin.
2. korak:
Reakcija fosforilacije: Glavna reakcija za sintezo GS441524 je reakcija fosforilacije. Ta reakcija zahteva uporabo fosfatnega donorja in vezavo fosfatnih skupin na dušikove skupine pod delovanjem katalizatorja. Ta reakcija je reverzibilna in zahteva uporabo posebnih pogojev za spodbujanje njenega napredovanja.
3. korak:
Odstranite zaščitne skupine: Po končani reakciji fosforilacije je treba predhodno dodane zaščitne skupine odstraniti. Ta postopek zahteva uporabo posebnih zaščitnih reagentov, da ne bi vplivali na druge funkcionalne skupine.
4. korak:
Modifikacija in čiščenje: Po zaključku glavne strukturne sinteze je potrebnih nekaj modifikacijskih reakcij, da dobimo končno molekulo GS441524. Te reakcije modifikacije lahko spremenijo določene lastnosti molekul, kot je povečanje topnosti ali odstranjevanje nečistoč. Nazadnje so za pridobitev GS441524 visoke -čistosti potrebni koraki čiščenja.
Karakterizacija in analiza: Po sintezi GS441524 ga je treba karakterizirati in analizirati, da potrdimo njegovo kemijsko strukturo in čistost. To je mogoče doseči z analitičnimi metodami, kot so jedrska magnetna resonanca, masna spektrometrija in tekočinska kromatografija visoke-ločljivosti.
|
|
|
Opomba: BLOOM TECH (od leta 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naša podružnica.
Zavira lahko replikacijo več različnih vrst virusov RNA, kot so koronavirus zoonotskega hudega akutnega respiratornega sindroma (SARS), virus respiratornega sindroma Bližnjega vzhoda, virus ebole, virus mrzlice Lassa, virus Junin in respiratorni sincicijski virus, medtem ko kaže nizko citotoksičnost v številnih celičnih linijah. GS441524 za mačke je najbolj razširjena uporaba.
GS441524 je nukleozidni analog majhne molekule s protivirusnim delovanjem, ki se uporablja predvsem za zdravljenje infekcijskega peritonitisa pri mačkah. Sledi podrobna analiza protivirusnega delovanja GS441524:
Protivirusni spekter:
GS-441524 ima širok spekter protivirusnega delovanja in lahko zavira replikacijo različnih virusov RNA, vključno z virusom mačjega infekcioznega peritonitisa, mačjim koronavirusom, pasjim parvovirusom, virusom reproduktivnega in respiratornega sindroma prašičev itd. Ti virusi so glavni povzročitelji pogostih bolezni hišnih ljubljenčkov in živali, protivirusno delovanje GS-441524 pa omogoča zdravljenje te bolezni.
Mehanizem delovanja:
Mehanizem protivirusnega delovanja GS-441524 je predvsem poseganje v proces transkripcije virusne RNA. GS-441524 lahko tekmuje z naravnimi nukleotidi za RNA polimerazo in s tem blokira sintezo virusne RNA. Poleg tega lahko GS-441524 inducira celično apoptozo in s tem pospeši očistek virusa.
Učinkovitost:
V kliničnih preskušanjih je bil preverjen terapevtski učinek GS-441524. Za mačji infekcijski peritonitis lahko GS-441524 učinkovito ublaži simptome in izboljša stopnjo preživetja bolnih mačk. Hkrati lahko GS-441524 tudi učinkovito preprečuje in zdravi druge živalske virusne bolezni, kot je pasji parvovirus.
4. Varnost:
Varnost uporabe GS-441524 pri mačkah je bila obsežno raziskana in klinično potrjena. Glede na obstoječe podatke in literaturna poročila velika večina pacientov med uporabo ne doživi nobenih nenormalnosti krvnih kazalcev. Vendar pa lahko pri uporabi GS-441524 pride do nekaterih možnih neželenih učinkov, vključno z bolečino na mestu injiciranja. Upoštevati je treba, da lahko GS-441524 vpliva na razvoj stalnih zob pri mladih mačkah brez zamenjave zob.
GS-441524, kot obetavno protivirusno zdravilo, njegova kemična reaktivnost predstavlja jedro mehanizma delovanja zdravila in je močno vplivalo na načrtovanje, optimizacijo, shranjevanje in uporabo zdravil. Globoko razumevanje kemijske reaktivnosti ne le pomaga razkriti skrivnosti njegovega protivirusnega delovanja, ampak tudi zagotavlja pomembno podlago za nadzor kakovosti, izboljšanje stabilnosti in oblikovanje strategije klinične uporabe pri razvoju zdravil.
Reakcija fosforilacije: aktivacija in ciljanje: Primarna kemična reakcija znotraj celic je fosforilacija, ki jo katalizirajo specifične celične kinaze za pretvorbo neaktivnih snovi v trifosfatne presnovke (NTP) s protivirusnim delovanjem. Fosforilacija ne samo poveča hidrofilnost, zaradi česar lažje prodre skozi celične membrane in se kopiči v celicah, ampak tudi poveča njegovo afiniteto za ključne encime ali strukture, ki sodelujejo pri replikaciji virusa, kot sta RNA polimeraza in DNA polimeraza, s povečanjem negativnih nabojev. Ta aktivacijski mehanizem fosforilacije mu omogoča natančno ciljanje na ključne korake razmnoževanja virusa, kar učinkovito zavira razmnoževanje in prenos virusa. Omeniti velja, da na učinkovitost in specifičnost procesa fosforilacije vplivajo različni dejavniki, kot so vrsta celične kinaze, koncentracija zdravila in celično okolje (kot sta pH in ionska moč), ki jih je treba v celoti upoštevati pri načrtovanju zdravil in kliničnih aplikacijah.
Konkurenca z naravnimi nukleotidi: Strukturna zasnova mu omogoča simulacijo naravnih nukleotidov in konkurenčno vezavo z vezavnimi mesti RNA polimeraze. Ta mehanizem znatno zmanjša replikacijo virusne RNA z motnjami v njenem običajnem procesu prepisovanja in s tem učinkovito zavira širjenje virusa. Omeniti velja, da lahko vezava te snovi na RNA polimerazo povzroči tudi konformacijske spremembe v polimerazi, kar dodatno zavira njeno katalitično aktivnost. Ta dodatni zaviralni učinek poveča protivirusni učinek zdravila. Vendar pa na njegovo afiniteto za RNA polimerazo in stopnjo vpliva na konformacijo polimeraze vplivajo različni dejavniki, vključno s koncentracijo zdravila, vrsto polimeraze, celičnim okoljem itd. Te dejavnike je treba skrbno ovrednotiti v procesu presejanja in optimizacije zdravila.
Reakcija hidrolize: izziv stabilnosti:Pod posebnimi pogoji (kot so kisla okolja) se lahko pojavijo reakcije hidrolize, ki vodijo do razgradnje zdravil na njihove sestavne aminokisline ali manjše molekularne fragmente. Reakcija hidrolize ne le zmanjša kemično čistost, ampak lahko vpliva tudi na njegovo protivirusno aktivnost in biološko uporabnost. Zato je treba med skladiščenjem, transportom in uporabo strogo nadzorovati okoljske pogoje (kot so pH vrednost, temperatura, vlažnost), da se zmanjša pojav hidroliznih reakcij. Poleg tega je učinkovita strategija za reševanje problemov hidrolize tudi povečanje stabilnosti zdravil s kemičnimi modifikacijami, kot so esterifikacija, amidacija itd.
Reakcija oksidacije: fotosenzitivnost in stabilnost na zraku:Občutljiv na svetlobo in kisik v zraku je nagnjen k oksidativni razgradnji, kar vodi do sprememb v kemijski strukturi in izgube aktivnosti zdravil. Oksidacijske reakcije ne le zmanjšajo čistost, ampak lahko povzročijo tudi strupene produkte razgradnje, kar ogroža varnost in učinkovitost zdravil. Zato je treba med proizvodnjo, pakiranjem, transportom in uporabo upoštevati stroge ukrepe za izogibanje svetlobi, tesnjenje in antioksidativne ukrepe, da zagotovimo stabilnost in varnost zdravila.
Drugi vplivni dejavniki:Poleg zgoraj omenjenih glavnih kemijskih reakcij na kemijske lastnosti vplivajo tudi različni dejavniki, kot so koncentracija zdravila, vrsta topila, regulator pH, ionska moč in temperatura. Spremembe teh dejavnikov lahko vodijo do subtilnih sprememb kemijskih lastnosti, kar posledično vpliva na njihovo protivirusno delovanje in varnost. Zato je v procesu razvoja in uporabe zdravil potrebno opraviti-poglobljene raziskave teh dejavnikov, da bi optimizirali formulacije zdravil in pogoje shranjevanja ter tako zagotovili učinkovitost in varnost zdravil.
Če povzamemo, je kemijska reaktivnost GS-441524 kompleksno in večplastno področje, ki zajema več vidikov, kot so fosforilacija, tekmovanje z naravnimi nukleotidi, hidroliza in oksidacija. Te značilnosti skupaj določajo možno uporabo in previdnostne ukrepe pri protivirusnem zdravljenju. Za popolno uveljavitev njegovega protivirusnega učinka so potrebne poglobljene raziskave njegove kemijske reaktivnosti in vplivnih dejavnikov, optimizacija formulacij zdravil in pogojev shranjevanja ter zagotavljanje varnosti in učinkovitosti zdravil. Medtem bi morale prihodnje raziskave raziskati tudi strategije za kombinirano uporabo z drugimi protivirusnimi zdravili za nadaljnje izboljšanje protivirusne učinkovitosti in zmanjšanje tveganja odpornosti na zdravila.
Zgodovina odkritjaGS-441524 remdesivirje mogoče izslediti do leta 2012, ko so raziskovalci pri Gilead Sciences med preučevanjem mehanizma razmnoževanja virusa hepatitisa C (HCV) odkrili spojino, imenovano GS-441524. Ta spojina ima širok spekter protivirusnega delovanja proti različnim mikroorganizmom, patogenim dejavnikom ali boleznim, vključno s hepatitisom C, mrzlico denga, gripo A, SARS, norovirusom itd.
Gilead Science je začela izvajati-poglobljene raziskave GS-441524 in ugotovila, da ima spojina zelo dober zaviralni učinek na poskuse in vitro z novim koronavirusom (SARS CoV). Kasneje je Gilead Science začel razvijati GS-441524 kot terapevtsko zdravilo proti virusu hepatitisa C in novemu koronavirusu.
Vendar GS-441524 ni bil odobren kot uradno zdravilo v nobeni državi po svetu. Kljub temu je Gilead Science doniral Kitajski določeno količino GS-441524 za zdravljenje novega koronavirusa v nujnih primerih.
Na splošno lahko zgodovino odkritja GS-441524 pripišemo procesu odkrivanja in raziskovanja spojine s protivirusno sposobnostjo širokega spektra. Čeprav zdravilo še ni odobreno, so ga v nekaterih posebnih okoliščinah uporabljali za zdravljenje novega koronavirusa in drugih virusnih bolezni.
pogosta vprašanja
Je remdesivir enak GS-441524?
-
GS-441524 je metabolit protivirusnega zdravila remdesivir(GS-5734), ki se uporablja za zdravljenje ljudi z okužbami s SARS-CoV-2, obe zdravili pa v gostiteljski celici sproščata isti aktivni presnovek.
Ali GS-441524 deluje?
+
-
Skupna stopnja uspešnosti zdravljenja je bila 84,6 %. Ta stopnja je bila višja pri kombinaciji GS-441524 z drugimi protivirusnimi zdravili in nižja v primerih mokrega FIP ali tistih z nevrološkimi zapleti. Kombinirano zdravljenje z drugimi protivirusnimi zdravili lahko izboljša rezultate v zapletenih primerih FIP, čeprav so potrebne nadaljnje študije.
Kakšno je novo ime za remdesivir?
+
-
VEKLURY je zdravilo na recept, ki se uporablja za zdravljenje bolezni COVID-19 pri odraslih in otrocih, težkih najmanj 3 funte, ki so hospitalizirani; ali niso hospitalizirani in imajo blag-do zmeren COVID-19 ter so v veliki nevarnosti za napredovanje v hudo obliko COVID-19, vključno s hospitalizacijo ali smrtjo.
Kaj pomeni GS-441524?
+
-
GS-441524 je anukleozidni analog protivirusnega zdravilaki ga je razvil Gilead Sciences. Je glavni plazemski presnovek protivirusnega predzdravila remdesivirja in ima razpolovno dobo pri ljudeh približno 24 ur.
Kakšno je novo zdravljenje za mačke s FIP?
+
-
Sestavljen peroralni pripravek remdesivirja (oblika kapsule)je bil uspešno uporabljen za zdravljenje mačk s FIP, ko GS-441524 ni bil na voljo, na primer na Novi Zelandiji (Renner et al., 2025). Molnupiravir (EIDD-2801) je še en nukleozidni analog, ki zavira replikacijo virusa in se presnavlja v EIDD-1931 (NHC).
Priljubljena oznake: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj